一家千億Biopharma的養(yǎng)成:在被別人顛覆前,先顛覆自己

創(chuàng)新藥企的發(fā)展,總是要經(jīng)歷積年累月無窮無盡的失敗,突然間命運(yùn)垂青,才會(huì)大有進(jìn)展,否則就有可能永恒的黑暗籠罩。


這樣的節(jié)奏在其他任何領(lǐng)域都只會(huì)令人發(fā)瘋,但在創(chuàng)新藥領(lǐng)域卻是成長必經(jīng)的。也正因此,回看美國過去百年發(fā)展,從Biotech成長為Big pharma的藥企寥寥無幾。


每一家完成躍遷的藥企,背后都有一些對難而正確的事的堅(jiān)持。而能堅(jiān)持下來的,最終都會(huì)慢慢活成Biopharma的樣子。福泰制藥就是其中的一家。


與大部分Biotech一樣,在成立的前十幾年,福泰制藥的藥物研發(fā)屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)。從最開始的免疫抑制劑再到HIV,再到丙肝的抗病毒療法,福泰制藥經(jīng)過了20年的試錯(cuò),終于找到了囊性纖維化這片應(yīng)許之地。


抓住囊性纖維化機(jī)會(huì)的福泰制藥瘋狂迭代產(chǎn)品,革自己的命,最后形成了絕對的壟斷。如今,福泰制藥已經(jīng)是一家市值近千億美金的Biopharma。


福泰制藥的成功,再次向我們展示了創(chuàng)新藥研發(fā)本質(zhì):在一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域深耕到極致后,就能帶來巨大的財(cái)富。


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二十年的失敗之路


如果用一個(gè)詞語,來描述福泰制藥上市前三十年的境遇,“艱難”一詞或許頗為合適。


因?yàn)楹痛蟛糠諦iotech一樣,如今市值近千億美元的福泰制藥,在成立后的十幾年時(shí)間里,一款創(chuàng)新藥也沒有研發(fā)出來。


1989年,福泰制藥成立之初便立項(xiàng)的重點(diǎn)產(chǎn)品強(qiáng)力免疫抑制劑FK-506,在燒掉公司大部分融資之后,以失敗告終。


直到1999年,經(jīng)歷十年的掙扎后,福泰制藥終于迎來首個(gè)商業(yè)化的藥物,治療HIV的Agenerase。


不過,對于福泰制藥來說,這首款上市的藥物象征意義大于實(shí)際意義。


因?yàn)?,Agenerase已經(jīng)是市場上第五個(gè)上市的HIV蛋白酶抑制劑,并且還存在著難以吞咽的問題。在這樣的情況下,Agenerase注定無法帶給福泰制藥足夠的回報(bào)。


雖然在2003年,福泰制藥推出了改進(jìn)版fosamprenavir,但依然無力拯救公司的持續(xù)虧損。在看清自己在HIV領(lǐng)域難以獲得成功后,2008年福泰把這兩款HIV藥物賣出,徹底退出HIV領(lǐng)域。


轉(zhuǎn)眼來到2011年,這一年,福泰制藥治療慢性丙肝的替拉瑞韋,于上市首年銷售額超過5億美金,遠(yuǎn)超過市場預(yù)期。福泰制藥也因?yàn)檫@款藥物,首次實(shí)現(xiàn)了盈利。


本以為公司命運(yùn)能夠就此出現(xiàn)驚天逆轉(zhuǎn),但沒想到造化弄人。2013年,吉利德推出了一款丙肝神藥 Sovaldi,能夠徹底治愈丙肝。


隨著這一強(qiáng)勁對手的出現(xiàn),福泰制藥的盈利希望戛然而止。福泰制藥不得不在2014年黯然離開乙肝領(lǐng)域。


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來自囊性纖維化領(lǐng)域的機(jī)會(huì)


