國(guó)內(nèi)PD-1定價(jià)嚴(yán)重不合理。
創(chuàng)新藥永遠(yuǎn)不該講性?xún)r(jià)比。從基礎(chǔ)研究、分子設(shè)計(jì)到臨床研究，全程都是資本密集型推動(dòng)，沒(méi)有高回報(bào)作為風(fēng)險(xiǎn)補(bǔ)償，只能回到神農(nóng)嘗百草的時(shí)代。所以，我們看見(jiàn)2023H1大多數(shù)PD-1銷(xiāo)售出現(xiàn)復(fù)蘇，其實(shí)這是對(duì)前期矯枉過(guò)正的一種糾偏。
美國(guó)PD-1市場(chǎng)主要是K藥和O藥的競(jìng)爭(zhēng)，而國(guó)內(nèi)PD-1獲批上市10款（8款國(guó)產(chǎn)，2款進(jìn)口）。
這種極度內(nèi)卷的盛況可能不再，創(chuàng)新藥定價(jià)將逐步修復(fù)。自2021年7月啟動(dòng)的創(chuàng)新藥供給側(cè)改革進(jìn)程遠(yuǎn)未結(jié)束，今年8月25日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序（試行）（修訂稿征求意見(jiàn)稿）》，某藥品獲附條件批準(zhǔn)上市后，原則上不再同意其他同機(jī)制、同靶點(diǎn)、同適應(yīng)癥的同類(lèi)藥品開(kāi)展相似的以附條件上市為目標(biāo)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。
跨國(guó)藥企會(huì)主動(dòng)避免在同靶點(diǎn)藥物上扎堆，主流競(jìng)爭(zhēng)格局為3家左右，這是監(jiān)管和價(jià)值觀(guān)合力引導(dǎo)的結(jié)果。
預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)去同質(zhì)化新政還將陸續(xù)出臺(tái)，排序靠后管線(xiàn)的商業(yè)化空間將逐步被堵死，雖然競(jìng)爭(zhēng)格局暫時(shí)無(wú)法達(dá)到跨國(guó)藥企的水平，同靶點(diǎn)前三之后也可能活，但同靶點(diǎn)同適應(yīng)癥前三之后必死。
我們來(lái)看哪些創(chuàng)新藥企的命運(yùn)將被改變？
01
內(nèi)卷敢死隊(duì)，真治不了你？
KRAS G12C眼看要重演PD-1的悲劇。
國(guó)內(nèi)暫無(wú)KRAS G12C抑制劑獲批上市，但已有24款靶向 KRAS G12C 新藥（含改良新）進(jìn)入臨床階段。攜帶KRAS G12C 突變癌種的國(guó)內(nèi)患者每年僅新發(fā)3-4萬(wàn)人，還不夠藥企分。
益方生物KRAS G12C抑制劑D-1553處于臨床 II 期，預(yù)計(jì)研發(fā)總投入18億元，已投入7.3億元。8月3日，正大天晴獲得D-1553中國(guó)大陸權(quán)益，將向益方生物支付最高不超過(guò)5.5 億元的首付款及里程碑款。
這遠(yuǎn)不能回本，命系海外市場(chǎng)。D-1553獲得CDE突破性治療藥物認(rèn)定，尚且如此，可以預(yù)見(jiàn)大多數(shù)KRAS G12C抑制劑前景黯淡。
國(guó)內(nèi)從2019年開(kāi)始申報(bào)KRAS G12C臨床項(xiàng)目，晚到者如過(guò)江之鯽，2022年還有6 款申報(bào)臨床，今年以來(lái)仍有3款冒死申報(bào)臨床。
內(nèi)卷晚期，真治不了？KRAS是經(jīng)典的不可成藥靶點(diǎn)，但海外已有2款 KRAS G12C 抑制劑（Mirati Therapeutics Adagrasib 、安進(jìn)Sotorasib）獲批上市，并不存在成藥風(fēng)險(xiǎn)，這觸發(fā)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企Follow機(jī)制。
雖然Fast-Follow的慣性如此強(qiáng)大，面對(duì)形勢(shì)變化也不得不硬著陸。康寧杰瑞在2021年中期雄心勃勃披露17條管線(xiàn)（含臨床前），到今年中期已縮減為13條（含臨床前），KN062、JSKN-001、KN053、KN055、KN058、KN138成為消失的代碼。榮昌生物今年中報(bào)已不見(jiàn)RC158、RC138管線(xiàn)的蹤影。
砍管線(xiàn)都不帶感情了，相當(dāng)數(shù)量的KRAS G12C在研管線(xiàn)也注定不得善終。
創(chuàng)新藥不是低端產(chǎn)業(yè)，不應(yīng)該有國(guó)內(nèi)大部分行業(yè)嚴(yán)重存在的低水平重復(fù)競(jìng)爭(zhēng)。隨著同質(zhì)化管線(xiàn)被迫相繼止損，擠占的臨床資源（大量醫(yī)院和受試者資源）、藥企資金將讓渡出來(lái)，全行業(yè)效率得到提高。
