諾和諾德憑何越戰(zhàn)越猛，下一款“王炸”產(chǎn)品又在何方？

在司美格魯肽的加持下，諾和諾德越戰(zhàn)越猛，9月市值更是達(dá)到4260億美元，一舉超過LV集團，成為歐洲第一。

那么諾和諾德取得如此優(yōu)異的成績，到底是因為什么？筆者認(rèn)為主要有以下幾點原因。

首先，當(dāng)然是諾和諾德深耕慢性病藥物研發(fā)多年，如今一遇風(fēng)云便化龍。

其次，就是積極拓寬產(chǎn)品新適應(yīng)癥。8月25日ESC年會上，諾和諾德公布了司美格魯肽在治療肥胖患者心衰的臨床數(shù)據(jù)，臨床結(jié)果表明，“神藥”司美格魯肽將再添新適應(yīng)癥。

最后，就是通過并購以及合作，加深公司產(chǎn)品管線布局。僅過去的8月份，諾和諾德就完成了對Embark以及Inversago Pharma的收購，極大的豐富了減重產(chǎn)品管線，也體現(xiàn)了諾和諾德對于減重療法領(lǐng)域的重視與積極擴展的決心。

借本篇文章，筆者就來分析一下諾和諾德為何越戰(zhàn)越猛，以及哪款藥物或成下一款“王炸”產(chǎn)品。

司美格魯肽獲重磅適應(yīng)癥

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8月25日，諾和諾德在ESC年會上公布了司美格魯肽HFpEF臨床3期試驗結(jié)果。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每周注射一次2.4mg規(guī)格司美格魯肽可顯著減少患有射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）肥胖患者心衰癥狀，并可以改善運動功能。

臨床數(shù)據(jù)顯示，服用司美格魯肽52周后，KCCQ-CSS平均增幅較對照組增加7.8，而目前已知的也僅有SGLT2i抑制劑恩格列凈與達(dá)格列凈的KCCQ-CSS平均增幅達(dá)到1.33以及2.4，如此看來司美格魯肽的抗心衰效果極為優(yōu)異。

圖1 司美格魯肽及對照組KCCQ-CSS平均增幅

圖片來源：參考資料1

此外，患者6分鐘的步行距離也得到了明顯提高。結(jié)果顯示，經(jīng)52周治療，司美格魯肽組較基線多走21.5米，而對照組為1.2米。截至目前，還沒有哪款藥物能在HFpEF人群中改善6分鐘步行距離。

圖2 司美格魯肽及對照組6分鐘行走距離

圖片來源：參考資料1

所以綜合以上兩項試驗結(jié)果，相比于安慰劑，2.4mg規(guī)格司美格魯肽可更大程度上改善心衰患者的運動能力。

而當(dāng)前全球射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的患病率正在增加，并且尚未有同時針對肥胖以及射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的治療藥物，所以該適應(yīng)癥最終獲批成功，將進一步提升司美格魯肽的銷售額，或許對于單品“藥王”的寶座將更近一步。

諾和諾德動作頻繁

豐富減重產(chǎn)品管線意圖明顯

據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，諾和諾德2023年度與其他公司達(dá)成的合作已達(dá)到7項以上，其中最引人關(guān)注的還當(dāng)屬與賽默飛的司美格魯肽成產(chǎn)合作，該項合作的背景依舊是司美格魯肽的產(chǎn)能不足，導(dǎo)致了許多國家司美格魯肽都是“一貨難求”。

產(chǎn)能不足也是諾和諾德當(dāng)前最為頭疼與著急的問題，畢竟大家都已經(jīng)把錢掏出來準(zhǔn)備買藥了，你卻告訴大家沒貨了。所以諾和諾德當(dāng)務(wù)之急也正是著手?jǐn)U建工廠以及尋求生產(chǎn)合作。

