當(dāng)我們感到迷惘時，負(fù)面教材日本總能提供鏡鑒作用。日本經(jīng)驗表明，嚴(yán)格的控費(fèi)模式會在一定程度上壓制醫(yī)藥創(chuàng)新，部分犧牲藥企創(chuàng)新動力，1991年到2018年日本制藥生產(chǎn)總值復(fù)合增速約1%，陷于停滯狀態(tài)，但國際化的活路仍然暢通，2019年，日本藥企海外收入占比首次突破50%。英國VPAS計劃既要限制藥價增長，又要增加創(chuàng)新藥可及性，還要藥企給政府返利，結(jié)果導(dǎo)致部分制藥巨頭退出，藥價偏低導(dǎo)致藥物短缺，短缺又造成藥價畸形上漲，2022年10月一些藥價上漲50倍。最終，VPAS計劃被取代，給創(chuàng)新留一條活路。創(chuàng)新藥定價是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程。美國創(chuàng)新藥價格體系主要由市場機(jī)制決定，平均凈利率高達(dá)28.1%，這沒法學(xué)。據(jù)日本厚生勞動省2016-2018年數(shù)據(jù)，其新藥本土平均利潤率為14.8%，這有損創(chuàng)新積極性。直到日本頭部創(chuàng)新藥企努力擠進(jìn)美國市場，1990-2022年平均利潤率從6%提高到21%，走出控費(fèi)陰影。再參考恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的經(jīng)營狀況，平均凈利率20%左右可能是創(chuàng)新藥企相對合理的盈利水平。出海有賴于地緣關(guān)系的穩(wěn)定。美國眾議院委員會要求調(diào)查金斯瑞生物科技，在脫鉤進(jìn)程上更進(jìn)一步，一是突破國家安全的范疇，提出維護(hù)美國在生物技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，二是突破CDMO的范疇，首次涉及創(chuàng)新藥企（傳奇生物）。中國CDMO不過是降本增效的配套供應(yīng)鏈，無損于美國在生物技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，但高速追趕的創(chuàng)新藥企，終于引起美國的警惕。經(jīng)濟(jì)增速下行+人口老齡化加速，日本采取醫(yī)療支付方式改革、降低藥價的控費(fèi)措施，據(jù)浙商證券醫(yī)藥統(tǒng)計，其醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用增速，由20世紀(jì)70年代約20%下降至80年代約10%以下，90年代降到約5%，21世紀(jì)之后降到約2%。藥價不斷調(diào)低。1981年開始，藥價調(diào)整幅度加大。1988年起，日本正式開啟長期、大規(guī)模藥品降價政策，基本保持每2年一次全面降價；2018年藥物定價改革，2020年開始執(zhí)行每年降價。20世紀(jì)80年代藥品降價幅度最大，最高下調(diào)幅度竟然高達(dá)18.6%，在一定程度降低藥費(fèi)占醫(yī)藥衛(wèi)生總支出的比例。21世紀(jì)藥價降幅收窄，2000年以來藥品降價幅度穩(wěn)定在4%-7%，藥占比趨穩(wěn)且估計偏差率（醫(yī)保報銷價/采購價-1）*100%）也基本穩(wěn)定在7%-8%。
日本新藥定價規(guī)則
日本、德國、法國創(chuàng)新藥定價體系相似，選擇與標(biāo)準(zhǔn)治療方案和內(nèi)部參考價格進(jìn)行比較。據(jù)銀河證券醫(yī)藥，日本比較法(I)主要用于同類更優(yōu)藥物（me-better），具體方法為通過比較新藥的每日價格與現(xiàn)有同類藥物的每日價格進(jìn)行定價（假設(shè)同類藥物單價為50日元/粒，用藥頻率為每日3粒；新藥用藥頻率為每日2 粒，經(jīng)過比價，單價可確定為75日元/粒）。以此價格為基礎(chǔ)，根據(jù)新藥的創(chuàng)新性、有效性、適銷性、兒科用藥和首創(chuàng)性的維度進(jìn)行溢價調(diào)整，得到最終定價。