減肥藥盛世下的“暗涌”

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減肥藥新高

面對減肥藥這一鉆石賽道，似乎分析師的預(yù)測，再怎么樂觀也不為過。

先來看率先發(fā)布一季報的禮來。財報顯示，其營收達(dá)87.68億美元，同比大增長26%，凈利潤22.43億美元，同比大增60%。業(yè)績增長主要是由Mounjaro、Zepbound、Verzenio和Jardiance這四款產(chǎn)品帶來的。

其中，替爾泊肽降糖品牌Mounjaro繼續(xù)保持強(qiáng)勢的增長速度，自2023年暴漲10倍多至51.63億美元后，今年一季度又大漲217%，銷售額達(dá)到18.07億美元；減肥品牌Zepbound于2023年11月獲批上市，不到兩個月，就創(chuàng)收近2億美元，今年一季度的銷售額已經(jīng)超過5億美元。

一季度，Mounjaro、Zepbound銷售額合計超23億美元。替爾泊肽勢頭正猛，禮來也上調(diào)了替爾泊肽全年業(yè)績指引，有望超過100億美元。

并且，替爾泊肽的量價齊升，使得禮來的盈利能力有較大提升，毛利率和營業(yè)利潤率分別提升4.1%和6.9%，最終使得凈利潤同比大增60%。

這背后，最重要的原因是美國市場出現(xiàn)大幅提價，主要由Mounjaro推廣初期推出的折扣卡逐步取消，使得實際定價不斷提升。

具體來說，受Mounjaro價格上漲16%和銷量增長12%的推動，其在美國的收入增長28%，至56.9億美元；美國以外地區(qū)的收入增長22%，達(dá)30.7億美元。

再來看諾和諾德。一季報顯示，其營收653.49億丹麥克朗，合95.78億美元，同比增長24%，凈利潤254.07億丹麥克朗，合36.46億美元，同比增長28.3%。

不同于禮來，諾和諾德的增長幾乎全部來自于司美格魯肽的貢獻(xiàn)。其中，司美格魯肽降糖注射版Ozempic一季度銷售額43億美元，同比增長35%；口服降糖版Rybelsus銷售額7.2億美元，同比增長17%；減重版Wegovy銷售額13.5億美元，同比增長107%。

這三款產(chǎn)品合計銷售額63.7億美元，占公司總營收的比重達(dá)到66.5%，逼近藥王K藥一季度69.47億美元的銷售額。

從上述兩份一季報，可以看出減肥藥市場前景非常廣闊，需求十分旺盛。在市場需求及解鎖更多適應(yīng)癥的推動下，司美格魯肽超越K藥，似乎近在眼前。

而禮來發(fā)布一季報當(dāng)天，其股價大漲6%，而諾和諾德的財報發(fā)布后，市場卻用腳投票，股價下跌4%。

兩者股價走勢差異背后，在于減肥藥市場格局的動態(tài)變化。

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價格戰(zhàn)正酣

司美格魯肽去年銷售額超過200億美元，今年有望沖擊300億美元；替爾泊肽2023年銷售額超過50億美元，今年大概率超過100億美元。

兩者增長勢頭迅猛的同時，一個新的變化也正在發(fā)生。

據(jù)路透社報道，隨著Zepbound在3月初首次在美國新處方中超過Wegovy，市場動態(tài)的變化似乎正在形成。

替爾泊肽和司美格魯肽的處方量，呈現(xiàn)此消彼長的趨勢。盡管后者于2021年6月獲得FDA的批準(zhǔn)，使得諾和諾德在減肥領(lǐng)域領(lǐng)先禮來兩年多，但不少分析師預(yù)測，禮來最終將成為市場領(lǐng)導(dǎo)者，Zepbound可能會成為有史以來最大的藥物，而這只是時間問題。

盡管替爾泊肽me better潛力極大，但錯失了先發(fā)優(yōu)勢，禮來在減重適應(yīng)癥獲批伊始，率先打出了低價牌，相比于司美格魯肽，替爾泊肽的定價要低20%；

隨后，禮來更是在美國推出了一個在線醫(yī)療平臺LillyDirect，允許患者通過遠(yuǎn)程醫(yī)療提供商獲得減肥藥、糖尿病處方，平臺為患者提供送藥上門服務(wù)。

療效加之營銷，使得替爾泊肽勢頭更猛。在禮來發(fā)起價格戰(zhàn)不到半年后，諾和諾德決定用價格戰(zhàn)進(jìn)行反擊。

諾和諾德首席財務(wù)官Karsten Munk Knudsen在一季度財報電話會議上表示，由于“銷量和競爭不斷增加”，Wegovy和Ozempic的“同類凈定價”將下降，并且，降價趨勢預(yù)計會持續(xù)今年全年。