辛辛苦苦二十年,一朝回到解放前,毫無疑問福泰制藥是不幸的。但與當(dāng)時(shí)大部分Biotech相比,福泰制藥又是幸運(yùn)的。


在乙肝領(lǐng)域失敗后,福泰制藥在另一個(gè)領(lǐng)域獲得空前的成功,那就是囊性纖維化領(lǐng)域。


囊性纖維化是一種常染色體隱性遺傳病,由囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)基因突變引發(fā),現(xiàn)在已知該基因約有2000種突變。這一疾病會(huì)導(dǎo)致粘液在患者的肺部聚集,造成感染和肺部損傷。過去,囊性纖維化的治療以控制癥狀為主,大部分患有這種疾病的人壽命只有40年,幾乎是一種絕癥。


而當(dāng)時(shí),囊性纖維化患者群體并不大,美國大約僅有三萬患者,與此同時(shí)治療藥物研發(fā)難度又很大,所以幾乎沒有藥企愿意深耕這一領(lǐng)域。即便如今成功的福泰制藥,在囊性纖維化上的成就,也屬于無心插柳柳成蔭。


將時(shí)間拉回到2001年5月,彼時(shí)福泰制藥以5.92億美元的價(jià)格收購了即將倒閉的Aurora。希望加強(qiáng)其開發(fā)和銷售新的高通量篩選(HTS)的實(shí)力。


在收購?fù)瓿珊?,福泰制藥發(fā)現(xiàn)了這家公司有遺留資產(chǎn)需要處理,其中就包括Aurora和囊性纖維化基金會(huì)的合作。


本來,福泰制藥對這一遺留項(xiàng)目沒有抱太大的期望,但因?yàn)槟倚岳w維化基金會(huì)的資助資金無需任何未來回報(bào),是一種成本較低的融資形式,所以這一項(xiàng)目還是被保留了下來。


命運(yùn)的齒輪,自此開始轉(zhuǎn)動(dòng)。


2008年,福泰制藥的囊性纖維化團(tuán)隊(duì)研發(fā)的增效劑Kalydeco,在臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示,用藥2周后和安慰劑相比,最高劑量的患者肺功能改善了10%。


隨著這一積極數(shù)據(jù)的出爐,福泰制藥開始重視起來這一項(xiàng)目,囊性纖維化藥物研發(fā)開始提速。到了2011年,福泰制藥公布Kalydeco的積極臨床III期數(shù)據(jù),在2012年1月底,F(xiàn)DA批準(zhǔn)這款藥物上市。


憑借著年費(fèi)用31萬美元的高昂定價(jià),2013年Kalydeco的銷售額就達(dá)到了3.71億美元。福泰制藥的苦日子,總算是熬到頭了。


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一條難以跨越的護(hù)城河


福泰制藥是囊性纖維化治療領(lǐng)域的拓荒者,也是顛覆者。


首個(gè)治療藥物Kalydeco的成功,將福泰制藥帶到了成功的方向上。其注意到囊性纖維化領(lǐng)域的巨大市場,并開始加大投入,以期待獲得更大的回報(bào)。


Kalydeco屬于CFTR強(qiáng)化劑,能夠打開細(xì)胞表面損壞的CFTR通道大門,但對于CFTR蛋白損壞嚴(yán)重、甚至都不能到達(dá)細(xì)胞表面的病人,僅有CFTR強(qiáng)化劑無法發(fā)揮作用。當(dāng)時(shí)Kalydeco針對的是g551d突變的患者,這只能幫助6%的美國囊性纖維化患者。而福泰制藥的目標(biāo)是,覆蓋更多的囊性纖維化患者。


為此,公司后續(xù)又成功開發(fā)出CFTR矯正劑。2015年,Orkambi獲批上市,2018年Symdeko獲批上市,2019年Trikafta獲批上市。CFTR矯正劑可以重新折疊變異的CFTR蛋白并使之能夠轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面。


CFTR強(qiáng)化劑和CFTR矯正劑組成二聯(lián)療法以及三聯(lián)療法,使得福泰制藥的囊性纖維化藥物覆蓋患者的比例從5%提升至90%,同時(shí)療效也得到提升。


