一鼓作氣，再而衰，三而竭。從雙抗領域的“FIC”到如今市場一有風吹草動就股價閃崩，康寧杰瑞似乎正在消耗投資者的熱情，被稱“屢戰(zhàn)屢敗”。不過，仍有不少投資者保持信心，在閃崩當天抄底入場。11月14日一開盤，康寧杰瑞股價下跌一度超過25%，一直到中午收盤跌幅仍高居19%，截至今天收盤，股價報9.63港元/股，跌幅22.59%，總市值一天蒸發(fā)掉近30億港元。有意思的是，午后開盤前，康寧杰瑞發(fā)布公告稱并不知悉任何有關股份價格近期出現波動的原因。這次暴跌有投資者猜測或許又是KN046臨床遭遇滑鐵盧，畢竟“一鼓作氣，再而衰，三而竭”。從雙抗“FIC”到如今市場一有風吹草動就股價閃崩，康寧杰瑞似乎正在消耗投資者的熱情，被質疑“屢戰(zhàn)屢敗”。不過，仍有不少投資者保持信心，在閃崩當天抄底入場。醫(yī)藥研發(fā)本身極具不確定性，衡量一家生物技術公司價值的底層邏輯還是要看其所能帶來的臨床價值。翻看康寧杰瑞的核心資產和研發(fā)實力，在險象環(huán)生和一番摸爬滾打之后，這家Biotech仍然是創(chuàng)新第二梯隊中頗為獨特的那一個。今年5月底，康寧杰瑞的股價曾因核心產品KN046臨床III期KN046-301試驗總生存期（OS）未能成功完成揭盲，在3日內累計跌近40%。關于這次閃崩，市場有不少聲音猜測是“揭盲數據又失敗”。距離康寧杰瑞上次臨床未達預期已經過去將近6個月時間，再次閃崩，不免讓不少投資者猜測KN046的臨床III期數據是否又遭遇滑鐵盧。KN046到底有多重要，為何能以一己之力給康寧杰瑞的股價造成如此大的波動？其實從管線進度來看KN046的重要性就已經不言而喻，KN046是進度最快的管線之一，可以說是奠定康寧杰瑞在國內雙抗領域地位的排頭兵。康寧杰瑞曾在2022年年報中給投資者許下兩個關鍵里程碑——預計2023年將實現KN046鱗狀非小細胞肺癌和胰腺癌的年內雙報。上述KN046-301試驗就是用于評估KN046聯合化療治療晚期不可切除或轉移性鱗狀NSCLC患者的療效及安全性，該試驗的進度將直接影響KN046針對肺癌適應證的上市節(jié)奏的推進。另一方面，也有投資者質疑KN046-301試驗本身的設計，并認為這是康寧杰瑞并未在雙抗領域拔得頭籌的原因之一。根據康寧杰瑞的信息披露，早在2022年3月就已經完成了第一次期中分析，獲得了統(tǒng)計學顯著且具有臨床意義的PFS改善，達到預設的優(yōu)效性標準。但根據申報要求，KN046仍需取得OS數據。從概念來看，PFS和OS雖然都用以評估抗腫瘤藥物的療效，但前者是衡量疾病得到有效控制，沒有出現新進展的時間，后者用以衡量患者活了多久。有觀點認為，KN046-301研究所選取的對照組是“安慰劑+化療”，而非“PD-1+化療”。在研究過程中，PD-1抑制劑成為NSCLC患者延長生存期的更優(yōu)選擇，對照組患者很難為了完成試驗而放棄生存時間更長的新藥選擇，這也就造成了KN046-301的OS未按時達預期的結果。值得注意的是，康寧杰瑞已經披露，在2023年底將啟動KN046聯合阿昔替尼在一線非小細胞肺癌領域與PD-1+化療的“頭對頭”研究。并且在今年中報中，將上市申請時間推遲到了2024年。歸根結底，其實還是因為KN046的研發(fā)進程過于緩慢，才被PD-1抑制劑干擾了臨床進程。對于胰腺癌適應證，康寧杰瑞此前曾披露，預計今年進行“KN046聯合化療一線治療晚期胰腺癌Ⅲ期臨床研究數據讀出”。但截至目前，仍然未有更多消息披露。此外，在今年5月“揭盲失敗”公告發(fā)布的頭一天，康寧杰瑞的股價就已經大跌18%，且成交額高達4.15億港元。當時就有不少投資者質疑其存在“不對等信息差”，導致大資金提前出逃，當然，這也側面反映出背后，這家科學家創(chuàng)業(yè)公司內部管理的漏洞。