3月25日，港股Biotech科倫博泰大漲4.7%，一度創(chuàng)下了上市以來的歷史新高。而在短短的不到2個月內(nèi)，公司股價漲幅高達151.2%，成為眾多港股18A創(chuàng)新藥企業(yè)中的一股清流。
截至當日收盤，科倫博泰市值已經(jīng)來到375.92億港元（346.37億人民幣），已經(jīng)在快速逼近國內(nèi)新興三大創(chuàng)新藥勢力：信達生物（市值605.22億港元）、百利天恒（505.6億人民幣）、康方生物（391.93億港元），不僅有望進入新興勢力梯隊中，未來還有望對國內(nèi)Biotech第一人的寶座發(fā)起沖刺。
盡管科倫博泰離信達生物的市值還很遠，但之所以有這樣看似夸張的言論，緣由在于科倫博泰有一個強大的合作伙伴——默沙東，使其擁有足夠的預期確定性同時不受中美地緣政治、退貨陰霾等因素的困擾。
01
殺瘋了的默沙東
默沙東的K藥剛剛在2023年全球銷售TOP10如愿登頂成為“藥王”，卻在這個位置上如坐針氈。
K藥的核心專利將于2028年到期，距今約僅有4年的時間。放眼全球，全球范圍內(nèi)生物類似藥龍頭們山德士、三星生物等已經(jīng)針對K藥的類似藥開啟了頭對頭臨床早期試驗；視線回到國內(nèi)，更是有齊魯制藥、復宏漢霖等藥企將K藥類似藥推進到了臨床一期。
IO+ADC優(yōu)異的迭代療效給予了默沙東延長K藥生命周期和平緩銷售峰值下滑曲線的著力點，這也是為何默沙東迅速通過引進方式構(gòu)建了一套覆蓋各類熱門靶點的ADC資產(chǎn)組合，同時在對ADC臨床設計以ADC+K藥聯(lián)用對照K藥單藥或加化療為主。
一方面，默沙東正在用“PD-1+ADC”后線推前線治療的方式自我迭代，這使得生物類似藥廠商后續(xù)需要跟隨臨床必須購入默沙東的ADC，間接帶動公司ADC的銷售和覆蓋；另一方面，往往海外生物類似藥的價格不像國內(nèi)差距較大，大約是原研藥物的6-7折左右（類似藥與原研的療效差可能在0-20%），默沙東鞏固其“K藥+ADC”在各大癌種的確證療效，能夠減緩其他類似藥給K藥帶來的銷售沖擊。
科倫博泰的Trop2-ADC管線SKB264（MK2870）顯然是默沙東ADC資產(chǎn)組合的重要組成部分，不僅在2023Q4路演PPT上將MK2870擺在ADC管線中最顯眼的位置，同時自2023年10月以來，默沙東圍繞MK2870開啟了6項全球大三期臨床，總共計劃入組患者約4380人。
從默沙東開啟的適應癥種類來看，6項大三期中的4項均與非小細胞肺癌適應癥有關(guān)，分別針對EGFR突變陽性經(jīng)化療&免疫治療進展后線患者、PD-L1高表達轉(zhuǎn)移性患者、EGFR突變陽性經(jīng)免疫治療進展后線患者、經(jīng)K藥新輔助+含鉑雙藥化療手術(shù)后未達病理完全緩解的患者；6項中的其中兩項，則分別針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者、晚期子宮內(nèi)膜癌患者。
值得注意的是，K藥正是奠定了在非小細胞肺癌的一線治療地位才實現(xiàn)了對O藥先發(fā)優(yōu)勢的抹除，非小細胞肺癌三個臨床獲批起到了關(guān)鍵性的作用（ KEYNOTE-024 、 KEYNOTE-189 、 KEYNOTE-407 ）。這三個一線治療臨床當中，涵蓋PD-L1高表達轉(zhuǎn)移性患者、無EGFR/ALK突變的非鱗晚期患者、轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者，與上述已開啟大三期臨床的目標患者有很大重合度（后線推到前線患者人群擴圍變更）。
02
綁在戰(zhàn)車上躺著贏的科倫博泰
默沙東下定決心將MK2870和K藥聯(lián)用一起迭代自己的同時，搭船的科倫博泰可謂是贏麻了，相信這也是公司股價獲得資金青睞的重要原因。
目前，科倫博泰已經(jīng)與默沙東達成了三項交易：1）Trop2 ADC（SKB264）以4700萬美元首付款+13.63億美元潛在里程碑付款將中國以外的海外權(quán)益授出；2）CLDN18.2 ADC（SKB315）以3500萬美元首付款+9.01億美元潛在里程碑付款將全球權(quán)益授出；3）7款臨床前ADC以1.75億美元首付款+93億美元潛在里程碑付款將中國以外的海外權(quán)益授出。
盡管中途默沙東終止幾款臨床前ADC分子合作令科倫博泰的股價遭遇短暫打擊，但并不妨礙公司在核心管線SKB264上躺賺首付款。
