市值相當百濟，卻用其不到9%的員工數(shù)，創(chuàng)造出了一款首年上市便銷售4億美元（澤布替尼上市首年銷售2.2億美元）的產(chǎn)品；兩年時間市值突破百億美元，并在六年里僅憑借一款自免單品股價翻了近30倍，現(xiàn)在市值近270億美元……這樣的飛升，對于Argenx來說還沒到頭，畢竟這家Biotech現(xiàn)在手握的王牌，十三面只正式外露了一面。
7月17日，Argenx公布其核心產(chǎn)品Efgartigimod（中文商品名：艾加莫德）治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）的II期臨床ADHERE獲得成功?；诖?，Argenx股價盤前大漲26%，市值一夜之間大漲近60億美元，約合420億元人民幣。受臨床試驗積極影響有近30%的漲幅，這不足為奇。但有意思的是，自2017年上市以來，這家Biotech的股價近乎全程呈現(xiàn)爬坡上升的趨勢。沒有悲喜大反轉(zhuǎn)，沒有泥潭中翻身的故事，憑著艾加莫德一路以來取得的積極臨床試驗數(shù)據(jù)和商業(yè)化成績，其股價逐步登上了多個臺階。正以此種姿態(tài)穿越周期的Biotech，屬實罕見。Argenx與其具備“A pipeline in a drug”潛質(zhì)的王牌產(chǎn)品艾加莫德正互相成就，作為全球首款獲批上市的FcRn抑制劑，艾加莫德憑一個適應證就在上市首年（2022年）斬獲4.01億美元的銷售額。但這還只是開始，艾加莫德目前有12個適應證在研，是同品種中布局最廣泛的，且多已步入了臨床中后期，預計2023年銷售額超過10億美元，未來有望成為超50億美元的重磅炸彈。更不可忽視的是，截至2017年12月31日，Argenx公司還僅有73人，2018年12月31日，Argenx公司僅有105人，而截至目前，Argenx公司也不過840余人。這是什么概念，不到千人的公司用十年時間就造了一個上市第二年就有望成為重磅炸彈的FIC。值得注意的是，與Argenx市值水平相當?shù)陌贊裰?、BioMarin、Horizon等公司，都有上千名甚至近萬名員工。無論是臨床還是商業(yè)價值上，艾加莫德無疑已成為自免領域的新星，Argenx也成為了MNC眼中的明星并購標的。以現(xiàn)在的市值規(guī)模和體量來看，如果Argenx被大藥企收購，價格比起去年安進收購Horizon（與Argenx市值水平相當），恐怕多的不止是一星半點。Argenx的名字取自古希臘神話中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意為數(shù)十名英雄通過團隊力量完成了看似不可完成的任務。這一寓意恰好在Argenx身上得到驗證。這家總部位于荷蘭的Biotech公司，成立于2008年，2017年登陸納斯達克，發(fā)行價為17美元。上市當年，總員工數(shù)僅為73，次年人數(shù)破百。但在四年時間里，Argenx用百余人的員工高效率加速了一款重磅炸彈藥物的形成（2014年艾加莫德項目啟動、2017年首個適應證重癥肌無力MG臨床II期成功）。根據(jù)Argenx在今年一季報中披露，艾加莫德一季度銷售額2.18億美元，2023年作為其上市后第一個完整商業(yè)化年度，全年銷售額有望突破10億美元成為重磅炸彈藥物。而艾加莫德也已經(jīng)由再鼎醫(yī)藥License-in到國內(nèi)，并獲批上市。百余人如何造“爆款”？這還要追溯到Argenx的戰(zhàn)略選擇上。Argenx憑著SIMPLE Antibody抗體藥物開發(fā)平臺起家，這是其難以忽略的優(yōu)勢，也是打造Argenx自免“帝國”重要的技術基礎，該平臺是全球唯一一個基于美洲駝IgG1抗體可變區(qū)進行治療性抗體藥物開發(fā)的技術平臺，由于美洲駝近親繁殖比例較少，所以可以產(chǎn)生親和力高、多樣化程度高的抗體，美洲駝IgG1抗體V區(qū)與人的抗體V區(qū)同源性又能達到80%以上，更易于人源化。但艾加莫德的誕生，更多離不開Argenx獨到的眼光和發(fā)現(xiàn)策略。Argenx有一項公司長期戰(zhàn)略——免疫學創(chuàng)新計劃（IIP），意思是將公司的外部科學和學術合作者對疾病和生物學機制的深刻理解與公司的抗體工程經(jīng)驗相結合，以建立高度差異化的管線。艾加莫德就誕生于這一計劃。艾加莫德的“前身”來自德克薩斯大學西南醫(yī)學中心教授Sally Ward的一項研究，該研究確定了FcRn作為關鍵受體參與IgG抗體在人體內(nèi)的長期持續(xù)存在和組織滲透的作用。隨后，Argenx通過與Sally Ward教授團隊合作獲得了艾加莫德的獨家專利，并將其推進了一系列自身免疫適應證研究。為了推進艾加莫德的研發(fā)，Argenx又打造了Fc工程技術平臺（NHance、ABDEG和 POTELLIGENT技術），以此提高了與FcRn結合的親和力，構建出艾加莫德獨有的anti-FcRn抗體結構。