在美股生物科技領域，大規(guī)模并購往往引發(fā)一系列連鎖反應，最為直接的便是對同類資產(chǎn)價值的重估。
因為并購方的慷慨出價，往往成為市場對類似資產(chǎn)進行估值的重要參考。如今，這股風潮似乎也正悄然席卷國內(nèi)市場。
自2023年12月起，國內(nèi)生物技術公司成為了海外大型藥企的并購熱點。先是阿斯利康將亙喜生物納入旗下，緊接著諾華也宣布收購信瑞諾醫(yī)藥。
緊隨其后，丹麥藥企Genmab以18億美元的高價并購普方生物。這是第一家賣身的ADC藥企，但創(chuàng)下了國內(nèi)生物技術公司被并購的新紀錄。
這一連串的并購案例不僅揭示了國內(nèi)優(yōu)質(zhì)生物技術公司的價值正在被市場重新發(fā)現(xiàn)，而且這種趨勢可能會對一級和二級市場產(chǎn)生深遠的影響。畢竟，締造賣身新紀錄的普方生物，首發(fā)管線僅僅處于二期臨床階段。
從并購的角度來看，那些在產(chǎn)品管線或技術方面擁有顯著差異化優(yōu)勢的企業(yè)，更有可能成為并購的焦點。
Genmab對普方生物的并購正是基于這樣的邏輯，期望通過雙方在產(chǎn)品管線和技術方面的互補，實現(xiàn)協(xié)同效應，增強整體的市場競爭力。
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管線協(xié)同
Genmab并購普方生物的原因之一是管線協(xié)同。
作為ADC領域的代表性企業(yè)之一，Genmab的靶向TF的ADC藥物tisotumab vedotin-TFTV已經(jīng)在美國獲批，用于治療化療期間或化療后疾病進展的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。
在婦科腫瘤領域，普方生物能夠與Genmab形成互補之勢。
目前，普方生物的主打管線為靶向FRα的ADC藥物Rina-S，正處于二期臨床階段。
FRα在正常組織中表達較少，但在非小細胞肺癌、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等多種實體瘤中過度表達，這也意味著其可能是一個理想的成藥靶點。目前，該靶點的潛力已經(jīng)在卵巢癌領域得到驗證。
在3月末，艾伯維宣布，F(xiàn)DA已完全批準其ADC藥物Elahere，用于治療葉酸受體α（FRα）陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。
與Elahere相比，Rina-S具有針對更廣泛患者群體的潛在優(yōu)勢。
Elahere的一個局限是其只對高度表達FRα的患者有效。這類患者只占卵巢癌人群的35-40%，對于更多的FRα中低表達患者，Elahere無能為力。
然而，早期臨床研究表明，Rina-S對所有FRα表達水平的卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌患者都顯示出良好的抗腫瘤效果；并且，對之前接受過Elahere治療的卵巢癌患者也顯示出深度緩解的效果。
因此，今年1月，F(xiàn)DA授予Rina-S快速通道資格，用于治療表達FRα的高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑耐藥的卵巢癌患者。
如果Rina-S在婦科腫瘤領域繼續(xù)保持出色的數(shù)據(jù)，無疑能夠與tisotumab vedotin-TFTV形成互補效果。
當然，Genmab的野心不僅限于婦科腫瘤。未來，Genmab希望將Rina-S在其他領域展開探索。普方生物還有CD70 ADC、PTK7 ADC、EGFR/cMET ADC等早期管線，符合Genmab的戰(zhàn)略布局方向。
在這一背景下，Genmab將普方生物收入囊中，或許不難理解。
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技術協(xié)同
Genmab并購普方生物的另一個重要考量是技術協(xié)同。
