在2022年底，輝瑞和禮來的市值還處于一個量級，轉眼間禮來的市值已經(jīng)是輝瑞的3.4倍，甚至市值長期比輝瑞小一個塊頭的諾和諾德，市值也已經(jīng)是輝瑞的2.74倍。這種顯著的市值變化，其背后的核心驅動變量，毫無疑問是在GLP-1類藥物上的布局差異。
面對禮來和諾和諾德的高歌猛進，輝瑞不著急是不可能的，但是屋漏偏逢連夜雨，在2023年12月1日，輝瑞又一款小分子GLP-1口服藥宣告研發(fā)失敗，這已經(jīng)是近半年來輝瑞旗下第二款折戟沉沙的小分子GLP-1口服藥。12月1日，輝瑞對外界表示，由于觀察到不良反應發(fā)生頻率較高，每日服用兩次的實驗性減肥藥danuglipron（一款GLP-1口服減肥藥）不會進入三期研究。此前，輝瑞曾經(jīng)發(fā)布過danuglipron的2b期臨床試驗結果。試驗結果顯示，在2型糖尿病患者中，danuglipron顯著降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和體重。接受最高劑量danuglipron治療患者的HbA1c降低1.16個百分點，體重減少4.17公斤。此次danuglipron的失敗，主要是基于安全性原因。臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示，高達73%的患者出現(xiàn)惡心的癥狀，高達47%的患者出現(xiàn)嘔吐，高達25%的患者出現(xiàn)腹瀉，所有劑量的停藥率都很高。從臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，較高的停藥率基本上意味著藥物有顯著的副作用，導致患者無法繼續(xù)服用。在今年6月份，輝瑞同樣基于安全性原因，放棄了另一款小分子GLP-1類藥物Lotiglipron的開發(fā)。
Lotiglipron是輝瑞開發(fā)的一款針對肥胖癥和糖尿病的藥物，患者每天只需要口服一次。但在中期臨床試驗階段，患者出現(xiàn)了轉氨酶升高的現(xiàn)象，這一現(xiàn)象通常意味著肝細胞和肝功能受損。在放棄danuglipron 繼續(xù)開發(fā)之后，輝瑞還在開發(fā)的口服GLP-1藥物只剩一款獨苗PF-07081532，PF-07081532具有更長的半衰期，支持每日一次的口服使用，但是PF-07081532是在danuglipron基礎上優(yōu)化，其最終的安全性仍然需要數(shù)據(jù)證明。至此，在注射類GLP-1藥物上全面落后的輝瑞，也基本失去了在口服類劑型上追趕禮來的希望。
當然，以上判斷僅從自研管線而言，不排除輝瑞通過收購的方式實現(xiàn)彎道超車。
此前，同樣是在GLP-1上接連遭遇失敗的阿斯利康，選擇了引進的路線，最終和中國的Biotech企業(yè)誠益生物就口服小分子GLP-1藥物ECC5004達成20億美元獨家合作。
目前，全球進入臨床的GLP1R小分子大概19款，最快的是禮來Orforglipron已推進至3期，其次輝瑞、Hanmi、恒瑞、華東醫(yī)藥等企業(yè)處于2期。誠益生物的在研新藥ECC5004是一款口服小分子GLP-1藥物，目前正在美國進行針對健康受試者和2型糖尿病患者的I期臨床。那么，處于同樣境地的輝瑞，是否也會選擇到中國來“淘寶”呢？
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