細胞與基因療法(CGT)，是近年來興起的一度紅的發(fā)紫的熱門細分方向。
在傳統(tǒng)小分子和大分子藥物的競爭過度內(nèi)卷的大背景下，CGT以完全差異化的治療思路和全新的故事邏輯，成為了很多投資機構(gòu)眼中的救命稻草，很多醫(yī)藥投資人已經(jīng)到了言必談CGT、甚至“只看CGT項目”的地步。
但是任何美好的資本故事，最終都要接受市場的檢驗和洗禮。
2024年2月23日，美國生物制藥公司BioMarin公布了旗下Roctavian基因療法在2023年的銷售業(yè)績：350萬美元，累計共有3名患者接受了該療法的治療。
此前，有國外投行預(yù)測Roctavian這款基因療法的年銷售峰值約為22億美元，而BioMarin自身對Roctavian基因療法在2023年的銷售預(yù)期是0.5億~1.5億美元。
典型的理想很豐滿，現(xiàn)實極其骨感。
Roctavian是第一個獲得FDA批準治療嚴重血友病A患者的基因療法，于2023年6月成功在美國上市。
血友病A是一種罕見的遺傳性出血性疾病，主要是由于凝血因子VIII缺乏而導(dǎo)致的，其主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)出血和相關(guān)并發(fā)癥。
目前，定期輸注凝血因子VIII是血友病A的主要治療手段，但這種治療方式給患者的生活帶來了很大的不便。
Roctavian由一個功能正常的基因組成，該基因為制造VIII因子提供指導(dǎo)。這種基因療法通過靜脈注射，借助一種名為腺相關(guān)病毒血清型5(AAV)的工程化病毒進入患者的細胞。
相比于向患者定期輸入凝血因子VIII，Roctavian療法的最大優(yōu)勢在于，患者可能只需要接受一次基因治療，肝細胞就可以持續(xù)表達凝血因子VIII，從而不再需要長期接受預(yù)防性凝血因子注射。
在公布的臨床試驗數(shù)據(jù)中，Roctavian療法展示了顯著的療效：全部患者在給藥52周后，平均內(nèi)源性凝血VIII因子活性為42.9 IU/dL，不具備A型血友病臨床表型。
從患者人數(shù)來說，重度血友病患者的數(shù)量還是比較可觀的：國外研究機構(gòu)發(fā)布的一項新研究顯示，全球有超過112.5萬名男性患有血友病，其中41.8萬人患有重度血友病。
但是最終市場反應(yīng)慘淡，有分析人士認為，阻擋這款基因療法取得商業(yè)化成功的主要障礙，可能還是價格：BioMarin公司為該產(chǎn)品設(shè)定的價格為290萬美元。
可能是意識到該價格有可能高于市場的接受能力，BioMarin公司也向血友病相關(guān)的保險公司作出了有效性保證：如果Roctavian基因療法對患者的疾病沒有產(chǎn)生治療效果，公司將返還治療費用。
但是盡管如此，仍然沒有改變最終的市場表現(xiàn)。
在2023年接受Roctavian基因療法治療的3名患者中，有1人位于美國，有2人位于德國，而Roctavian基因療法在歐盟獲批上市已經(jīng)是2022年的事情，所以上市時間短已經(jīng)無法完全解釋其慘淡的業(yè)績。
或許，相比于一周到兩周注射一次凝血因子VIII的血友病常規(guī)療法，基因療法高達290萬美元的費用，可能還是沒有足夠的性價比。
類似的基因療法商業(yè)化完全不達預(yù)期的案例，其實不僅僅發(fā)生在BioMarin這一家公司。
曾經(jīng)備受追捧的美國基因治療公司藍鳥生物（Bluebird bio），也是因為其研發(fā)的基因療法價格過于昂貴，一直在商業(yè)化的泥潭中苦苦掙扎。
2022年8月17日，藍鳥生物（Bluebird bio）開發(fā)的用于治療β-地中海貧血的基因療法Zynteglo在美國上市，定價280萬美元，成為當時全球最貴藥物。
僅僅一個月之后，藍鳥生物第二款基因治療藥物Skysona獲批上市，用于治療4至17歲男孩罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦型腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD），定價同樣昂貴：達到了破紀錄的300萬美元。
雖然不斷刷新“全球最貴藥物”的記錄，但是這并未給藍鳥生物帶來任何實質(zhì)獲益，相反，由于過于昂貴的價格，此后在商業(yè)化的過程中，藍鳥生物節(jié)節(jié)敗退。
事實上，在獲得FDA批準之前，2019年5月和2021年7月，Zynteglo和Skysona先后在歐盟獲批上市，然而在2021年4月，Zynteglo2021從德國撤市，隨后在2022年初更廣泛地撤出歐洲市場；Skysona則上市不到三個月，就由于商業(yè)策略原因，或者說詳細一些，由于談判承保范圍方面遇到困難而退出歐洲市場。
2023年5月9日，藍鳥生物公布2023年一季報，數(shù)據(jù)顯示其在美國的商業(yè)化情況同樣不容樂觀：截至2023年3月31日，公司營收238.1萬美元，其中產(chǎn)品收入僅有230萬美元。
在商業(yè)化夢想不斷破滅之后，藍鳥生物的股價，也由巔峰時期的152美元，暴跌到最低不足1美元。
最近幾年，基因療法同樣在國內(nèi)引發(fā)了極大的熱情。
美國同行的故事，也給國內(nèi)投身基因療法的公司提出了一個尖銳的問題：在支付能力超強的歐美市場，基因療法上市之后的市場表現(xiàn)尚且如此慘淡，如何在支付能力更弱的中國市場，打開基因療法的商業(yè)化大門？
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