791億美元，這是全球10款最具價值在研新藥的凈現(xiàn)值。也就是說，平均“藥價”79億美元。
到2028年，這10款新藥的全球潛在產(chǎn)品總收入將達(dá)到194億美元。也就是說，平均銷量19億美元。
創(chuàng)新藥果然是高風(fēng)險高回報的生意。
最近，國際醫(yī)療行業(yè)調(diào)研機構(gòu)Evaluate評選出最有價值的在研新藥TOP10，在給出銷售額預(yù)測的同時，還用凈現(xiàn)值給出這些藥物合理估值。
如下圖所示，價值最高的是來自罕見病領(lǐng)域的Sotatercept，凈現(xiàn)值116億美元，最低的則是治療心肌病的一款新藥，凈現(xiàn)值也有44億美元。
你是不是也驚訝，在這份全球在研新藥價值榜上，最具價值的藥物竟然不是來自當(dāng)下大熱的GLP-1領(lǐng)域，也并非藥企扎堆的腫瘤領(lǐng)域，反倒是被很多人忽視的罕見病領(lǐng)域，力壓群雄。
罕見病之外，沉寂多年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，如今一朝就有兩款在研藥物上榜。而腫瘤領(lǐng)域，僅有兩款藥物上榜?？瓷先ィ巳嗽训哪[瘤領(lǐng)域所蘊含的財富，似乎并不如想象中一般豐厚。
那么，這10款最有價值的在研新藥背后，究竟釋放了何種創(chuàng)新藥研發(fā)信號？藥企又該如何調(diào)整研發(fā)方向呢？
/ 01 /
罕見藥的價值被發(fā)現(xiàn)
在最有價值藥物榜單中，排在榜首的是一款罕見病藥物Sotatercept。據(jù)Evaluate預(yù)測，到2028年，Sotatercept銷售額將達(dá)26億美元，產(chǎn)品的凈現(xiàn)值為116億美元。
Sotatercept針對的是罕見疾病肺動脈高壓，患者一旦發(fā)病，會引起肺血管阻力和肺動脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，繼而發(fā)展成右心衰竭甚至死亡，致殘致死率高。
在臨床試驗中，Sotatercept能將患者的疾病惡化情況大大改善。
根據(jù)默沙東公布的3期臨床試驗結(jié)果，在肺動脈高壓患者中，Sotatercept在治療24周后將患者的6分鐘行走距離（6MWD）與基線相比提高40.8米，達(dá)到試驗主要終點。與安慰劑相比，在中位隨訪時間為32.7周時，它將患者的疾病臨床惡化或死亡風(fēng)險降低84%。
今年8月，默沙東披露，已向FDA遞交Sotatercept的上市申請，如果一切順利的話，這款藥物有希望在明年年初推向市場。
值得一提的是，這款藥物是默沙東在2021年以115億美元的價格，收購Acceleron Pharma獲得。
不僅僅是默沙東，近幾年時間里，幾乎所有排名前十的跨國大藥企都有出手罕見病并購交易。比如，2021年，阿斯利康以390億美元完成對罕見病公司Alexion收購；2022年，輝瑞先后兩次出手，以116億美元收購Biohaven公司、以54億美元收購GBT公司，都是為了加強其在罕見病領(lǐng)域的布局。
透過這一榜單，我們也不難發(fā)現(xiàn)，罕見病并不“罕見”，如今的藥企正在加速挖掘這一領(lǐng)域的價值。
/ 02 /
慢性病藥物的崛起
罕見病之外，治療代謝疾病的慢性病藥物同樣開始崛起。
在上述榜單中，治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的resmetirom、治療肥胖的CagriSema兩款藥物上榜。
對于減重藥物，大部分人已不再陌生，今年以來，作為減肥“神藥”的司美格魯肽爆持續(xù)爆火。
但對于諾和諾德來說，司美格魯肽不是終點，CagriSema可能會有更強的減重效果。這是司美格魯肽復(fù)方制劑，其由GLP-1受體激動劑司美格魯肽與長效胰淀素類似物cagrilintide組成。
去年公布的2期臨床試驗結(jié)果顯示，CagriSema與司美格魯肽或cagrilintide單藥治療相比，在體重超重的2型糖尿病患者中，導(dǎo)致糖化血紅蛋白水平和體重更大幅度下降。
此前諾和諾德透露，預(yù)計CagriSema在3期試驗中可以使非糖尿病肥胖患者的體重減輕至少25%。不難想象，CagriSema若能成功獲批上市，將成為諾和諾德的新一代“印鈔機”。Evaluate預(yù)計2028年銷售額將達(dá)18億美元，產(chǎn)品凈現(xiàn)值為103億美元。
另一上榜藥物resmetirom，瞄準(zhǔn)的是NASH。這是一種脂肪在肝臟中堆積導(dǎo)致慢性炎癥，進(jìn)而造成肝臟纖維化，最終出現(xiàn)肝硬化、肝衰竭乃至死亡的疾病。
