IPO超額認(rèn)購近9倍！宜明昂科港交所正式上市

根據(jù)宜明昂科近日公告，2023年3月26日，宜明昂科再次遞表港股IPO后，該公司于9月5日在港交所正式上市。摩根士丹利、中金公司為聯(lián)席保薦人。 

宜明昂科-B(01541.HK)公布招股結(jié)果，每股H股發(fā)售價(jià)18.60港元，每手200股，一手中簽率11.56%，認(rèn)購10手可穩(wěn)獲1手，募資凈額約2.25億港元。

宜明昂科發(fā)售1714.72萬股H股，香港公開發(fā)售占10%，國際發(fā)售占90%，另有15%超額配股權(quán)。

宜明昂科香港公開發(fā)售部分獲適度超額認(rèn)購，共接獲4870份認(rèn)購，相當(dāng)于香港公開發(fā)售項(xiàng)下初步可供認(rèn)購171.48萬H股總數(shù)的9.98倍。

國際發(fā)售部分獲輕微超額認(rèn)購，約為國際發(fā)售項(xiàng)下初步可供認(rèn)購股份總數(shù)的1.06倍，發(fā)售股份的最終數(shù)目為1543.54萬股H股，約占全球發(fā)售項(xiàng)下初步可供認(rèn)購發(fā)售股份總數(shù)的90%。

宜明昂科是次IPO引入4名基石投資者，合共認(rèn)購約2970萬美元(約2.322億港元)的發(fā)售股份，其中嘉實(shí)基金Harvest認(rèn)購2000萬美元、藥明生物(02269.HK)通過WuXi Venture認(rèn)購3909.35萬港元(約500萬美元)、榮昌生物(09995.HK，688331.SH)認(rèn)購2100萬港元(約270萬美元)、昆翎醫(yī)藥認(rèn)購200萬美元的發(fā)售股份。 

根據(jù)宜明昂科招股書，本次港交所IPO募集資金的主要用途有： 

• 約40.0%將用于核心產(chǎn)品IMM01的研發(fā)和商業(yè)化；

• 約28.0%將用于雙特異性分子IMM0306、IMM2902及IMM2520的研發(fā)和商業(yè)化；

• 約10.0%將用于CD24單抗IMM47計(jì)劃開展的臨床試驗(yàn)；

• 約5.0%將用于雙特異性分子IMM2510及CTLA4單抗IMM27M正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)；

• 約7.0%將用于建設(shè)上海張江科學(xué)城的新生產(chǎn)設(shè)施；

• 約5.0%將用于多個(gè)臨床前及發(fā)現(xiàn)階段資產(chǎn)的持續(xù)臨床前研發(fā)以及CMC以支持臨床試驗(yàn)，包括各種資產(chǎn)的關(guān)鍵試驗(yàn)等。

宜明昂科于2015年6月在中國成立，是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)腫瘤免疫療法。已開發(fā)核心產(chǎn)品IMM01（處于臨床階段的創(chuàng)新CD47靶向分子）。管線包括以基于先天免疫的全面資產(chǎn)組合為特色及靶向CD47及其他新型免疫檢查點(diǎn)的14款候選藥物（包括IMM01），其中有八個(gè)正在進(jìn)行的臨床項(xiàng)目。首發(fā)管線SIRPα-Fc融合蛋白預(yù)計(jì)于2023年四季度啟動(dòng)關(guān)鍵臨床。

圖片來源：宜明昂科招股書

IMM0306（CD47×CD20）

IMM0306，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的CD47×CD20雙特異性分子。宜明昂科正在開發(fā)IMM0306，用于治療復(fù)雜性或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。該分子對CD20的親和力高于CD47，相比起與CD47陽性的正常組織結(jié)合，該分子能優(yōu)先同時(shí)與惡性B細(xì)胞上的CD20和CD47結(jié)合，并進(jìn)一步減輕與CD47有關(guān)的毒性。

臨床前研究表明，IMM0306即使在低得多的劑量水平下亦比RITUXAN?（利妥昔單抗，CD20單克隆抗體）單藥治療效果更佳，且其在相近劑量水平下比IMM01與利妥昔單抗聯(lián)合療法效果更佳。宜明昂科于2020年5月在中國啟動(dòng)IMM0306治療復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的I期試驗(yàn)，其初步數(shù)據(jù)顯示出令人鼓舞的安全性和有效性結(jié)果。

