自今年7月中旬科倫博泰、Keep等創(chuàng)新企業(yè)相繼IPO之后，近一個多月港交所主板都無企業(yè)“問津”。今日，在二次遞表港交所后，宜明昂科終于IPO。時隔近50天，港交所主板也再次迎來了第一家IPO企業(yè)，資本市場似乎開始回暖了。
本次IPO，宜明昂科聯(lián)席保薦人為摩根士丹利、中金公司，預(yù)計發(fā)行1714.72萬股，其中約90％配售，約10％公開發(fā)售，另有約15％超額配股權(quán)。據(jù)招股書顯示，宜明昂科發(fā)行價為每股18.6港元，預(yù)計募資近3.19億港元。以招股價18.6港元每股計算，宜明昂科上市后市值約為69.42億港元。
除了一些常規(guī)數(shù)據(jù)外，在招股書眾多數(shù)據(jù)信息之中，有一組數(shù)據(jù)十分搶眼。據(jù)招股書透露，在2021年、2022年、2023年4月30日止，不到兩年半的時間里，宜明昂科分別凈虧損7.329億元、4.029億元、1.118億元，總計高達(dá)12.476億元。
這樣一家連年虧損，且預(yù)計近幾年仍舊需要持續(xù)投入大量研發(fā)經(jīng)費(fèi)的企業(yè)，為何在2017年至2022年這6年間獲得了6輪融資，得到了陽光財險、禮來亞洲基金等數(shù)家頭部機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。本次IPO，嘉實(shí)基金、藥明生物、榮昌生物以及昆翎醫(yī)藥作為基石投資者，累計認(rèn)購高達(dá)70%，重倉了宜明昂科。
不管是基石投資者的知名度，還是其認(rèn)購比例，都實(shí)屬罕見。宜明昂科這家企業(yè)到底有何魅力？請跟隨動脈網(wǎng)來一探究竟。
明星靶點(diǎn)CD47： 蘊(yùn)藏百億美元的細(xì)分賽道
宜明昂科是一家致力于開發(fā)腫瘤免疫療法的生物技術(shù)企業(yè)，于2015年6月18日由田文志成立，公司位于上海張江，是全球少數(shù)能夠?qū)ο忍煨悦庖吆瓦m應(yīng)性免疫系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)性利用的生物技術(shù)企業(yè)之一。
田文志在腫瘤學(xué)領(lǐng)域具有30余年的學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并在免疫治療的靶點(diǎn)驗(yàn)證、分子設(shè)計和藥物開發(fā)等方面建樹頗豐。他早在2010年就認(rèn)識到CD47免疫治療靶點(diǎn)的巨大前景，并開始了針對CD47靶點(diǎn)的藥物研究，這比CD47靶點(diǎn)獲得臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證提前了大約10年。
在免疫療法領(lǐng)域，目前獲批的產(chǎn)品主要專注于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，主要靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4和LAG-3等T細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)。但在幾乎所有主要癌癥類型的患者中，只有約10%至25%的患者能夠從PD-1/PD-L1單藥治療中獲益。
相較于目前上市的免疫療法在癌癥適應(yīng)癥領(lǐng)域的低響應(yīng)率及不可避免的耐藥性、復(fù)發(fā)問題，利用先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)開發(fā)產(chǎn)品，能夠克服當(dāng)前基于T細(xì)胞的免疫療法的局限性，彌補(bǔ)上述臨床痛點(diǎn)。其中，CD47/SIRPα通路已通過臨床證明，該通路在調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性中具有關(guān)鍵作用，是近年來最有吸引力和創(chuàng)新的癌癥治療的免疫靶點(diǎn)之一，有望成為繼PD-1/PD-L1之后追逐的下一個革命性免疫檢查點(diǎn)。