隨著一批“15后”的迅猛發(fā)展，康寧杰瑞這位“15后”后續(xù)的發(fā)展卻似乎并不太順利?？v使康寧杰瑞現有產品進入商業(yè)化階段，但仍挑戰(zhàn)不斷。官網顯示，康寧杰瑞成立于2015年，專注于抗腫瘤領域生物創(chuàng)新藥開發(fā)、生產和商業(yè)化。四年后即2019年12月在香港聯交所主板上市，成為“-B”大軍中的一員。實際上，成立之初的康寧杰瑞頗負盛名。創(chuàng)始人徐霆是2008年海外科學家返回中國，投身創(chuàng)業(yè)大軍的一員，早為行業(yè)熟知。這也讓外界對康寧杰瑞多了些矚目。但對于創(chuàng)新藥企而言，尤其是科學家創(chuàng)業(yè)的企業(yè)，業(yè)內始終有一些挑戰(zhàn)“聲音”層出不窮。過往，科學家因脫離“商業(yè)化考量”而常被詬病。一位投資人曾告訴E藥經理人，科學家的研究成果向產品轉化中較難的地方就是思維的轉變。研究思維和商業(yè)思維是完全不一樣的思維方式，管理實驗室和管理企業(yè)也完全不同。具體到流程上，從實驗室產品到能批量生產還有巨大的鴻溝，到了商業(yè)化對于創(chuàng)始人又是一道巨大的坎，一方面是商業(yè)化意識的不足，一方面是商業(yè)化能力的不足。而科學家如何更好做生意？這也始終是擺在徐霆面前的一道坎。如果說首款產品的上市驗證了其產品研發(fā)能力，那么一家企業(yè)在后期活得好與否，則比拼的是企業(yè)另一個核心競爭力，即管理能力。一般來說，科學家往往需要借助相關人才來彌補所不具備的產品市場化能力和企業(yè)管理能力，而人員流動則通常被作為衡量管理能力的一大要素，可康寧杰瑞在這方面卻頗受質疑。細細盤來，康寧杰瑞近年來高管流動較為迅猛，甚至有明面上與公司鬧得不歡而散者。這在外界看來，這凸顯了其內部管理方面的弊端。甚至有業(yè)內人士表示，這間接導致康寧杰瑞在一些關鍵節(jié)點上推進較慢。就拿首席財務官一職來看，便橫生不少波瀾。事情回到2020年12月，康寧杰瑞董事會終止委聘帥琪作為公司首席財務官和董秘等職務。關于解聘的原因，公告稱“主要由于帥先生與本公司之間有關表現目標及若干雇傭條款的未決爭議”，這直接導致了帥琪“不宜繼續(xù)擔任”公司一系列高管職位。這一職位空缺數月后，迎來了繼任者，但可惜不到一年便“出走”。2021年3月，康寧杰瑞任命徐偉豪為首席財務官，負責公司財務和資本市場戰(zhàn)略制定及投資者關系事宜，向康寧杰瑞董事長兼總裁徐霆匯報，同時他將參與公司國際業(yè)務的拓展與合作。不過2021年12月，昔日首席財務官徐偉豪則加入了和鉑醫(yī)藥。該職位變動頻繁可見一斑。在新的人事任命方面，康寧杰瑞也接連任命了首席醫(yī)學官和首席商務官。如2021年3月，康寧杰瑞宣布，前默克中國研發(fā)中心負責人Johannes Nippgen博士加入公司擔任首席醫(yī)學官；2021年11月，康寧杰瑞又委任韓凈為首席商務官，主要負責該公司商業(yè)化推廣事宜。其董事會成員同樣有所變動。今年6月，康寧杰瑞制藥發(fā)布公告，許湛因其他工作安排已呈請辭任非執(zhí)行董事。而今，翻開康寧杰瑞官網“董事會”篇章，顯示共5位成員，分別為創(chuàng)始人、董事長、首席執(zhí)行官徐霆；執(zhí)行董事、運營副總裁劉陽；獨立非執(zhí)行董事郭子建；獨立非執(zhí)行董事蔚成；獨立非執(zhí)行董事吳冬。話說回來，仍要理性看待康寧杰瑞5月和11月的兩次暴跌。不可否定的是，如今國內創(chuàng)新藥第二梯隊的Biotech各有各的打法與布局，在細胞治療、ADC和雙抗等新型療法賽道分別已有研發(fā)實力可圈可點的代表，其中康寧杰瑞便是雙抗領域不折不扣的本土代表。