IMM0306的臨床結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了宜明昂科的單克隆抗體-受體重組蛋白平臺(tái)。宜明昂科于2023年3月開始IMM0306單藥治療用于濾泡性淋巴瘤(FL)（一種低度惡性非霍奇金淋巴瘤）三線或后線治療的IIa期試驗(yàn)，并計(jì)劃通過單臂試驗(yàn)尋求加速上市批準(zhǔn)。宜明昂科預(yù)計(jì)于2024年第三季度在中國開始關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。此外，國家藥監(jiān)局于2023年1月批準(zhǔn)宜明昂科用于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤前線治療的IMM0306與來那度胺聯(lián)用的IND申請。宜明昂科已經(jīng)開始在中國進(jìn)行該聯(lián)用的Ib/IIa期臨床試驗(yàn)，首例患者于2023年6月給藥。宜明昂科亦已于2021年1月自美國食藥監(jiān)局獲得IMM0306的IND批件。隨著在中國開展的臨床試驗(yàn)得到進(jìn)一步臨床驗(yàn)證，宜明昂科屆時(shí)將決定IMM0306在美國的臨床開發(fā)及合作策略。

IMM2902（CD47×HER2）

IMM2902，作 為 宜明昂科 的 主 要 產(chǎn) 品 之 一，目 前 是 全 球 唯 一 進(jìn) 入 臨 床 階 段 的CD47×HER2雙特異性分子。宜明昂科目前正在開發(fā)IMM2902，用于治療HER2陽性和HER2低表達(dá)實(shí)體瘤。IMM2902通過阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號(hào)以及促進(jìn)HER2降解來抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，并通過提高先天免疫反應(yīng)進(jìn)一步毀滅腫瘤細(xì)胞。

宜明昂科的臨床前研究表明，在多種乳腺腫瘤和胃腫瘤模型（包括HER2低表達(dá)和曲妥珠單抗耐手尸藥腫瘤模型）中，IMM2902均表現(xiàn)出穩(wěn)健的抗腫瘤活性。宜明昂科正在中國進(jìn)行Ia/Ib期臨床試驗(yàn)，以評估IMM2902在晚期HER2陽性及HER2低表達(dá)實(shí)體瘤（包括乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及膽管癌(BTC)）的療效，首例患者于2022年2月給藥。IMM2902在直至2.0 mg/kg的劑量水平均安全并具有良好的耐受性。更高劑量水平隊(duì)列的給藥正在進(jìn)行中。宜明昂科亦于美國啟動(dòng)晚期HER2陽性及HER2低表達(dá)實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)，首例患者于2022年6月給藥。已于2022年7月獲得美國食藥監(jiān)局的快速通道資格。

IMM2520（CD47×PD-L1）

IMM2520，作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是一款用於治療實(shí)體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子。通過靶向腫瘤細(xì)胞上的CD47和PD-L1及其獨(dú)特設(shè)計(jì)，IMM2520可同時(shí)激活巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞，以實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的協(xié)同作用并觸發(fā)持久的腫瘤免疫反應(yīng)。

IMM2520在多種動(dòng)物模型體內(nèi)試驗(yàn)展示出的有效性和安全性。宜明昂科已分別於2022年11月自國家藥監(jiān)局及於2022年12月自美國食藥監(jiān)局獲得IMM2520的IND批件，并于2023年3月在中國對I期臨床試驗(yàn)的第一位患者進(jìn)行給藥。宜明昂科將重點(diǎn)關(guān)注通常對現(xiàn)有免疫療法耐受或不敏感的實(shí)體瘤，如結(jié)直腸癌(CRC)、胃癌(GC)、肺癌及頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)等。隨著在中國開展的I期試驗(yàn)得到進(jìn)一步臨床驗(yàn)證，宜明昂科將審慎決定是否繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)或探索於美國的潛在合作機(jī)會(huì)。

CD24靶向候選藥物

除CD47外，宜明昂科又選定和驗(yàn)證另一個(gè)先天免疫檢查點(diǎn)CD24。宜明昂科早在2019年便開始CD24的探索性研究，并成功找到兼具強(qiáng)效靶點(diǎn)活性及體內(nèi)治療有效性的候選藥物。

宜明昂科目前擁有一款處於IND準(zhǔn)備階段的創(chuàng)新候選藥物(IMM47)及多款靶向該檢查點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)階段及臨床前階段的分子，包括IMM4701及IMM2547。

CD24廣泛表達(dá)於多種實(shí)體瘤，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌(RCC)和卵巢癌，且被認(rèn)為是這些癌癥預(yù)后不良的重要標(biāo)誌物，CD24顯示出巨大的臨床研究潛力。

然而，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球尚無已獲批靶向CD24的藥物。除一款候選藥物最近獲得美國食藥監(jiān)局的IND批件進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)外，全球尚無CD24靶向候選藥物進(jìn)入臨床階段。