而到了艾加莫德開發(fā)的后期，Argenx又為其尋得了與藥物遞送技術公司Halozyme Therapeutics合作，并獲得了ENHANZE皮下遞送技術的獨家授權，縮短給藥時間，提高了患者依從性。到了2020年，艾加莫德臨床III期MG研究成功，同年融資7.5億美元，即將邁向上市階段。另外Argenx又為其豪擲1億美金購買了優(yōu)先審評券，促使其成為潛力巨大的FIC產(chǎn)品。艾加莫德作為Argenx精心培育的“太子”，自然也被寄予厚望，該公司預計將為其開發(fā)13個適應證，要知道連“藥王”修美樂也不過最多獲批了十幾個適應證，Argenx的野心昭然若揭。除了已經(jīng)上市的艾加莫德，Argenx的管線中靶向C2抗體ARGX-117、靶向Galectin-10的ARGX-118和靶向膜蛋白GARP的ARGX-115等都來自與高?；蚴茄芯繖C構的合作。其中，ARGX-115的設計來自于比利時魯汶大學De Duve/Ludwig 研究所的開創(chuàng)性研究，同時又脫胎于上述SIMPLE Antibody平臺，而后又被艾伯維青睞，以6.85億美元獲得了該管線的授權。值得注意的是，無論是C2抗體還是GARP單抗都具有“a pipeline in a drug”的潛質(zhì)。IIP計劃的價值已經(jīng)通過艾加莫德得到充分驗證，未來Argenx的研發(fā)模式自然也離不開此計劃。可以很清晰地總結，一方面將圍繞艾加莫德進行十余項新適應證的開發(fā)，另一方面還將繼續(xù)開發(fā)ARGX-117、ARGX-118等在自免領域具有差異化、FIC潛質(zhì)的產(chǎn)品，并且繼續(xù)挖掘艾加莫德之外“a pipeline in a drug”的潛力管線。此外，SIMPLE Antibody作為全球唯一基于美洲駝IgG1抗體可變區(qū)進行治療性抗體藥物開發(fā)平臺，Argenx也將繼續(xù)發(fā)揮其優(yōu)勢，與外部公司進行BD合作。根據(jù)其財報數(shù)據(jù)，Argenx自上市以來的員工數(shù)量規(guī)模較之前有快速的提升，同步伴隨的是艾加莫德臨床III期的推進和商業(yè)化工作。2021年，艾加莫德獲美國FDA批準上市，同一年該產(chǎn)品在歐洲、日本的上市申請步入審查階段。也就是在2021年，Argenx逐步蓄力搭建商業(yè)化團隊，截至當年年底，其銷售、行政人員首次超過了其研發(fā)團隊，次年繼續(xù)擴大，總?cè)藬?shù)達476人。不過，2022年底Argenx總員工人數(shù)只有843名，與市值相當?shù)乃幤髮Ρ认聛?，Argenx多年的員工規(guī)模擴張速度并不算多快。但在2022年，艾加莫德卻收獲了4.01億美元的銷售額，這在市值相當?shù)乃幤箨嚑I中表現(xiàn)很是亮眼。Argenx為何能以較少的人力拿到漂亮的商業(yè)成績單？主要總結幾點。一是艾加莫德首個針對的疾病領域用藥需求較大，且該產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)較好。不得不提的是，艾加莫德目前商業(yè)化針對的是重癥肌無力這一較為罕見的疾病?；谠摷膊〉闹委煼桨阜浅Ｊ芟蓿褾cRn機制藥物是目前唯一沒有獲黑框警告的靶向藥，故存在較大的需求。同時，艾加莫德現(xiàn)有市場的競爭較小。目前，全球已有與艾加莫德同作用機制的產(chǎn)品上市，但獲批時間較晚，而艾加莫德作為FIC產(chǎn)品已經(jīng)搶占了先發(fā)優(yōu)勢，且其III期臨床結果廣受肯定。2020年，Argenx宣布艾加莫德針對重癥肌無力(gMG)適應證的III期臨床達到一級終點和多數(shù)二級終點。艾加莫德作為一種直擊MG致病核心的靶向生物制劑，在臨床研究中體現(xiàn)出了較良好的療效和安全性，并顯示了其長期治療也可使患者獲益。二是在售價、劑型等方面較之前的產(chǎn)品具有一定優(yōu)勢。不久前，艾加莫德的皮下注射劑型已經(jīng)在美國獲批上市，患者可在家自行注射，大大增強了其便捷性，有助于產(chǎn)品放量。值得注意的是，2022年，艾加莫德在美國地區(qū)的銷售額在總營收中有著很大的占比。三是其市場拓展速度很快，2022年，艾加莫德已在美國、日本、德國上市銷售，另外在歐洲其它地區(qū)也陸續(xù)獲批，另外在其它國家的上市申請還在如火如荼地進行中。而在后續(xù)適應證的選擇上，Argenx也有自身的策略所在：基于成立早期便在自免領域探索的經(jīng)驗，繼續(xù)加碼自免這一領域。而另一面，又圍繞艾加莫德繼續(xù)擴大適應證覆蓋領域，并優(yōu)先選擇相對藍海、臨床需求尚被滿足、患者相對較少且疾病機制清晰的適應證。參考資料：
https://mp.weixin.qq.com/s/ztKsyMf-QSFFo4Y8aUAJoQhttps://zhuanlan.zhihu.com/p/554647110
來源：E藥經(jīng)理人 ，作者CM10 公司E眼
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