據(jù)科倫博泰的招股書顯示，科倫博泰有資格獲得4筆一次性付款共計1.02億美元，其中4700萬美元首付款已經(jīng)收到；以及，默沙東還會就SKB264的研發(fā)活動進行季度付款，截至2023年2月已收到8100萬美元；另外，默沙東在達成指定開發(fā)里程碑、銷售里程碑時，公司最高有權(quán)收取最高3.8億美元、7.8億美元的里程碑款項（還未算未來的分成）。
早在2024年2月底，科倫博泰獲得默沙東7500萬美元里程碑付款，相信就是涵蓋在3.8億美元的開發(fā)里程碑之內(nèi)；并且隨著默沙東開更多的臨床或臨床進展順利，以上的潛在的里程碑付款將有序兌現(xiàn)，這顯然是一筆不菲的收入。
在國內(nèi)，SKB264也即將進入到商業(yè)化階段。去年12月，SKB264治療三線不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者的上市申請已獲得CDE受理，最快將于2024年底獲批。
據(jù)SKB264最新公布的二期臨床數(shù)據(jù)顯示：針對既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性TNBC患者（88%的患者接受過3種以上轉(zhuǎn)移性疾病治療），客觀緩解率（ORR）為42.4%，疾病控制率（DCR）為76.3%，中位無進展生存期（mPFS）為5.7個月。中位總體生存期（mOS）長達16.8個月；同時未觀察到間質(zhì)性肺?。↖LD）、神經(jīng)毒性或≥3級腹瀉病例的發(fā)生，最常見副作用為為中性粒細胞計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、貧血及血小板計數(shù)減少。
另外，科倫博泰對SKB264布局的臨床適應癥較多，涵蓋各種肺癌分型、消化道癌種、尿路上皮癌等等，具備廣譜性潛力。
除了SKB264，科倫博泰另一款HER2 ADC管線A166也在2023年5月申報上市并獲得CDE受理，適應癥為二線及以上抗HER2治療失敗的晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌，其獲批日期可能比SKB264更早。
乳腺癌作為女性前三大瘤種之一，是重磅炸彈藥物孕育的溫床，如今科倫博泰2024年底在國內(nèi)將有兩款相關(guān)ADC藥物獲批，商業(yè)化前景值得期待。
03
持續(xù)不斷的合作收入
其實從科倫博泰與默沙東的三筆交易條件中看出，CLDN18.2 ADC（SKB315）可能才是最具預期差的ADC管線。
達成交易時，SKB264已經(jīng)接近國內(nèi)三期尾聲或sNDA階段，而SKB315恰恰是處于國內(nèi)1a期臨床，當然也有中國以外和全球權(quán)益的區(qū)別，但把SKB315單獨拎出來也體現(xiàn)了默沙東的重視。
CLDN18.2作為消化道癌癥兵家必爭的熱門靶點，阿斯利康與康諾亞/樂普生物合作的管線已經(jīng)在全球啟動臨床三期，而相對于AZ，默沙東在消化道癌癥布局更少一些，所以在SKB315完成國內(nèi)一期臨床后，默沙東很可能快速啟動全球臨床。
據(jù)招股書顯示：科倫博泰有權(quán)獲得最高4.16億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑，同時還有4.85億美元的銷售里程碑（達成特定的銷售目標）及中個位數(shù)&雙位數(shù)的銷售分成。
對于已經(jīng)決定All in ADC的默沙東而言，只要科倫博泰與其合作早期ADC管線能跑出優(yōu)異的數(shù)據(jù)，那么這位MNC巨頭顯然很愿意開展與K藥聯(lián)用的臨床去迭代挑戰(zhàn)現(xiàn)有的后線及一線各種實體瘤治療（買一個選擇權(quán)，前置成本不高，回報客觀），這對于科倫博泰而言很可能意味著源源不斷的合作收入。
這些源源不斷的里程碑收入，正是目前醫(yī)藥投融資寒冬下大量Biotech所不具備的?？苽惒┨┪磥怼吧虡I(yè)化+里程碑”雙輪收入結(jié)構(gòu)，將確保其成為國內(nèi)最穩(wěn)健的Biotech龍頭。
結(jié)語：當2012年科倫藥業(yè)決定轉(zhuǎn)型投入創(chuàng)新藥之時，命運的齒輪早已默默轉(zhuǎn)動，而市場的投資者們也不應小覷那些早在7、8年前就投入創(chuàng)新的傳統(tǒng)藥企，未來他們厚積薄發(fā)的能量，終會顯現(xiàn)。
來源：瞪羚社 ，作者Kris.
