背靠科倫，牽手默沙東，ADC超級新星科倫博泰榮登港交所

7月11日，科倫博泰正式登陸港交所，發(fā)行價60.6港元，共發(fā)行2244.61萬股，由高盛和中信證券聯(lián)合保薦，在此次IPO中引入了包括RTW Funds、Laurion Capital Master Fund、TruMed、匯添富及科倫國際等5家基石投資者。

圖片來源：招股書

過去一年多，寒氣席卷資本市場，已上市企業(yè)頻繁破發(fā)，整個生物科技板塊回歸冷靜，創(chuàng)新藥企沖擊二級市場的步伐的速度明顯放緩。

在港股“上市大概率破發(fā)”的悲觀情緒下，科倫博泰勇闖港交所，首日截止收盤時漲幅3.14%，總市值達(dá)134.9億港元，成為近兩年科創(chuàng)板IPO暗淡之外的亮點(diǎn)，獲得了香港本土及國際投資者的高度關(guān)注和追逐，科倫博泰確實(shí)是有點(diǎn)“功夫”在身上的。

背靠科倫藥業(yè)，牽手默沙東

于當(dāng)下的IPO企業(yè)而言，概念光環(huán)褪色、質(zhì)量底盤登場，打鐵更需自身硬。目前科倫博泰尚無獲批商業(yè)化銷售的產(chǎn)品，之所以受到備受矚目，不僅因為背后母公司科倫藥業(yè)的加持，同時還有近年來與跨國巨頭默沙東的BD合作。

科倫博泰最早是國內(nèi)大輸液龍頭科倫藥業(yè)旗下負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥研發(fā)的一個部門；2010年6月，科倫藥業(yè)登陸A股市場，一度被稱為“中國醫(yī)藥第一股”。脫胎于科倫藥業(yè)，科倫博泰起點(diǎn)注定不低。

科倫藥業(yè)2012年以來啟動的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，聚焦于生物創(chuàng)新藥研發(fā)業(yè)務(wù)，品類覆蓋了抗腫瘤、糖尿病、肝病等領(lǐng)域。十幾年間，科倫藥業(yè)經(jīng)歷了漫長的“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”探索，用大量的人才引進(jìn)以及資金投入尋找創(chuàng)新增長曲線。

2016年，科倫博泰作為科倫藥業(yè)的子公司開始獨(dú)立運(yùn)營，一直致力于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)及其他治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物的研發(fā)、制造及商業(yè)化?？苽愃帢I(yè)的內(nèi)部決策、多年堅持與積累是科倫博泰“單飛”之后迅速成長的營養(yǎng)沃土。

科倫博泰成功上市，也宣告“輸液大王”科倫藥業(yè)董事長劉革新“三發(fā)驅(qū)動”戰(zhàn)略正式達(dá)成。科倫藥業(yè)，主攻仿制藥，號稱“輸液大王”；川寧生物，生產(chǎn)硫氰酸紅霉素和頭孢系列中間體，專注于抗生素領(lǐng)域，是國內(nèi)抗生素領(lǐng)域龍頭企業(yè)之一；而科倫博泰，則側(cè)重于研發(fā)創(chuàng)新與國際合作。根據(jù)招股書，科倫博泰上市后由科倫藥業(yè)創(chuàng)始人兼董事長劉革新帶領(lǐng)，高管不少都是科倫藥業(yè)老將，管理層的穩(wěn)定是科倫博泰走好下一步的重要定力。

科倫藥業(yè)很早就擁有一批在海外藥企有ADC研發(fā)經(jīng)驗的人才，從科倫藥業(yè)獨(dú)立出來之后，科倫博泰繼續(xù)享有科倫藥業(yè)的研發(fā)技術(shù)支持。得益于在ADC開發(fā)方面積累的超十年的經(jīng)驗，科倫博泰當(dāng)前已具備自主知識產(chǎn)權(quán)的ADC平臺。是中國首批也是全球為數(shù)不多的建立完整的ADC藥物研發(fā)平臺和體系的生物制藥公司之一，逐漸走到了ADC領(lǐng)域領(lǐng)先身位，其研發(fā)的linker-payload技術(shù)成為了與世界前十大的跨國制藥公司默沙東合作的關(guān)鍵。