針對CD47靶點(diǎn)，宜明昂科進(jìn)行了一系列布局，其核心產(chǎn)品IMM01，以及主要產(chǎn)品IMM0306、IMM2902、IMM2520，分別是基于CD47靶點(diǎn)開發(fā)的SIRPα-Fc融合蛋白，以及基于CD47靶點(diǎn)開發(fā)的雙特異性分子。
目前，全球范圍內(nèi)處于臨床開發(fā)的CD47/SIRPα靶向候選藥物有59種，包括6種CD47靶向融合蛋白、19種CD47靶向單克隆抗體、24種CD47靶向雙特異性分子及10種SIRPα靶向單克隆抗體。
據(jù)沙利文資料顯示，預(yù)計2024年將有首個CD47/SIRPα藥物上市，該市場預(yù)計將從2024年的2億美元增加到2030年的126億美元，復(fù)合年增長率為106.9%。與全球市場相比，中國的CD47/SIRPα靶向治療市場預(yù)計將以更快的速度增長。預(yù)計中國市場規(guī)模將從2024年的0.1億美元增長到2030年的22億美元，復(fù)合年增長率為159.1%。
盡管CD47賽道火熱，BMS、吉利德、艾伯維、勃林格殷格翰等大型藥企也都紛紛布局其中，但目前該領(lǐng)域尚無任何一款CD47靶向療法獲批上市。
尚無產(chǎn)品成功商業(yè)化的百億美元級CD47藍(lán)海，其開發(fā)究竟存在哪些難點(diǎn)？有如下4點(diǎn)：
①血液毒性問題：安全性問題是CD47的主要問題。除腫瘤細(xì)胞外，CD47也廣泛存在于人體紅細(xì)胞和血小板。因此，CD47/SIRPα阻斷劑也可能與正常血細(xì)胞結(jié)合并引起嚴(yán)重的血液毒性，如貧血、血小板減少癥和血凝反應(yīng)。這些不良反應(yīng)，在嚴(yán)重情況下將導(dǎo)致臨床試驗(yàn)暫停或終止。
②抗原沉默問題：由于CD47在正常細(xì)胞上普遍存在表達(dá)，所以靶向CD47的藥物，尤其是CD47抗體，在給藥后可能被迅速消耗，導(dǎo)致腫瘤組織中藥物暴露受限?！翱乖聊眴栴}導(dǎo)致患者需要更高的劑量，才能達(dá)到有效濃度最低門檻，但更高劑量反過來會導(dǎo)致更嚴(yán)重的血液毒性。
③Fc同型選擇問題：由于CD47抗體會不可避免地與紅細(xì)胞結(jié)合，因此這些抗體大多依賴于效價較弱的IgG4 Fc區(qū)，需要更高的劑量，并以治療有效性來交換其安全性。
④T細(xì)胞凋亡問題：CD47也在T細(xì)胞上表達(dá)，與T細(xì)胞上的特定CD47表位結(jié)合后，某些CD47靶向抗體可能誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致有效性受損、耐藥性和重度副作用。
BMS、吉利德、Surface Oncology等藥企就曾因上述安全問題，暫?；虿糠謺和Ａ讼嚓P(guān)的臨床試驗(yàn)。
在重重壁壘和不斷失敗的藥企競爭之下，宜明昂科設(shè)計了具有專門CD47結(jié)合結(jié)構(gòu)域及IgG1 Fc的IMM01，并用臨床數(shù)據(jù)和進(jìn)程展現(xiàn)出了自己的實(shí)力。在全球多個開發(fā)CD47靶向分子的藥物研發(fā)企業(yè)中，宜明昂科是僅有的兩家在單藥治療臨床試驗(yàn)中，觀察到完全緩解（CR）并具有良好耐受安全性的公司之一（另一家企業(yè)是Trillium Therapeutics，于2021年被輝瑞收購。）。
本次IPO之后，宜明昂科預(yù)計將約68%的募集資金用于圍繞CD47靶點(diǎn)布局的產(chǎn)品管線，僅將剩下約三成所募資金用于其他管線和生產(chǎn)建設(shè)等其他用途。
所募資金用途，數(shù)據(jù)來源招股書
不到兩年半虧損12.48億， 距離千億藍(lán)海還有多遠(yuǎn)？
除了重點(diǎn)布局了CD47靶點(diǎn)相關(guān)產(chǎn)品之外，圍繞固有免疫和獲得性免疫領(lǐng)域，宜明昂科還布局了創(chuàng)新靶點(diǎn)CD24以及CD70，IL-8、NKG2A、PSGL-1等單抗藥物，總計候選藥物多達(dá)14款，其中有8款已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。
宜明昂科在研管線，圖源招股書
CD24作為另一個重要的先天免疫檢查點(diǎn)，在許多類型的腫瘤細(xì)胞中都廣泛表達(dá)，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌和卵巢癌，且被視為該等癌癥預(yù)后不良的重要標(biāo)志物。