日本比較法(II)主要用于同類相似藥物（me-too），直接與類似藥物比較后進(jìn)行定價，適用于國家健康保險（NHI）目錄中已存在3種及以上具有相同藥理作用和適應(yīng)癥的藥物。日本對FIC或BIC新藥，則采用成本核算法進(jìn)行定價，主要考慮新藥上市前的研發(fā)成本，生產(chǎn)過程中的材料、人工成本，以及商業(yè)化階段的銷售和流通成本，最后根據(jù)藥物自身的創(chuàng)新性、有效性和安全性確定部分利潤，將以上幾項合計形成新藥的最終定價。據(jù)日本厚生勞動省2016-2018年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，新藥平均管理及銷售成本（包括研發(fā)成本）比率為50.7%，平均利潤率為14.8%，平均分銷成本比率為7.5%。按照以上3種方法確定的新藥價格，均需與海外醫(yī)保支付價格進(jìn)行對比調(diào)整。海外醫(yī)保支付平均價格（AOP）參照美、英、法、德平均價格確定。當(dāng)新藥定價超過AOP的1.25倍需要降價調(diào)整，反之新藥定價低于AOP的0.75倍則需要加價調(diào)整，以確保新藥價格在合理范圍之內(nèi)。但FIC或BIC藥物的利潤率仍然不高，近年日本藥企研發(fā)開支相對于美國不斷縮水。參考經(jīng)合組織(OECD)統(tǒng)計的國別基本醫(yī)藥產(chǎn)品和醫(yī)藥制劑制造研發(fā)支出數(shù)據(jù)，自2013年至2019年，日本藥企研發(fā)支出與美國的比值從30%左右一路下滑至13.9%，表明日本藥企創(chuàng)新動力不足，被美國藥企遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩下。英國是歐洲藥價的洼地。英國政府通過VPAS 計劃干預(yù)藥價，對國家醫(yī)療保險體系NHS中的創(chuàng)新藥年銷售額設(shè)定上限，超過上限的藥物以5.9-26.5%的返利比率返還收入給政府，使得創(chuàng)新藥每年的銷售凈增長率維持在2%。隨著VPAS計劃的推進(jìn)，制藥公司的平均返利由2019年的9.6%提升至2023年的26.5%，過高的返利引起制藥行業(yè)的不滿，制藥巨頭艾伯維和禮來先后宣布退出VPAS計劃，認(rèn)為其損害英國市場的創(chuàng)新性。英國政府不得不引入VPAG計劃以取代VPAS，創(chuàng)新藥上市后的銷售增長率由原先VPAS計劃中限制的2%逐年提升至4%，并按照藥物上市年限對返利比率實行差異化管理，最重要的是給Biotech留一條活路，小型企業(yè)的所有藥品銷售豁免返利，中型企業(yè)最高豁免600 萬英鎊的非新活性藥物銷售額。
2005-2019年日本藥企海外銷售額、海外收入占比變化 資料來源：彭博，Insight，浙商證券研究所
后來的故事，我們都知道了。日本頭部創(chuàng)新藥企受益于美國市場，1990-2022年收入復(fù)合增速達(dá)到8%，利潤復(fù)合增速達(dá)到11%，誕生國際大藥企武田制藥、第一三共、安斯泰來與衛(wèi)材。據(jù)招商證券醫(yī)藥統(tǒng)計，2022 財年，武田制藥日本本土銷售收入占比13%，美國地區(qū)銷售收入占比達(dá)到52%；第一三共日本本土銷售收入占比42%，美國地區(qū)銷售收入占比31%；安斯泰來日本本土銷售收入占比18%，美國地區(qū)銷售收入占比45%；衛(wèi)材日本本土銷售收入占比29%，美國地區(qū)銷售收入占比27%。武田制藥國際化進(jìn)入外延并購階段，從日本巨頭成長為世界巨頭，2019年以640億美元收購夏爾。第一三共、安斯泰來、衛(wèi)材的license out模式大放光芒。第一三共和阿斯利康共同負(fù)責(zé)ADC神藥Enhertu（DS-8201）在除日本以外的市場的開發(fā)和商業(yè)化，2022財年銷售收入15.32億美元，其中美國地區(qū)銷售額10.67億美元。安斯泰來出海核心產(chǎn)品為XTANDI（恩雜魯胺）與PADCEV（Nectin-4 ADC），2022財年在美國銷售額總和達(dá)到32.86億美元，而安斯泰來2022財年凈利潤7.42億美元。