齊魯制藥PD-1來了，后來者還能居上嗎？

2018年，PD-1進(jìn)入中國市場，揭開了國內(nèi)創(chuàng)新藥物繁榮發(fā)展的序幕。

如今，獲批上市的國產(chǎn)PD-(L)1抗體已有12款，包括8款PD-1單抗、3款PD-L1單抗和1款PD-1/CTLA-4雙抗。

而且，還有更多玩家等待入局，例如齊魯制藥。

近日，齊魯制藥PD-1單抗艾帕洛利單抗注射液上市申請獲得CDE受理。此前8月12日，齊魯制藥的PD-1/CTLA-4組合抗體艾帕洛利單抗托沃瑞利單抗注射液（研發(fā)代碼：QL1706）上市申請已獲得CDE受理。

圖片來源：CDE官網(wǎng)

作為PD-1領(lǐng)域的后來者，齊魯制藥能否占據(jù)一席之地？

腫瘤依然存在大量臨床未滿足需求

中國癌癥負(fù)擔(dān)沉重，每年新發(fā)癌癥人數(shù)、死亡人數(shù)均居全球第一。

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的《2020世界癌癥報告》數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1930萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%。2020年全球癌癥死亡病例996萬例，其中中國癌癥死亡人數(shù)300萬，占癌癥死亡總?cè)藬?shù)30%。

另一方面，目前西方國家報道惡性腫瘤5年生存率基本在70%左右。而根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國惡性腫瘤的五年生存率從十年前的30.9%提升到目前的40.5%，與歐美國家差距仍然非常大。

造成差距的主要原因之一是由于我國癌癥發(fā)病的前幾位惡性腫瘤大部分預(yù)后較差，而美國人可以使用更具革新性的藥物，在整體生存率方面獲得顯著益處。

近年來隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)技術(shù)水平不斷提高，多個國產(chǎn)的抗腫瘤創(chuàng)新藥獲得NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床使用，以及眾多腫瘤在研項目，有些領(lǐng)域甚至出現(xiàn)擁擠之態(tài)，例如PD-1抑制劑。然而，據(jù)臨床醫(yī)生反饋，腫瘤領(lǐng)域仍然存在大量未滿足需求，這是由于腫瘤是一大類疾病，種類眾多，且病人間各有差異。

在所有腫瘤治療手段中，免疫治療逐漸走上了舞臺，甚至走到了舞臺中央，已成為腫瘤治療不可或缺的手段。

做好差異化，后來者也能居上

據(jù)藥智頭條統(tǒng)計，2018-2023年NMPA批準(zhǔn)了12款國產(chǎn)PD-(L)1抗體上市，包括8款PD-1單抗、3款PD-L1單抗和1款PD-1/CTLA-4雙抗。

表1. 2018-2023年NMPA批準(zhǔn)的國產(chǎn)PD-(L)1抗體

數(shù)據(jù)來源：企業(yè)公開信息、藥智頭條整理

注：人工統(tǒng)計，如有疏漏，歡迎指正

恒瑞醫(yī)藥是唯一一家同時擁有PD-1和PD-L1兩大單抗的藥企?？ㄈ鹄閱慰鼓赇N售額曾一度超過40億元，不過今年恒瑞未披露有關(guān)PD-1產(chǎn)品銷售的具體信息。

從已披露的數(shù)據(jù)來看，百濟神州的替雷利珠單抗是國產(chǎn)PD-1的銷冠，上半年銷售額18.36億元。

信達(dá)生物的信迪利單抗（TYVYT）銷售表現(xiàn)強勁，其合作方禮來在第二季度報中提到，TYVYT上半年銷售額1.646億美元，約11.9億元。

值得注意的是，2022年獲批的斯魯利單抗和卡度尼利單抗，后來者居上，已成為國內(nèi)PD-1市場不可忽視的力量。

康方生物的卡度尼利單抗是首款獲批上市的國產(chǎn)雙抗(PD-1/CTLA-4)藥物，于2022年6月獲NMPA附條件批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。今年上半年，卡度尼利單抗銷售收入6.06億元，上市12個月累計銷售11.5億元。

復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗也有其獨特之處，是全球首個獲批一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的抗PD-1單抗，在一眾PD-1中脫穎而出。差異化的適應(yīng)癥讓斯魯利單抗獲得了優(yōu)秀的銷售業(yè)績，2023上半年銷售收入5.56億元，很快將成為復(fù)宏漢霖年銷售額破10億元的支柱產(chǎn)品。

由此可見，做好差異化，后來者也能居上。

據(jù)悉，齊魯制藥的艾帕洛利單抗托沃瑞利單抗（QL1706）是一款雙功能抗體組合，艾帕洛利單抗（Iparomlimab）為PD-1單抗，托沃瑞利單抗（Tuvonralimab）為CTLA-4單抗。QL1706采用新型組合抗體技術(shù)平臺MabPair構(gòu)建，在單個細(xì)胞中以約2:1的比例同時生產(chǎn)2個工程化單克隆抗體，程序性死亡受體1（PD-1）IgG4抗體艾帕洛利單抗和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）IgG1抗體托沃瑞利單抗。

QL1706為齊魯制藥首款申報上市的創(chuàng)新抗體藥，目前已開展了多項III期臨床研究，包括宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌等。

表2. QL1706在中國登記的臨床試驗

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

據(jù)此推測，QL1706在8月申請的適應(yīng)癥可能為宮頸癌。

在海外，獲批宮頸癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑包括默沙東的帕博利珠單抗 pembrolizumab和再生元的cemiplimab。

在中國，獲批宮頸癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑包括康方生物的卡度尼利單抗 cadonilimab和譽衡藥業(yè)的賽帕利單抗 Zimberelimab。如果齊魯制藥的艾帕洛利單抗能順利獲批，國內(nèi)宮頸癌免疫治療賽道將再添猛將。

小  結(jié)

面對激烈的競爭，后來者能否站住腳跟，既取決于公司的實力和策略，更取決于藥品安全性、有效性數(shù)據(jù)是否過硬。過去幾十年，齊魯制藥在仿制藥、生物類似藥、小分子創(chuàng)新藥等領(lǐng)域都取得了不錯的成果，期待他們在抗體創(chuàng)新藥市場的表現(xiàn)。