諾和諾德的言外之意，不外乎這場價格戰(zhàn)將長時間持續(xù)下去。

諾和諾德并未透露將在美國市場降價多少，但其表示，美國大約80%擁有商業(yè)保險的Wegovy患者每月支付的費(fèi)用為25美元或更少。而在美國1.1億患有肥胖癥的成年人中，約有5000萬人擁有涵蓋Wegovy等藥物的保險。

當(dāng)然，除了競爭激烈，或許也有看不見的手在推動。

3月份，Bloomber援引JAMA Network Open的論文，表明每月1000美元左右司美格魯肽，其每月劑量的生產(chǎn)成本在0.89-4.73美元之間。

對此，佛蒙特州參議員，美國參議院健康、教育、勞工和養(yǎng)老金委員會主席Bernie Sanders在推特上向諾和諾德發(fā)出靈魂質(zhì)問，“除了貪婪”之外，還有什么理由可以將美元生產(chǎn)成本不足5美元的Ozempic標(biāo)價近1000美元，而在德國人們只需為此支付59美元？并且其強(qiáng)調(diào)，諾和諾德必須大幅度降低Ozempic在美價格。

藥企從來不會用生產(chǎn)成本作為依據(jù)維護(hù)藥物的高價格，更多是會選擇研發(fā)成本作為高藥價的背書。在任何一個市場，藥價必須覆蓋開發(fā)和生產(chǎn)成本，因為沒有人會做賠本買賣。

除此之外，一些“不透明”因素也推高了藥價。諾和諾德曾表示，司美格魯肽產(chǎn)品銷售收入中，有75%用于回扣與折扣。

此前，強(qiáng)生也在2022年度的透明度報告中表示，不斷上調(diào)藥價，是因為公司需要彌補(bǔ)以回扣、折扣和其他費(fèi)用形式，向保險公司、政府項目、分銷商和醫(yī)療系統(tǒng)中的其他參與者支付的不斷增長的成本。

回到GLP-1領(lǐng)域，諾和諾德的回?fù)簦瑢⑹沟眠@場價格戰(zhàn)日益升溫。

表面看，這是銷售能力的比拼，實際功夫還在營銷之外。在接下來的競爭中，這兩大巨頭首先要解決的一個關(guān)鍵問題，就是產(chǎn)能和供應(yīng)。

禮來、諾和諾德都遇到了藥品短缺、供應(yīng)不足的問題。眼下，它們正在加快產(chǎn)能建設(shè)。而為了加大藥物可及性，解決保險覆蓋問題，禮來、諾和諾德也均在開展大量研發(fā)工作。

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后浪澎湃

GLP-1雙雄纏斗的同時，誰都不愿意錯過這一潛力無限的市場，越來越多的藥企加入。

羅氏斥資27 億美元收購糖尿病和肥胖療法明星企業(yè)Carmot Therapeutics，阿斯利康引進(jìn)誠益生物的小分子GLP-1受體激動劑，勃林格殷格翰重點推進(jìn)GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑BI456906，默沙東同樣布局GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑……

還有眾多biotech跟進(jìn)，Viking、碩迪生物等不斷取得臨床進(jìn)展，Metsera則憑借引進(jìn)的減肥藥管線，順利完成3.5億美元融資……

但Wegovy和Zepbound在療效及銷售層面的強(qiáng)勢，無疑給所有后來者藥企帶來巨大的壓力。

盡管市場廣闊，但在激烈的減肥藥競爭中，如果自身藥物沒有優(yōu)勢，圍繞著這一藥物的所有投入都有可能成空。

換句話說，在研的減肥藥管線，相比替爾泊肽、司美格魯肽必須具有差異化優(yōu)勢。這對于很多開發(fā)商的減肥資產(chǎn)開發(fā)策略無疑會有很大的影響。

典型如迅速調(diào)整減肥藥管線的安進(jìn)。安進(jìn)日前發(fā)布一季報，相比同比增長22%的營收，市場更為關(guān)注的是其減肥藥管線的進(jìn)展。

安進(jìn)表示將砍掉一款1期肥胖癥口服候選藥，將肥胖癥開發(fā)的重點放在其獨(dú)特的多肽抗體偶聯(lián)物MariTide上。安進(jìn)對后者期待頗高，認(rèn)為它將成為潛在的best in class。

