在12月9日-12日舉行的美國血液學會（ASH）2023 年年會暨展覽會上，輝瑞展示了其正在研究的鐮狀細胞病（ SCD ）治療藥物 GBT601的 II/III 期初步研究結果，研究結果顯示該藥物能顯著提高血紅蛋白水平。
SCD 是由于產生β-血紅蛋白的基因突變引起的，β-血紅蛋白是一種存在于紅細胞（RBC）中的富含鐵的化合物。這導致一些紅細胞形狀像 "鐮刀"，變得粘稠，減緩或阻礙血流，同時導致貧血和劇烈疼痛，即血管閉塞事件（VOE）或血管閉塞危象（VOC）。
GBT601不負輝瑞54億美元押注
GBT601 是鐮狀血紅蛋白 (HbS) 的新一代聚合抑制劑。它通過提高 HbS 與氧的親和力來防止血液中的紅細胞鐮狀化。
在 ASH 大會上公布的數據來自 35 名患者，其中大多數患者已完成至少 12 周的治療。17名受試者接受了100mg劑量的GBT601，每天兩次負荷劑量，持續(xù)四天，之后每天給藥一次。其余受試者則服用了 150 mg的 GBT601。
12 周后，接受 100 mg劑量治療的受試者血紅蛋白平均增加了 2.67 g/dL，而接受 150 mg劑量治療的患者平均血紅蛋白增加了 3.17 g/dL。研究人員還發(fā)現了溶血指標從基線下降的良好趨勢。
研究人員指出，GBT601 的旋轉細胞計數結果也顯示“紅細胞變形能力顯著改善”。此外，他們報告說，使用 GBT601 時，脫氧過程中鐮狀細胞的中位點較基線在第 6 周和第 12 周有所下降，表明鐮狀細胞 Hb 的聚合可能被延遲。
研究人員總結道：“藥效數據分析顯示出有希望的療效證據，血紅蛋白和氧掃描參數接近正?；?，與藥物的改進機制一致?！?/p>
在安全性方面，大多數治療引發(fā)的不良事件的嚴重程度為1級和2級，且大多數被認為與研究治療無關?？偣灿?8 名患者出現了與治療相關的副作用，包括腹瀉、腹部不適和頭痛。1例鐮狀細胞性貧血危象被認定與GBT021601有關。
輝瑞將 GBT601 定位為其 Oxbryta 的后繼藥物，Oxbryta 是一種 HbS 聚合抑制劑，于 2019 年 11 月獲得 FDA 批準用于 SCD。
Oxbryta的活性成分為voxelotor（GBT440），通過增加血紅蛋白對氧的親和力，阻斷氧合的鐮刀血紅蛋白聚合化及紅細胞鐮狀化，改善溶血性貧血和氧運輸，并潛在地改變SCD發(fā)展的進程。
GBT601 和 Oxbryta 最初由總部位于加利福尼亞州的 Global Blood Therapeutics 公司研發(fā)，輝瑞于 2022 年 8 月以 54 億美元的價格收購了該公司。
SCD藥物迎來遍地開花
在輝瑞披露 GBT601的II/III 期初步研究結果之前，SCD 領域還獲得了兩項具有里程碑意義的批準。
12月8日，FDA批準了福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）和CRISPR Therapeutics公司共同研發(fā)的基因編輯療法Casgevy（exagamglogene autotemcel）。同天，作為背景板的老牌基因療法研發(fā)企業(yè)藍鳥生物的Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel）療法也獲得了FDA的批準。
兩款藥物的適應癥完全一樣：用于治療 12 歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞危象 (VOC) 的鐮狀細胞病 (SCD) 患者，屬于頭對頭的競爭關系。
但是，二者的價格有巨大的差別。
根據公開信息，藍鳥生物的Lyfgenia基因療法目前定價為310萬美元，而競爭對手的Casgevy基因編輯療法目前定價為220萬美元。
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