2022年5月到12月，科倫博泰與默沙東達(dá)成3筆合作交易，覆蓋9款ADC新藥，總預(yù)付款2.57億美元，總里程碑金額115.64億美元，總交易金額高達(dá)118億美元，是2022全球最大的生物制藥合作。

根據(jù)招股書，IPO完成后的股權(quán)架構(gòu)，科倫藥業(yè)持股55.13%占據(jù)絕對控股地位、其次是雇員激勵平臺13.90%，其余PRE輪投資者包括默沙東（6.23%）這樣的全球大藥廠、以及IDG、禮來、高瓴這樣的全球知名機(jī)構(gòu)，公眾股東8.81%。

能讓默沙東出錢又入股，科倫博泰確實(shí)很受默沙東重視。而默沙東的“青睞”，也讓科倫博泰身價三年爆漲30倍。2020年6月，科倫博泰進(jìn)行Pre-A輪融資時每股成本僅為3元，投后估值為3.13億元；到了2021年5月，其A輪每股成本漲至43.19元，投后估值達(dá)50億元；直至2023年2月，每股的成本為51.7元，估值已達(dá)100億元。

而科倫博泰的“質(zhì)量底盤”不止有被默沙東看上的ADC，管線其他候選物同樣值得期待。

 ADC領(lǐng)跑，三大平臺齊發(fā)力

經(jīng)歷多年的投入與開發(fā)，科倫博泰已建立三個分別專注于ADC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺，在研管線中共有33款差異化且具有臨床價值的項目。主要針對普遍或難治的癌癥，如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸道癌等，其中14款處于臨床階段，5款處于關(guān)鍵試驗或上市申請注冊階段，4款處于臨床試驗籌備階段。

科倫博泰研發(fā)管線，圖片來源：招股書

ADC平臺上，科倫博泰擁有SKB264及A166兩款A(yù)DC藥物為核心，其中A166已在申報上市階段。HER2、Trop2是ADC管線布局最為廣泛的兩種靶點(diǎn)，科倫博泰的這兩款核心產(chǎn)品出自這兩個熱門靶點(diǎn)。

SKB264是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC，正在沖擊成為中國首款國產(chǎn)TROP2 ADC。SKB264使用差異化藥物設(shè)計，提高了ADC穩(wěn)定性并保持ADC生物活性，從而增強(qiáng)其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒性，有望可使治療窗口擴(kuò)大。 

SKB264全球1/2期試驗所得出的初步臨床數(shù)據(jù)顯示，SKB264在多類經(jīng)過大量預(yù)治療的晚期實(shí)體瘤中顯示出令人鼓舞的客觀緩解率(ORR)。突出表現(xiàn)在于，在重度預(yù)處理TNBC（三陰性乳腺癌）、HR+/HER2-BC（乳腺癌）及NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者中，ORR分別為43.6%、42.9%及43.6%。根據(jù)在中國進(jìn)行的一項II期試驗的初步結(jié)果，SKB264聯(lián)合A167在晚期TNBC患者中作為一線療法的ORR可觀，達(dá)到85.7%。

2022年7月，SKB264獲得國家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，用于治療晚期TNBC，并于2023年1月獲認(rèn)定用于治療EGFR-TKI無效EGFR突變型晚期NSCLC。

2022年5月，科倫博泰向默沙東授出在大中華區(qū)以外地區(qū)的SKB264獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利，潛在交易金額14.1億美元，是科倫博泰管線中重磅產(chǎn)品。

A166用于治療晚期HER2+實(shí)體瘤，其定位為聚焦高患病率及大量醫(yī)療需求的多種癌癥適應(yīng)癥。科倫博泰于2023年5月向國家藥監(jiān)局提交NDA，這是其首個申報上市的靶向HER2 ADC，有望成為國內(nèi)首款治療HER2陽性(HER2+)BC的國產(chǎn)ADC。

