不斷向前的CAR-T療法,遇到了意料之外的阻礙。
11月20日,百時美施貴寶/2seventy bio的CAR-T療法Abecma,三線治療多發(fā)性骨髓瘤的補(bǔ)充適應(yīng)癥申請時間,遭到了FDA的推遲。
背后的原因可能在于,F(xiàn)DA希望看到更多的總生存期(OS)數(shù)據(jù)。而在過去,F(xiàn)DA只需要無進(jìn)展生存期(PFS)這一主要終點(diǎn)。
受這一消息影響,2seventy bio股價暴跌18%,百時美施貴寶微跌3.8%。
那么,這次FDA對CAR-T療法臨床數(shù)據(jù)要求的提高,究竟只是一次例外事件,還是未來的常態(tài)?
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遇阻的Abecma
在過去的9個月時間里,在競爭對手強(qiáng)生/傳奇生物Carvykti的擠壓下,Abecma的銷售額不斷走低。
今年第一季度,Abecma銷售額還達(dá)到了1.47億美元的峰值,但到了二季度銷售額下降至1.32億美元,三季度更是僅剩9300萬美元。
在這樣的情況下,早Carvykti一步拿下三線治療多發(fā)性骨髓瘤這一適應(yīng)癥,也被視作是Abecma恢復(fù)增長的重要一步。
此前,Abecma三線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請,預(yù)計會在12月16日得到FDA的答案。但如今看來,Abecma的算盤落空了。
據(jù)百時美施貴寶/2seventy bio透露,F(xiàn)DA推遲了Abecma這一適應(yīng)癥的審批時間。同時,F(xiàn)DA還將召開腫瘤藥物咨詢委員會會議,討論KarMMa-3研究的數(shù)據(jù),審查與OS這一次要終點(diǎn)相關(guān)的數(shù)據(jù)。
要知道,多年來,F(xiàn)DA一直都允許以無進(jìn)展生存期替代主要終點(diǎn),來實(shí)現(xiàn)藥物的快速上市。但如今,為何FDA卻突然變了臉,要開始審查OS數(shù)據(jù)了?
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FDA的突然變臉
事實(shí)上,F(xiàn)DA的這一要求并不算突然。不久前,諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan就在公司電話會議上提出,在利用PFS提交申請時對OS數(shù)據(jù)預(yù)期上,F(xiàn)DA已經(jīng)做出了重大轉(zhuǎn)變,可能會影響到所有癌癥藥物。
FDA對OS數(shù)據(jù)的審查趨嚴(yán)不難理解??偵嫫跀?shù)據(jù)對于評估癌癥治療的臨床效果至關(guān)重要,因?yàn)樗苯臃从沉嘶颊呓邮苤委熀蟮纳鏁r間。
而在過去,不少腫瘤藥物雖然靠著無進(jìn)展生存期或客觀緩解率這些替代終點(diǎn)上市,但最終不少藥物沒能將這些替代終點(diǎn)與OS這一金標(biāo)準(zhǔn)畫上等號。所以FDA越來越希望藥企能提供可靠的總生存期數(shù)據(jù),以證明新的療法真得可以幫助患者延長生命。
不過,目前來看,F(xiàn)DA應(yīng)該尚未對所有的療法都要求OS數(shù)據(jù)。
在外媒的采訪中,F(xiàn)DA發(fā)言人表示,在有初步證據(jù)表明臨床試驗(yàn)存在OS潛在損害的情況下,F(xiàn)DA通常需要看到成熟數(shù)據(jù)。
這也可能是Abecma補(bǔ)充適應(yīng)癥審批遭到推遲的原因。雖然Abecma達(dá)到了PFS這一主要終點(diǎn),但在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》一項(xiàng)III期臨床研究的論文中,研究人員在附錄中披露,Abecma組中有30%的患者死亡,而標(biāo)準(zhǔn)治療組的患者死亡率為26%。
根據(jù)OS的趨勢和交叉的影響,F(xiàn)DA最終可能需要更長時間的隨訪,以確定Abecma的OS數(shù)據(jù)是否受到了影響。
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對競品影響幾何?
那么,F(xiàn)DA對Abecma的態(tài)度,是否會影響到后來者Carvykti?
強(qiáng)生/傳奇生物也在努力將Carvykti推向三線治療,此前FDA預(yù)計將在2024年4月5日對此做出最終決定。
投資者擔(dān)憂,F(xiàn)DA也會對Carvykti提出需要完整OS數(shù)據(jù)的要求,Carvykti的適應(yīng)癥拓展或許也會被延后。
至于Abecma受阻是否會影響Carvykti,答案尚不可知。
核心在于,如果FDA是針對所有CAR-T療法的要求都趨于嚴(yán)格,那Carvykti大概率將受到影響;但如果,F(xiàn)DA只是在OS數(shù)據(jù)獲益存在不確定性時,要求成熟的OS數(shù)據(jù),那對于Carvykti的影響或許不會太大。
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