衛(wèi)材在美國獲批的主要產(chǎn)品為Lenvima（侖伐替尼），2022財年美國銷售額11.93億美元，而衛(wèi)材2022財年凈利潤4.20 億美元。這些日本BigPharma離開美國，也只能過窮日子。為何美國醫(yī)藥市場如此肥美？美國創(chuàng)新藥由藥企自主定價，政府一般不直接進(jìn)行干預(yù)。據(jù)美國國家衛(wèi)生健康費(fèi)用（NHE）數(shù)據(jù)，2022年美國醫(yī)療費(fèi)用支出4.46萬億美元，GDP占比高達(dá)17.3%。蘭德公司基于IQVIA全球藥品銷售數(shù)據(jù)研究得出：美國品牌處方藥價格為OECD國家平均價格水平的2.56倍，與土耳其的藥品價格差距甚至達(dá)到7.79倍。然而美國藥價攀升的腳步并未停止。2023年美國處方藥價格上漲15.2%，超過同期通貨膨脹率6.4%，平均每款藥物漲價589.7美元，漲幅為 2022年171.5美元的3.5倍。據(jù)醫(yī)藥魔方，現(xiàn)有公開資料表明，在全球各國藥品定價體系不盡相同的情況下，中國藥品價格相比國際各國同一藥品最低參考價的中位值還低大約39%，已成為全球價格的洼地。以PD-1為例，在不考慮贈藥計劃的前提下，默沙東的K藥在美國定價為我國的1.84倍，而BMS的O藥價差更大，在美國定價約為我國的1.85倍，在日本定價為我國的1.84倍。ADC神藥Enhertu（DS-8201）分別在2019年和2023年在美國和中國獲批乳腺癌適應(yīng)癥，在中國的上市定價是8860元/100mg，年治療費(fèi)用約為60萬元，美國年治療費(fèi)用約140萬元，大約為中國價格的2.3倍。國產(chǎn)創(chuàng)新藥的中美價差更是夸張。君實生物PD-1特瑞普利單抗美國首發(fā)定價確定為K藥在美售價的8折，即8892美元（240mg），國內(nèi)首發(fā)定價7200元（240mg），醫(yī)保談判后價格大幅降為1885元（240mg），中美單位價差高達(dá)33倍；和黃醫(yī)藥呋喹替尼美國首發(fā)定價分別為6300美元（1mg*21粒）和25200美元（5mg*21粒），國內(nèi)價格目前為1885元（1mg*21粒）和2514元（5mg*7粒），中美單位價差達(dá)24倍。最近脫鉤風(fēng)波的新晉主角傳奇生物，BCMA CAR-T細(xì)胞療法西達(dá)基奧侖賽2022年在美國獲批用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，價格46.5萬美元，約為國內(nèi)CAR-T療法的3倍。美國高昂的藥價體系極不合理，給政府和患者帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，沒有借鑒價值，客觀上卻是全世界Biotech存活、BigPharma做大的希望之光。
2017年美國各行業(yè)平均凈利率數(shù)據(jù)
但憑什么要讓你分一杯羹？這背后可能還有驚人的真相等待揭發(fā)。據(jù)美國政府公布的各行業(yè)平均凈利率數(shù)據(jù)，創(chuàng)新藥以28.1%的凈利率超越煙草和酒飲位居所有行業(yè)榜首，仿制藥以18.2%的凈利率緊隨其后位居第四。高昂的藥價，超高的利潤，這后面是利益集團(tuán)的推動。涉及中美生物科技脫鉤的法案或信函，以國家安全為幌子，不排除掩蓋著經(jīng)濟(jì)利益或產(chǎn)業(yè)政策的訴求。
據(jù)OpenSecrets 統(tǒng)計，過去20年間美國制藥與保健行業(yè)的政治捐款和游說花費(fèi)最多，僅2021年一季度6家知名藥企的平均支出高達(dá)450萬美元。時代的一滴雨，落在中國創(chuàng)新藥企頭上卻是滔天洪水。來源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充；如需轉(zhuǎn)載，請務(wù)必注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在本平臺留言，我們將在第一時間刪除。