康寧杰瑞承載了爭做創(chuàng)新賽道第一、科學家回國創(chuàng)業(yè)、港股18A歷經萬難而“向死而生”、本土創(chuàng)新藥企崛起的故事。成為“國內首個雙抗”是康寧杰瑞的夢想。現在回過頭來看，雖有業(yè)內人士對其抱有“起了個大早，趕了個晚集”之憾，但科學研發(fā)本身具備很大的不確定性，而康寧杰瑞在雙抗方面的技術平臺實力，首先值得肯定。KN046雖然在肺癌上暫時遭遇滑鐵盧，但是更值得關注的亮點其實在于胰腺癌，目前無論是國內外，其指南推薦療法仍然局限在傳統(tǒng)化療方法，缺少針對驅動基因的靶向治療，PD-（L）1在胰腺癌領域的療效也有限。KN046被寄予厚望，如果如期獲批不僅能夠改變國內胰腺癌的治療格局，在全球的雙抗領域也開辟了一個新戰(zhàn)場。不久前，康寧杰瑞另一款雙抗產品——HER2雙抗KN026獲突破性療法認定，適應證為聯合化療藥物用于一線標準治療（曲妥珠單抗聯合化療）失敗的HER2陽性局部晚期、復發(fā)或轉移性的胃癌，此消息一出，其股價一度沖向高位。目前，KN026也已處于臨床III期，該產品優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果。值得注意的是，全球進入臨床III期的HER2雙抗產品寥寥。早在2021年，石藥便看中了KN026這一產品，與康寧杰瑞簽訂了在中國內地的開發(fā)及商業(yè)化授權協(xié)議。研發(fā)進度領先國內，同時被商業(yè)化能力較強的傳統(tǒng)大藥企看重，足以證明康寧杰瑞的雙抗優(yōu)勢。創(chuàng)立之初，創(chuàng)始人徐霆本就在蛋白質工程和抗體藥物篩選、工程化和CMC積累了豐富的經驗。而回國后創(chuàng)立的康寧杰瑞，在雙抗體及蛋白質工程方面打造了全產業(yè)鏈的發(fā)現、研發(fā)和制造平臺，這為其在雙抗領域的堅持打下了基礎。不過，康寧杰瑞不僅有雙抗，其路線反倒是在技術變革之下進行“組合式創(chuàng)新”。從其現有產品布局來看，康寧杰瑞另外還在PD-L1、ADC上備有差異化較明顯的產品，其PD-L1產品已實現商業(yè)化；HER2 ADC目前也正處于臨床III期（JSKN003）。縱覽其研發(fā)管線，在單抗平臺、雙抗平臺和混合抗體開發(fā)平臺的基礎上，康寧杰瑞實際布局有多款成為FIC潛質的創(chuàng)新產品。“要局部創(chuàng)新、要領先半步?！边@似乎是康寧杰瑞從多年前便遵守的主旨。很早之前，康寧杰瑞PD-L1抑制劑——恩沃利單抗注射液（KN035）率先敲門FDA，成為首個在美國進入臨床的、中國研發(fā)企業(yè)自主開發(fā)和制造的抗體類創(chuàng)新藥。彼時的PD-（L）1領域已有多家國內藥企布局，但康寧杰瑞選擇了在劑型上“領先半步”——做全球唯一的皮下制劑。在PD-(L)1第二梯隊，康方、譽衡、漢霖、康寧杰瑞、基石、樂普生物的產品各有特色，其中，康寧杰瑞研發(fā)的恩沃利單抗不僅成為了全球首個皮下注射PD-L1藥物，其獨特給藥方式背后的產品突破價值，不可忽視。除此之外，康寧杰瑞布局的ADC 技術也邁出了那特別的一步：基于Synaffix和第一三共 ADC 技術進行優(yōu)化改造，打造了專有的“一酶兩步”糖基定點偶聯技術。據了解，JSKN003相比同類藥物具有更強的內吞活性和旁觀者效應以及更好的血清穩(wěn)定性，有效擴大治療窗口。2023年上半年，康寧杰瑞營收同比增長154.75%，產品收入同比增長近120%，是創(chuàng)新藥企收入倍增的代表之一，其仍聚焦在優(yōu)勢領域，逐步往一家“小而美”的Biotech淬煉。而這，是一家歷經挫折和不確定風險的創(chuàng)新藥企，最不應忽略的價值。
來源：E藥經理人
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