一項(xiàng)包含超過16000名美國患者的真實(shí)世界研究顯示,通過Trikafta治療能夠降低87%的肺移植風(fēng)險(xiǎn)、減少77%的肺部惡化情況、降低74%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。


通過不斷迭代產(chǎn)品,福泰制藥已經(jīng)在囊性纖維化病領(lǐng)域占據(jù)了絕對的統(tǒng)治地位。


如今,囊性纖維化疾病患者的預(yù)期壽命不斷增長,這一疾病已經(jīng)從當(dāng)初的絕癥慢慢轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性疾病,也成為了福泰制藥的搖錢樹。


作為囊性纖維化的唯一玩家,2022年,上述4款囊性纖維化藥物,為其貢獻(xiàn)了89.31億美元收入。


如今,福泰制藥市值接近千億,躋身全球三十大藥企排行榜,是為數(shù)不多,從Biotech成功跨越成Bio pharma的美國藥企。


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自我革命造就的千億帝國


看到這里,你可能會(huì)有疑問,囊性纖維化這么大的市場,難道就沒有其他藥企來與福泰制藥競爭嗎?當(dāng)然有。


艾伯維對囊性纖維化市場一直虎視眈眈,并開啟了三藥聯(lián)用治療囊性纖維化的臨床試驗(yàn)。一度,艾伯維都被視為福泰制藥的一大威脅。


不過,遺憾的是,艾伯維針對囊性纖維化布局的產(chǎn)品,接連出現(xiàn)失敗,為此艾伯維不得不終止了所有囊性纖維化的臨床試驗(yàn)。


艾伯維的失敗,也凸顯出囊性纖維化領(lǐng)域的研發(fā)并不容易。而福泰制藥通過一次次藥物迭代,不僅在產(chǎn)品層面鑄造了護(hù)城河,還在技術(shù)層面留下了深厚的積累。


憑借著這些優(yōu)勢,盡管已經(jīng)覆蓋了90%的患者,福泰制藥還在囊性纖維化領(lǐng)域努力迭代。


目前,福泰制藥正在與Moderna合作開發(fā)VX-522,這是一種囊性纖維化的mRNA療法,旨在通過使肺部細(xì)胞產(chǎn)生功能性CFTR蛋白,這能為囊性纖維化患者帶來變革性的益處,甚至從源頭上治療這種疾病。


由此不難看出,福泰制藥這一千億Biopharma的養(yǎng)成秘訣,可以概括為一句話:在被別人顛覆前,先顛覆自己。


在過去的幾十年間,福泰制藥與大部分大藥企不同,它的管線并沒有太豐富,目前絕大多數(shù)管線都設(shè)定在罕見病領(lǐng)域上,比如抗胰蛋白酶缺乏癥、血紅蛋白病、介導(dǎo)性腎病、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥等。當(dāng)然,它最為重要的管線依然集中在囊性纖維化領(lǐng)域。


在囊性纖維化領(lǐng)域,福泰制藥不等被競爭對手顛覆,便通過新的產(chǎn)品線去顛覆自己的已有產(chǎn)品線,以保證更多更具競爭力的產(chǎn)品不斷脫穎而出,最終實(shí)現(xiàn)自己在行業(yè)內(nèi)遙遙領(lǐng)先的產(chǎn)品代際優(yōu)勢。


這種“顛覆性迭代能力”,也是它能夠從Biotech跨越為Biopharma,坐穩(wěn)千億市值的關(guān)鍵。


事實(shí)上,在創(chuàng)新藥領(lǐng)域,顛覆與被顛覆的劇情不斷發(fā)生。第三代ADC藥物顛覆第二代ADC藥物的生命,第三代EGFR顛覆第二代EGFR的生命......


這也提醒了每家藥企,無論在大航海時(shí)代你們將創(chuàng)造什么,真正需要做的是,全力以赴奔跑。


因?yàn)?,你往往無法知道自己正處在哪一種情況,只有保持奔跑、不斷顛覆自己,才能最大程度避免被別人顛覆的悲劇。


來源:氨基觀察 ,文/方濤之

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