安進(jìn)首席執(zhí)行官Robert Bradway在電話會議上表示，MariTide藥物的差異化療效令其充滿信心，中期分析結(jié)果“令人鼓舞”，預(yù)計II 期研究頂線數(shù)據(jù)將于今年晚些時候?qū)⒐肌?/span>

受此消息影響，安進(jìn)股價在財報發(fā)布后大漲12%，市值達(dá)到1700億美元。

MariTide的差異化優(yōu)勢在于，其初步展現(xiàn)出停藥不反彈的潛力。

不同于Wegovy、Zepbound，MariTide為所謂的抗體藥物偶聯(lián)物，該藥物的一部分是一種抗體，可阻斷GIP受體；另一部分是兩種肽，可模仿一種稱為GLP-1的腸道激素。

一項小規(guī)模的早期臨床試驗顯示，服用MariTide最高劑量420毫克的病人在12周內(nèi)平均減重14.5%(約26斤)。而與目前上市藥物形成對比的是，MariTide似乎能幫助患者在停藥后維持較長時間的減重效果。

早期研究顯示，有些人在停藥后長達(dá)150天后，仍可維持體重降低11.2%。作為參考，Wegovy藥物在12周的減肥效果為6%左右。 

這主要得益于MariTide所含的單抗成分，使藥物能在體內(nèi)持續(xù)較長時間。這或許能其帶來依從性優(yōu)勢。目前，Wegovy和Zepbound需要每周注射一次，而MariTide則可每月甚至更長時間再注射一次。

未來，給藥頻率較低或許能成為MariTide的一大賣點，因為很多患者都不希望頻繁注射。當(dāng)然，最終患者是否選擇MariTide，還取決于其減重療效和副作用表現(xiàn)。

由于安進(jìn)對MariTide迄今為止的結(jié)果“非常滿意”，仍處于中期研究階段，但安進(jìn)已經(jīng)投資建設(shè)生產(chǎn)能力。安進(jìn)對MariTide的信心及預(yù)期之高，由此也可見一斑。

而圍繞著差異化策略，不少藥企已經(jīng)開啟了突圍競賽。

阿斯利康、羅氏、再生元等錯失GLP-1的大藥企，以及以Biophytis、BioAge等為代表的biotech，開始尋求更高質(zhì)量的減肥效果。比如再生元，其重申2024年進(jìn)入減肥賽道的計劃，希望通過在司美格魯肽中加入trevogrumab和garetosmab的組合方法，來提高患者的減肥質(zhì)量，也就是減重不減肌。

禮來也在該領(lǐng)域開展了不少布局。除了與BioAge聯(lián)手開啟Azelaprag與替爾泊肽聯(lián)用的臨床探索，還斥資19億美元收購了Versanis。此舉，同樣是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab，其在促進(jìn)脂肪代謝的同時還能夠增肌。

微妙的是，安進(jìn)因MariTide股價大漲的同時，禮來、諾和諾德的股價卻分別下跌了2.77%、0.78%。

或許，當(dāng)市場對GLP-1雙雄的預(yù)期拉滿之后，任何潛在的威脅出現(xiàn)，都難免造成市場的恐慌。

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總結(jié)

而被安進(jìn)砍掉的肥胖癥候選藥AMG 786是一款小分子口服藥，其針對肥胖癥的1期研究已經(jīng)結(jié)束。安進(jìn)沒有透露終止的具體原因，只是表示，AMG 786在差異化表現(xiàn)方面沒有能夠達(dá)到MariTide的標(biāo)準(zhǔn)。

事實上，不止是安進(jìn)，包括諾華、阿斯利康、輝瑞等大藥企，也因臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期或安全性問題，而斷腕GLP-1產(chǎn)品。

面對減肥藥這樣一個超級重磅市場，海外大藥企紛紛撤退與國內(nèi)藥企的爭分奪秒形成了鮮明對比。但如果冷靜下來，海外藥企的選擇不難理解。

在減肥藥賽道上，前有諾和諾德、禮來兩大糖尿病巨頭把守，后有安進(jìn)等來勢洶洶的后來者。在這種競爭環(huán)境下，如果產(chǎn)品在療效和安全性上不具備明顯優(yōu)勢，要在激烈的市場競爭中脫穎而出無疑是一大挑戰(zhàn)。

國內(nèi)市場的競爭更是白熱化。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)，僅GLP-1這一減重靶點，國內(nèi)就有超過100款藥物正處于臨床研發(fā)階段。在這樣高度內(nèi)卷的背景下，國內(nèi)減肥藥市場的一場洗牌似乎在所難免。

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