此外，豐富減重產(chǎn)品管線也是諾和諾德當(dāng)前的重心，僅8月份諾和諾德就完成了對兩家公司的收購。

8月30日，諾和諾德完成對Embark的收購，包括其領(lǐng)先的代謝項目，并已進入為期三年的研發(fā)合作，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療肥胖和相關(guān)并發(fā)癥的新型藥物。與Embark的研發(fā)合作將為諾和諾德提供部分管線項目的選擇機會，這些項目包含多種不同的適應(yīng)癥，如肥胖以及2型糖尿病，其中脂肪細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體EMB1激動劑或是諾和諾德最感興趣藥物，該藥物也為一種減重藥物。

8月10日，諾和諾德完成對Inversago Pharma的收購，對Inversago的收購將使諾和諾德獲得該公司的在研藥物INV-202，該藥物為口服CB1反向激動劑，可通過阻斷外周組織中的受體蛋白CB1來調(diào)節(jié)食欲。臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥物減重潛力不俗。

從以上兩項收購來看，諾和諾德最終的目的都是獲得其親睞的減重藥物管線，所以諾和諾德當(dāng)前的重心還當(dāng)屬減重藥物領(lǐng)域。

表1 2023年度諾和諾德收購及合作項目

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

對心儀的企業(yè)進行并購，在獲得想要的產(chǎn)品管線同時，自然可以使得自身的產(chǎn)品管線變的更為豐富，那么當(dāng)前諾和諾德在研管線如何？有哪款藥物有成為“王炸”的潛力？

諾和諾德管線分析

下一款“王炸”在哪？

據(jù)諾和諾德2022年報以及藥智數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德產(chǎn)品管線主要分為4大類，即糖尿病領(lǐng)域、肥胖領(lǐng)域、其他嚴(yán)重慢性疾病以及罕見病領(lǐng)域。

此外據(jù)諾和諾德2023年半年報數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德2023年前6個月銷售額同比增長29%，達(dá)1077億丹麥克朗，其中糖尿病和肥胖領(lǐng)域藥物的銷售額增長36%，銷售額達(dá)990億丹麥克朗，由此可見糖尿病以及肥胖領(lǐng)域才是諾和諾德的重心。

糖尿病領(lǐng)域方面，據(jù)諾和諾德2022年報，當(dāng)前有三款藥物處于臨床3期及以上階段，分別為NN9924、NN1436以及NN1535。

其中更為值得關(guān)注的當(dāng)屬NN1436，即Icodec胰島素，該藥物為超長效胰島素周制劑，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾與優(yōu)化，其半衰期可達(dá)196小時，可實現(xiàn)每周給藥一次，該藥物若能最終上市，將開啟胰島素治療的周制劑時代。

而在減重領(lǐng)域，我們應(yīng)該重點關(guān)注NN9838，即CagriSema，該藥物或?qū)⒊蔀橄乱豢睢巴跽ā彼幬铩?/p>

CagriSema注射液是一款復(fù)方制劑，包含兩種成分，即長效胰淀素類似物cagrilintide以及GLP-1受體激動劑司美格魯肽。諾和諾德預(yù)計CagriSema在3期試驗中可以使非糖尿病肥胖患者的體重減輕至少25%，所以從療效來看，NN9838很有可能成為下一款“王炸”藥物。

表2 諾和諾德在研管線

數(shù)據(jù)來源：諾和諾德2022年報、藥智數(shù)據(jù)

小   結(jié)

諾和諾德憑借著多年深耕慢性病藥物的研發(fā)、以及新適應(yīng)癥的開發(fā)與企業(yè)收購，如今一朝化繭成蝶，成為歐洲市值最高的公司。隨著諾和諾德有多款產(chǎn)品進入臨床3期，我們也期待著下一款“王炸”產(chǎn)品的出現(xiàn)。

參考資料

[1]Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity.

[2]丁香園心血管時間--司美格魯肽可改善心衰癥狀，STEP-HFpEF 何以被稱為「強勢進軍新時代」的研究？｜ESC 2023