IMM47（CD24單克隆抗體）

IMM47是一款具有全球首創(chuàng)潛力的靶向CD24用於癌癥治療的人源化單克隆抗體。

盡管針對CD24的抗體的篩選因其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域小導(dǎo)致免疫原性相對較弱而極具挑戰(zhàn)性，宜明昂科仍成功篩選出IMM47。憑藉差異化的分子設(shè)計(jì)，IMM47可以特異性結(jié)合CD24，并有效激活巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞免疫反應(yīng)。

在宜明昂科的體內(nèi)概念驗(yàn)證研究中，IMM47亦被證明能夠顯著提高腫瘤組織中M1巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞亞型之一，可以抵抗感染及促炎，從而防御有害入侵體）的數(shù)量。其亦可能通過傳遞腫瘤抗原以及直接阻斷免疫抑制信號(hào)來激活及促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)。宜明昂科的臨床前研究已表明，IMM47具有極具前景的有效性。

此外，IMM47能夠激活特異性腫瘤免疫反應(yīng)，即使小鼠再次接種腫瘤細(xì)胞也能阻止腫瘤生長，顯示出其能夠進(jìn)一步誘導(dǎo)基於T細(xì)胞的適應(yīng)性免疫激活。宜明昂科預(yù)計(jì)於2023年向國家藥監(jiān)局和美國食藥監(jiān)局提交IMM47治療實(shí)體瘤的IND申請，并於2023年8月於澳大利亞啟動(dòng)I期劑量遞增研究。率先於澳大利亞啟動(dòng)臨床試驗(yàn)可幫助宜明昂科盡早開始全球臨床試驗(yàn)并加速IMM47的臨床驗(yàn)證。此外，宜明昂科相信澳大利亞的試驗(yàn)可從不同種族人群身上獲得有價(jià)值的臨床數(shù)據(jù)，從而增強(qiáng)宜明昂科尋求與全球製藥公司合作機(jī)會(huì)的能力。

其他基于先天免疫的候選藥物宜明昂科亦一直積極評估針對IL-8、NKG2A及PSGL-1等其他先天免疫檢查點(diǎn)的治療潛力，且宜明昂科旨在通過科學(xué)創(chuàng)新不斷處于免疫治療開發(fā)的前沿。

基于適應(yīng)性免疫的候選藥物

IMM2510（VEGF×PD-L1）

IMM2510是一款靶向VEGF及PD-L1的雙特異性分子。IMM2510能夠阻斷新血管生成，導(dǎo)致腫瘤縮小。其亦可使腫瘤細(xì)胞對免疫系統(tǒng)更敏感，同時(shí)激活T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞。宜明昂科的臨床前有效性研究表明，與VEGF阻斷抗體及PD-L1抗體聯(lián)用相比，IMM2510產(chǎn)生更強(qiáng)的協(xié)同抗腫瘤活性。宜明昂科目前正在中國對多種晚期實(shí)體瘤進(jìn)行IMM2510的I期劑量遞增試驗(yàn)，包括但不限于肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌及軟組織肉瘤(STS)。截至2023年2月15日的初步臨床結(jié)果顯示出良好的安全性及具有前景的有效性。宜明昂科預(yù)計(jì)于2023年第三季度完成該項(xiàng)劑量遞增研究，并隨即開始隊(duì)列擴(kuò)展研究。

IMM27M（CTLA-4 ADCC增強(qiáng)型單克隆抗體）

IMM27M是新一代CTLA-4抗體，具有增強(qiáng)的ADCC活性，其可誘導(dǎo)T細(xì)胞的強(qiáng)效抗腫瘤反應(yīng)。宜明昂科的臨床前研究表明，IMM27M可誘導(dǎo)相比逸沃^?（伊匹木單抗）明顯更強(qiáng)的抗腫瘤活性，且即使在低至0.3 mg/kg（~0.03 mg/kg人體等效劑量）的劑量下達(dá)到腫瘤完全緩解，而該劑量伊匹木單抗僅表現(xiàn)出約50%的腫瘤生長抑制。宜明昂科已開始對實(shí)體瘤進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)，首例患者于2022年6月給藥。截至2023年2月10日，已招募15例患者，目前正在招募第六組給藥5.0mg/kg的患者。初步數(shù)據(jù)顯示在直至3.0 mg/kg的劑量，IMM27M都是安全的，耐受性良好并顯示出積極的療效信號(hào)。

宜明昂科預(yù)計(jì)將于2023年第三季度完成本次試驗(yàn)。于2023年3月自國家藥監(jiān)局獲得Ib/II期研究的IND批件，以評估IMM27M與PD-1抗體聯(lián)用治療晚期實(shí)體瘤（如腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌及胸腺癌(TC)等）。宜明昂科可能會(huì)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)或?qū)で筮@種聯(lián)合療法的合作機(jī)會(huì)。

信息來源：

1. 瑞恩資本RyanbenCapital

2. 宜明昂科

https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2023/0824/2023082400038_c.pdf