該靶向藥物目前也是一塊尚未市場化的藍(lán)海，全球范圍內(nèi)無已獲批的藥物。除一款候選藥物獲FDA批準(zhǔn)目前處于臨床I期試驗(yàn)外，全球其他CD24靶向候選藥物都未進(jìn)入臨床階段，宜明昂科最快的一款CD24管線IMM47目前處于IND準(zhǔn)備階段。其另外一款同時靶向CD24和CD47的管線則是全球唯一有報道的在研的用于腫瘤治療的CD24靶向雙特異性分子，具有全球首創(chuàng)潛力。
除了這些極具藍(lán)海空間的細(xì)分領(lǐng)域外，整體來看，受癌癥新發(fā)病例數(shù)量增加、病患存活率提高及治療周期延長，以及免疫療法發(fā)展的推動，2022年全球腫瘤免疫療法的市場規(guī)模已達(dá)502億美元。根據(jù)沙利文預(yù)計，2035年，全球腫瘤免疫療法市場預(yù)計將達(dá)到3404億美元，占全球腫瘤市場總額的54%以上。
同時布局如此多的免疫療法管線自然需要大量資本的支持，國科嘉和、方正和生、陽光財險、理成資產(chǎn)、建信信托、禮來亞洲基金、復(fù)健成長、榮昌創(chuàng)投、創(chuàng)東方投資、洲嶺資本、張科領(lǐng)弋、大灣區(qū)基金等數(shù)家資本都曾青睞于宜明昂科。
據(jù)悉，在2017年2月至2022年1月這6年時間內(nèi)，宜明昂科總計完成了6輪融資，最高一筆金額約為6.1億元（按照2022年12月31日銀行間外匯市場人民幣匯率中間價為1美元對人民幣6.9646元計算），總計融資金額超14億元。
融資歷史，數(shù)據(jù)來源招股書
雖然近年來宜明昂科獲得了大量的資金，但是在2021年至2023年4月30日這不到兩年半內(nèi)，公司就虧損了12.476億元。且在這段時間內(nèi)，宜明昂科的營收分別為506.7萬元、53.8萬元、7.3萬元，這些收入主要來自授權(quán)許可費(fèi)、銷售細(xì)胞株以及其他檢測服務(wù)所得，不具有參考性。
因此，為了順利推進(jìn)其管線臨床進(jìn)展，宜明昂科也到了不得不IPO的階段了。這一表現(xiàn)從其今年減少的研發(fā)經(jīng)費(fèi)就可看出：根據(jù)招股書顯示，宜明昂科于2021年及2022年以及截至2023年4月30日止四個月，其研發(fā)開支（包括以股份為基礎(chǔ)的付款）分別為1.76億元、2.773億元、7500萬元。
按道理說，隨著臨床管線的推進(jìn)，以及新管線不斷進(jìn)入臨床，宜明昂科的研發(fā)費(fèi)用會逐步上升，但是今年前四個月的研發(fā)費(fèi)用卻僅為7500萬元。另據(jù)招股書顯示，宜明昂科目前跑得最快的核心管線IMM01處于臨床II期，預(yù)計于2024年第一季度完成II試驗(yàn)。根據(jù)生物醫(yī)藥研發(fā)周期來看，宜明昂科離市場化仍有一段不短的周期。
為了順利運(yùn)營公司以及推進(jìn)管線的進(jìn)展，預(yù)計宜明昂科后續(xù)可能會通過授權(quán)許可、合作商業(yè)化或其他戰(zhàn)略合作就候選藥物的臨床開發(fā)和商業(yè)化與第三方合作，以獲得更好的資源和一定的現(xiàn)金流。
據(jù)招股書顯示，宜明昂科于2021年1月18日，與三生國健訂立聯(lián)合藥物開發(fā)合作協(xié)議，雙方會在中國內(nèi)地合作開展評估伊尼妥單抗與IMM01用于治療HER2陽性實(shí)體瘤的聯(lián)合療法的臨床研究。
根據(jù)協(xié)議，三生國健負(fù)責(zé)臨床研究方案的設(shè)計、與CRO的協(xié)調(diào)以及與臨床研究各階段相關(guān)的監(jiān)管備案。在中國進(jìn)行臨床研究產(chǎn)生的所有成本均由三生國健承擔(dān)，但協(xié)議規(guī)定的部分成本由宜明昂科承擔(dān)，包括供應(yīng)IMM01的成本、指派其代表參與臨床開發(fā)及監(jiān)管溝通以及提供相關(guān)技術(shù)支持的成本。
據(jù)此，我們不難看出，宜明昂科聚焦的固有免疫和獲得性免疫領(lǐng)域的確具有千億級的前景，其管線一旦率先獲批，便可迅速搶占藍(lán)海市場。但生物醫(yī)藥本就是一個需要長期、大量投入的高風(fēng)險領(lǐng)域，就讓我們用足夠的耐心和時間去期待宜明昂科的未來。
來源：動脈網(wǎng)，作者周秋寒