自1980年NASH這一疾病被提出以來，針對NASH的藥物研發(fā)，已經(jīng)開展了四十余年，無數(shù)藥企前赴后繼，但都沒能成功。直到去年12月，resmetirom沖破了NASH失敗的包圍網(wǎng)，其關(guān)鍵性臨床試驗達(dá)到組織學(xué)主要終點。
9月14日，F(xiàn)DA已接受resmetirom治療NASH的新藥申請，并授予優(yōu)先審評資格，F(xiàn)DA預(yù)計于2024年3月14日前完成審評。Resmetirom有極大的可能，成為首款開啟NASH大門的藥物。Evaluate預(yù)計2028年銷售額將達(dá)22億美元。
事實上，慢性病領(lǐng)域一直蘊藏著極大的財富。因為，大部分慢性病的患者規(guī)模足夠大，例如全球NASH患者3.5億人、肥胖患者6.5億人，同時，慢性疾病意味著無法被治愈，因此患者都需要長期服藥，患者用藥周期也足夠極長。
在這兩個因素的作用下，慢性病勢必會不斷創(chuàng)造重磅炸彈藥物。對于藥企來說，慢性病領(lǐng)域也相當(dāng)值得深耕。
/ 03 /
CNS領(lǐng)域燃起希望
沉寂已久的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）領(lǐng)域，也開始燃起希望的火苗。
雖然CNS領(lǐng)域用藥市場巨大，2019年全球市場規(guī)模已超過1000億美元，2034年有望達(dá)到1721億美元。但與巨大市場規(guī)模對應(yīng)的是，超高的研發(fā)難度，典型如有著研發(fā)黑洞之稱的阿爾茲海默癥領(lǐng)域。過去，無數(shù)藥企折戟于此。
但如今情況開始發(fā)生改變，越來越多的CNS藥物走向成功。在這一榜單中有兩款CNS藥物成功上榜。
具體來說，這兩款藥物中，一款上榜藥物是禮來研發(fā)的阿爾茨海默癥藥物Donanemab。
今年上半年，禮來宣布Donanemab三期臨床試驗達(dá)到主要終點和關(guān)鍵次要終點，與安慰劑組相比，Donanemab延緩了35%的認(rèn)知衰退，以及40%的日常活動下降。
單從數(shù)據(jù)來看，這個結(jié)果已經(jīng)是人類開始挑戰(zhàn)阿爾茨海默病以來最好的一次。今年二季度，禮來已向美國FDA遞交了Donanemab的上市申請，并預(yù)計在今年年底獲得審評結(jié)果。
另一款上榜藥物是Karuna Therapeutics研發(fā)的精神分裂癥藥物KarXT。
過去幾十年間，市面上一直沒有新研發(fā)的抗精神病藥物獲批上市。目前，精神分裂癥主要使用抗精神病藥物治療，包括第一代（典型）抗精神病藥物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平和氯氮平。
但至少1/3的精神分裂癥患者對現(xiàn)有的治療藥物無法產(chǎn)生應(yīng)答，存在較大未被滿足的臨床需求。
KarXT或許會是改變者。2022年，KarXT治療精神分裂癥的3期臨床EMERGENT-2取得陽性結(jié)果。如果KarXT能夠成功獲批上市，將成為50多年來第一種治療精神分裂癥的新型藥物。
曾經(jīng)研發(fā)起來困難重重的CNS領(lǐng)域，也逐漸找到前行方向。未來十年，神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展會迎來重要轉(zhuǎn)折點，已成為共識。千億美元藍(lán)海的市場蓄勢待發(fā)，等待著更多的勇敢者前來掘金。
/ 04 /
總結(jié)
近些年來，腫瘤藥物的研發(fā)如火如荼，從PD-1到ADC再到CAR-T，各類新興療法層出不窮，也吸引了眾多藥企，紛紛沖向這一領(lǐng)域。
但實際上，在這份全球最具價值榜單中上榜的在研腫瘤藥物僅有兩款。這意味著，新研發(fā)的腫瘤藥物價值，并不如大部分人想象中高。
事實上，最近推出的腫瘤藥物雖多，但大部分都是給如今的腫瘤治療帶來增量價值，而不是突破性的變革。在腫瘤領(lǐng)域，像K藥這樣的超級重磅藥物，終究是可遇而不可求的。
整體來看，榜單中的藥物呈現(xiàn)治療領(lǐng)域多元化趨勢，從慢性疾病到CNS疾病再到罕見病。
這也提醒著藥企，如今在每一個疾病細(xì)分領(lǐng)域，都存在著臨床未滿足需求，大可不必所有人都聚集在腫瘤領(lǐng)域，做同質(zhì)化的內(nèi)卷研發(fā)。從臨床需求出發(fā)，在其他領(lǐng)域同樣有廣闊天地。
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