信達拿下「硬骨頭」

近日,信達生物宣布其研發(fā)的IBI311,在中國開展的甲狀腺眼病(TED)3期臨床研究RESTORE-1達成主要終點,并計劃向國家藥監(jiān)局提交新藥上市申請。


值得一提的是,國內外多項臨床治療指南已將靶向IGF-1R抗體生物制劑列入推薦治療方案,尤其對合并顯著突眼的TED,靶向IGF-1R抗體生物制劑可作為首選,但國內尚無用于治療TED的靶向藥物獲批。


新藥上市在即,信達生物能否一舉拿下總產(chǎn)品收入200億元的目標?


01

打破孤品神話,

信達率先發(fā)起沖鋒


資料顯示,Teprotumumab是美國FDA批準的首個且唯一一個用于治療甲狀腺相關眼病的抗體藥物,然而,在Teprotumumab獲批上市之前,卻擁有顛沛流離的命運。


腫瘤臨床失敗,免疫逆襲成王。2005年,Genmab開發(fā)出IGF-1R抗體藥R1507(Teprotumumab),同年,羅氏獲得該藥開發(fā)權益并提交腫瘤適應癥的臨床試驗申請。


然而,R1507用于治療非小細胞肺癌(NSCLC)的2期臨床試驗顯示,9mg/kg劑量組OS為35.1%,PFS為71.9%;16mg/kg劑量組OS為52.4%,PFS為63.2%,與安慰劑組(OS為35.1%,PFS為68.4%)對照均無顯著改善。


此外,R1507對KRAS突變腫瘤同樣無選擇性差異,且在肉瘤的2期臨床試驗中,雖達到PFS終點,但作用有限,因此,羅氏放棄了腫瘤適應癥的開發(fā)。


2012年,羅氏分拆旗下業(yè)務部門,River Vision獲得該藥開發(fā)權益并應用于眼科治療(Teprotumumab),自此喚醒了其富貴“人生”,2017年,Horizon以1.45億美元收購River Vision獲得該藥,2020年1月,Teprotumumab獲美國FDA批準上市,商品名為TEPEZZA,成為治療TED的全球孤品。


出道即巔峰,獲MNC青睞。在2020年1月獲批上市的TEPEZZA,用一個非完整年度的時間就達到了8.2億美元的銷售額,2022年銷售額達19.66億美元,增長139.76%,也讓Horizon年度業(yè)績以十億美元量級持續(xù)增長,收入由2019年的13億美元增長至2021年的32億美元。


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圖1 2020-2022年TEPEZZA銷售額

數(shù)據(jù)來源:Horizon財報


TEPEZZA在市場上驚人的表現(xiàn),讓MNC也為之心動,2023年10月,安進以約278億美元的交易總價完成對Horizon的收購,將TEPEZZA納入麾下,加強其在炎癥藥物領域的領先地位。據(jù)安進2023年Q4季報顯示,第四季度,TEPEZZA得益于美國FDA批準的自我給藥一次性預填充筆,銷量較上一季度增長18%。


打破孤品神話,信達率先發(fā)起沖鋒。目前全球僅有6款靶向IGF-1R的TED藥物處于臨床階段,其中進展最快的為ImmunoGen/賽諾菲的AVE-1642,但仍處3期臨床。


表1 靶向IGF-1R的TED藥物臨床進展

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數(shù)據(jù)來源:藥智數(shù)據(jù)


據(jù)IBI311臨床數(shù)據(jù)顯示,第24周時,主要研究終點眼球突出應答率治療組和安慰劑組分別為85.8%和3.8%,關鍵次要研究終點眼球總體應答率,治療組也顯著優(yōu)于安慰劑組,信達生物有了足夠率先發(fā)起打破TEPEZZA全球孤品格局的實力。


02

實力雄厚,

專挑突破性產(chǎn)品下手


除計劃提交NDA的IBI311外,2023年以來,信達生物已有6款新藥獲批或處于NDA階段,其中,伊基奧侖賽和托萊西單抗獲國家藥監(jiān)局批準上市,帕薩利司片、泰萊替尼、IBI-351和瑪仕度肽NDA獲國家藥監(jiān)局受理。


表2 2023年以來NDA獲批/受理新藥

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數(shù)據(jù)來源:根據(jù)信達生物公告整理


突破性治療藥物較多,競爭實力雄厚。上圖6款藥物中,多款藥物將為國內患者帶來變革性治療手段。


伊基奧侖賽作為國內首款獲批的BCMA CAR-T產(chǎn)品,具有強效持久療效,據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示,客觀緩解率(ORR)達96%,嚴格意義完全緩解/完全緩解率(sCR/CR)為74.3%,中位達緩解時間(mTTR)僅16天,12個月中位無進展生存期率(PFS)為78.8%;12例既往接受過CAR-T治療患者中,9例獲得CR,5例獲得sCR,其中4例維持sCR超18個月。


泰萊替尼是新一代潛在最佳的ROS1 TKI,曾獲國家藥監(jiān)局和美國FDA授予突破性療法認定,據(jù)2期TRUST-II研究數(shù)據(jù)顯示,在初治患者(n=25)中,經(jīng)確認的客觀緩解率(cORR)達92%;在既往接受過1種ROS1-TKI抑制劑治療的患者(n=21)中,cORR為57%。此外,對存在腦轉移患者(n=8)也有效,cORR為62.5%。


IBI351是中國首個NDA獲受理的KRAS G12C抑制劑,單藥在至少一線系統(tǒng)治療失敗攜帶KRAS G12C突變晚期肺癌2期臨床試驗中展示了優(yōu)異的療效,數(shù)據(jù)顯示,客觀緩解率(ORR)達46.6%,疾病控制率(DCR)達90.5%,中位緩解持續(xù)時間(DoR)為8.3個月,中位無進展生存期(PFS)為8.3個月。