我們將看見(jiàn)兩個(gè)反方向的現(xiàn)象，一方面創(chuàng)新更加分散，在不同靶點(diǎn)、治療領(lǐng)域之間分散，回到散發(fā)式創(chuàng)新的本源，另一方面行業(yè)集中度提升，利好頭部創(chuàng)新藥企，先發(fā)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品的定價(jià)不再低聲下氣，商業(yè)化爬坡期也將延長(zhǎng)。
02
一級(jí)與二級(jí)，上游與下游
一個(gè)意外變化將暫時(shí)改變中國(guó)制藥業(yè)進(jìn)程。
當(dāng)海外創(chuàng)新藥投融資已連續(xù)2個(gè)季度環(huán)比增長(zhǎng)時(shí)，國(guó)內(nèi)未盈利生物科技IPO通道卻不暢。這引發(fā)的連鎖反應(yīng)將對(duì)生物科技產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展造成損害。
但一二級(jí)市場(chǎng)的悲喜并不相通。初創(chuàng)企業(yè)相繼毀滅，不會(huì)被大范圍感知，是一種事實(shí)上的秘不發(fā)喪。上市藥企卻迎來(lái)一個(gè)難得的窗口期。按照創(chuàng)新藥的新陳代謝規(guī)律，上市成熟企業(yè)面臨的最大威脅，并不是彼此之間的競(jìng)爭(zhēng)，而是來(lái)自初創(chuàng)企業(yè)的技術(shù)替代。當(dāng)一級(jí)市場(chǎng)在資本寒冬中疲于奔命時(shí)，上市藥企的生存空間反而有所擴(kuò)大。
乾坤未定，你我皆黑馬，如果部分上市藥企仍在抓緊時(shí)間做蠢事，自作孽不可活也。
尾部有翻身的可能，頭部的確定性從未如此清晰。如果你仍然是迷糊的，不妨用兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷何為頭部。
1、依靠現(xiàn)金儲(chǔ)備或管線(xiàn)商業(yè)化或BD前景，生存5年以上。手握生死未卜的Biotech嘲笑穿越周期的Biotech是不自量力。
2、擁有一個(gè)好分子可能是運(yùn)氣，接二連三設(shè)計(jì)出好分子卻是能力。
同質(zhì)化管線(xiàn)出清以及一級(jí)市場(chǎng)蕭條對(duì)供應(yīng)鏈造成的影響也需要重視。
頭部CXO海外收入占比50%以上，超脫于國(guó)內(nèi)周期的影響，但原料藥CDMO及中小CXO面臨考驗(yàn)。
據(jù)華鑫證券醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)8家CDMO小分子原料藥企業(yè)的情況，2020-2021年新增在建工程已在2022年轉(zhuǎn)化為固定資產(chǎn)，2023年出現(xiàn)產(chǎn)能過(guò)剩，長(zhǎng)期訂單可能受到國(guó)內(nèi)一二級(jí)市場(chǎng)估值倒掛和減持限制影響，出口搶占海外創(chuàng)新藥機(jī)遇更為重要，尤其是進(jìn)入全球TOP10藥企的供應(yīng)鏈。
美迪西2023Q2凈利潤(rùn)6456萬(wàn)元，同比下降24.4%，環(huán)比下降39.1%，原因是境內(nèi)客戶(hù)收入占比74.1%，上半年新簽訂單金額共15.57 億元，與上年同期相比略有下降。和元生物2023Q2營(yíng)收5296萬(wàn)元，同比下降14%，虧損1305萬(wàn)元，驗(yàn)證CGT CDMO商業(yè)化時(shí)機(jī)還不成熟，同時(shí)也驗(yàn)證對(duì)其上市初期業(yè)績(jī)的擔(dān)憂(yōu)，在CGT CDMO全行業(yè)都不景氣的情況下一枝獨(dú)秀，不符合常識(shí)。
生物醫(yī)藥上游供應(yīng)鏈以國(guó)內(nèi)業(yè)務(wù)為主，也受到寒氣的傳導(dǎo)。納微科技剔除股份支付費(fèi)用攤銷(xiāo)和賽譜儀器投資收益影響后，2023H1凈利潤(rùn)仍同比下降25.5%。2023Q2營(yíng)收環(huán)比增長(zhǎng)23.5%，其中色譜填料和層析介質(zhì)產(chǎn)品收入環(huán)比增長(zhǎng)31.5%，有復(fù)蘇之勢(shì)，下半年有望推出新一代雜化硅膠，觀(guān)察能否通過(guò)切入胰島素、多肽高景氣賽道扭轉(zhuǎn)頹勢(shì)。阿拉丁2023H1凈利潤(rùn)同比下降38.5%，受到行業(yè)終端需求疲軟影響。
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