眾所周知，ADC藥物由抗體、連接子（linker）和有效載荷（payload）三部分組成，每個部分都有創(chuàng)新和突破的空間。例如，抗體不僅有單克隆抗體、雙特異性抗體，還有其他類型的抗體或蛋白片段；有效載荷方面，將有更多不同機制或功能的分子應用到ADC中，如各種毒素、免疫調(diào)節(jié)劑、siRNA、PROTAC和分子膠水等，以及這些分子的組合；同時，為了適應這些不同類型的有效載荷，需要開發(fā)合適的連接子。
對于Genmab而言，其優(yōu)勢在于抗體研發(fā)領域。目前，公司具備HexaBody、DuoHexaBody、HexElect等多個抗體技術平臺，在開發(fā)單克隆抗體、雙特異性抗體方面具有增效、減毒等優(yōu)勢。
前面提到的tisotumab vedotin-TFTV，就是Genmab基于其抗體平臺，與Seagen（輝瑞）合作開發(fā)的ADC藥物。
普方生物的創(chuàng)始人來自Seagen，眾所周知，Seagen的ADC技術平臺研發(fā)的ADC藥物，通常使用Mc-VC-PABC可裂解連接子、微管蛋白抑制劑MMAE作為毒素，在偶聯(lián)方式上多選擇半胱氨酸偶聯(lián)。然而，這種偶聯(lián)方式的均一性較差、穩(wěn)定性不足，可能會影響藥效和治療窗口。
因此，許多國內(nèi)企業(yè)在Seagen技術平臺的基礎上，對偶聯(lián)方式進行了優(yōu)化。普方生物也不例外，其核心技術平臺能夠開發(fā)親水性連接子，通過引入親水性分子片段增強藥物的親水特性。
這一創(chuàng)新可以顯著提高親脂性有效載荷（如exatecan、MMAE）與抗體的兼容性，改善ADC的理化特性，增加成藥性，并通過優(yōu)化藥代動力學（PK）特性帶來更好的體內(nèi)有效性和安全性，從而拓展?jié)撛诘闹委煷翱凇?/span>
從目前Rina-S等早期管線來看，普方生物已經(jīng)在一定程度上證明了其技術的潛力。因此，Genmab表示，希望能夠與普方生物聯(lián)合，共同探索更多ADC藥物的研發(fā)。
/ 03 /
重塑時刻
普方生物的并購案可能只是開啟了ADC藥企并購的序幕。在過去幾年中，國產(chǎn)ADC藥企的實力已經(jīng)得到了充分的驗證，并吸引了眾多海外藥企的關注。
在2023年國產(chǎn)創(chuàng)新藥的對外商務拓展（BD）案例中，約有四分之一涉及ADC藥物。國際制藥公司被吸引到中國進行ADC開發(fā)，原因在于中國合作伙伴能夠迅速采取行動，且研發(fā)成本僅為美國和其他西方國家的一小部分。
這也表明，隨著合作的不斷深化，海外藥企對ADC藥企的價值可能會有更深入的理解。當然，這些并購行為對整個國產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)的意義也非常明顯。
在當前的市場環(huán)境下，一些優(yōu)質(zhì)的國內(nèi)生物技術公司可能被市場低估。隨著這些公司如普方生物一樣被逐漸發(fā)掘，市場對生物科技行業(yè)的信心也將逐步恢復。
核心邏輯在于，并購方通常會提出更高的價格。例如，普方生物此次的18億美元并購總額，已經(jīng)超過了大部分18A企業(yè)的估值。
并購價格可能會成為同類藥企、同類藥物估值的標桿，為市場提供重估的參考。實際上，普方生物被Genmab并購的部分原因也在于此。
自上世紀90年代以來，F(xiàn)Rα靶點經(jīng)歷了許多挑戰(zhàn)，許多藥企在此折戟沉沙，因此市場對該靶點的熱情并不高。然而，隨著Elahere的連續(xù)成功，整個FRα靶點的研發(fā)熱潮被帶動起來。
特別是當Elahere的研發(fā)藥企Immunogen被艾伯維以百億美元并購后，F(xiàn)Rα ADC藥物的價值得到了顯著提升。這也可能是普方生物以18億美元被并購的重要原因之一。
在美股市場，并購推動同類藥企估值回歸的情況并不少見。如今，隨著越來越多中國生物技術公司被并購的案例出現(xiàn)，國內(nèi)市場或許也將迎來類似的變化。
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