此外,IBI351還被國家藥監(jiān)局納入治療KRAS G12C突變晚期結直腸癌的突破性治療品種。


產(chǎn)品管線信心十足,延遲獲批也不懼。按理說,新藥越早獲批上市,越能盡早商業(yè)化占據(jù)市場,信達生物的帕薩利司片用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤成人患者的上市申請,在2023年1月不僅獲國家藥監(jiān)局受理,且被納入優(yōu)先審評程式,但在2023年9月,其主動撤回上市申請。


信達生物作出撤回決定是由于合作方對產(chǎn)品海外開發(fā)策略調整,基于整體研發(fā)策略和產(chǎn)品價值管理考量。據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示,帕薩利司片還有復發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤、骨髓纖維和邊緣區(qū)淋巴瘤的臨床管線試驗已處于3期階段。


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圖2 帕薩利司片適應癥3期臨床試驗進展情況

圖片來源:藥智數(shù)據(jù)


擁有較多突破性治療產(chǎn)品的信達生物,未來幾年也將再商業(yè)化出腫瘤癌癥領域的重磅產(chǎn)品。


03

200億產(chǎn)品收入的夢,

能否成真?


信達生物在2023年1月的JPM匯報中,提出了有望在未來5年實現(xiàn)產(chǎn)品收入200億元的目標,據(jù)其2022年報顯示,全年產(chǎn)品收入超41億元,僅為目標金額的五分之一,要想夢想成真,復合增長率至少要保持在37%以上。


作為從Biotech向Biopharma轉型的藥企,信達生物也算是相當成功,截至目前,已有10款產(chǎn)品獲批上市。


腫瘤業(yè)務雖強,還需向目標發(fā)起沖鋒。信達生物的產(chǎn)品絕大多數(shù)為腫瘤癌癥產(chǎn)品,其中,信迪利單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗3款產(chǎn)品為產(chǎn)品總收入貢獻了決定性力量。


但貝伐珠單抗和利妥昔單抗為生物類似藥,面臨著激烈的市場競爭,據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示,2023年上半年,齊魯制藥和羅氏分別占貝伐珠單抗國內市場份額的53.63%和19.55%,信達生物僅占15.01%,同時還要面對盛迪亞生物、博安生物和百奧泰等7家藥企的競爭;利妥昔單抗競爭藥企雖然不多,但信達生物僅占國內市場份額的12.73%。


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圖3 國內利妥昔單抗市場份額占比情況

圖片來源:藥智數(shù)據(jù)


作為腫瘤業(yè)務的最重磅產(chǎn)品,信達生物不斷拓展信迪利單抗適應癥以及開辟內地以外市場。2023年5月,新增了用于EGFR-TKI治療失敗的EGFR基因突變陽性晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的適應癥;2024年2月,獲中國澳門ISAF批準上市,但面臨未來的PD-L/L1市場整體下滑,信達證券預測信迪利單抗在2027年實現(xiàn)最多45.55億元的銷售峰值,這離200億目前還有一定差距。


尋求強項外的突破口。托萊西單抗的獲批,成為信達生物產(chǎn)品格局的轉折點,讓其不再像過去一樣停滯在腫瘤癌癥領域,而信達生物撤回帕薩利司片的上市申請,還有一個目的就是將資源集中投入在更多重要管線上。


除了可能在國內獨霸TED市場的IBI311外,瑪仕度肽也將成為信達生物未來產(chǎn)品收入的最要支撐。據(jù)瑪仕度肽中國肥胖受試者2期臨床數(shù)據(jù)顯示,給藥48周后,9mg組體重降幅相較安慰劑組差值達?18.6%,比目前最火的司美格魯肽和替爾泊肽的療效更優(yōu)異。


此外,瑪仕度肽受試者能同時在腰圍、血壓、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸6項代謝指標上獲益,9mg組治療24周后,基線肝臟脂肪含量超5%受試者的肝臟脂肪含量較基線平均下降73.3%;所有受試者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平相對安慰劑組下降45.5%;甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血尿酸水平(UA)降幅也顯著優(yōu)于安慰劑。


瑪仕度肽的同類潛在最佳療效,加上IBI311獨霸國內市場的潛能,信達生物200億目標夢想將實現(xiàn)一半。


此外,信達生物還在采取“群狼”創(chuàng)新產(chǎn)品迭代計劃,有超30個候選藥物處于臨床階段,其中處于臨床1/2期有多達20個。


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圖4 信達生物產(chǎn)品組合計劃

圖片來源:信達生物官微


據(jù)信達生物2023年H1報顯示,截至2023年6月?lián)碛鞋F(xiàn)金及短期金融資產(chǎn)約15億美元,加上已上市產(chǎn)品收入的持續(xù)“輸血”,后續(xù)重磅產(chǎn)品臨床研究也不愁資金來源。


04

結語


從Biotech到Biopharma,信達生物夢想成真,從腫瘤癌癥領域向多個領域進軍,也順利實現(xiàn),百億級Biopharma的夢想,也將隨著多個重磅產(chǎn)品的獲批愿望成真。


參考來源:
1.相關藥企官網(wǎng)、公告、半年報及年報

2.《Horizon的Teprotumumab發(fā)現(xiàn)之旅:從羅氏腫瘤棄藥到TED之光,首年8億美元的罕見病新藥》,凱萊英醫(yī)藥

來源:藥智網(wǎng) ,作者趙言午

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