在2022年ASCO年會上，A166用于經(jīng)過多線治療的HER2陽性乳腺癌患者的1期劑量擴(kuò)展研究的更新數(shù)據(jù)公布：4.8mg/kg組客觀緩解率（ORR）達(dá)73.9%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)12.3個月。目前，A166正在開展多項臨床試驗，包括一項治療HER2陽性乳腺癌患者的多中心II期臨床試驗。

除針對HER2+乳腺癌的關(guān)鍵性II期試驗外，科倫博泰正在中國進(jìn)行A166的多項Ib期臨床試驗，探索A166對其他HER2+實(shí)體瘤(包括胃癌和結(jié)直腸癌)的治療潛力

除ADC平臺外，科倫博泰的大分子技術(shù)平臺專注于單抗及雙抗，擁有從抗體發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化到生物加工及規(guī)?；圃斓亩说蕉丝贵w開發(fā)能力。目前大分子平臺下臨床階段的有6項：分別是處于關(guān)鍵性III期或NDA注冊階段的單抗A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

其中A167也非常值得期待，因為A167是科倫博泰首個進(jìn)入報產(chǎn)階段的創(chuàng)新項目，是全球首個在鼻咽癌適應(yīng)癥提交NDA的PD-L1單抗。該產(chǎn)品由科倫博泰與和鉑醫(yī)藥合作開發(fā)，和鉑醫(yī)藥擁有在美國、日本、歐洲等地區(qū)的開發(fā)權(quán)利。2021年11月，A167在中國遞交新藥上市申請，擬用于治療既往接受過二線及以上化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。目前，A167還在開展治療淋巴瘤的2期臨床研究，治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的3期臨床研究，以及SKB264聯(lián)合或不聯(lián)合KL-A167治療三陰性乳腺癌患者的2期臨床研究等。

小分子平臺方面，則已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng)新管線，包括 A400(選擇性RET抑制劑)、A223(JAK1/2抑制劑)、A296(STING激動劑)和A277(KOR激動劑)，以及多項臨床前資產(chǎn)。科倫博泰也在探索最先進(jìn)技術(shù)，例如蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)以駕馭具有挑戰(zhàn)性的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，一個小分子PROTAC候選藥物目前處于IND籌備階段。

其中A223有望成為中國首批國產(chǎn)小分子JAK1/2抑制劑之一，也被科倫博泰寄予厚望。

當(dāng)下正在進(jìn)入中國市場ADC的黃金時期，憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)品管線以及業(yè)界對ADC領(lǐng)域的樂觀預(yù)期，科倫博泰未來一年內(nèi)將開始迎來產(chǎn)品收獲期。

君實(shí)前準(zhǔn)入負(fù)責(zé)人加盟，助陣商業(yè)化

根據(jù)招股書，ADC的全球市場規(guī)模自2017年的16億美元快速增長至2022年的79億美元，復(fù)合年增長率為37.3%，并預(yù)計于2022年至2030年仍將以30%的復(fù)合年增長率持續(xù)快速增長。中國的ADC市場規(guī)模預(yù)期由2022年的8億元增長至2030年的662億元，復(fù)合年增長率為72.8%。中國及全球的ADC市場前景廣闊。

A166在今年5月上市申請獲得了NMPA受理，科倫博泰進(jìn)展最快的管線收獲在即，一旦獲批上市，后期商業(yè)化成效便是產(chǎn)品上市后快速搶占市場份額的關(guān)鍵。

根據(jù)公開消息，君實(shí)生物前副總裁陳巍已經(jīng)加入科倫博泰，擔(dān)任副總經(jīng)理，負(fù)責(zé)市場準(zhǔn)入和商務(wù)工作。

此前，在君實(shí)生物任職期間，陳巍主要負(fù)責(zé)市場準(zhǔn)入、政府事務(wù)、供應(yīng)鏈運(yùn)營、

商務(wù)及零售、醫(yī)院準(zhǔn)入等工作。他曾數(shù)次帶隊出現(xiàn)在國家醫(yī)保談判現(xiàn)場，全程負(fù)責(zé)了重磅產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗從2020年到2022年的醫(yī)保談判。

陳巍所負(fù)責(zé)的特瑞普利單抗是君實(shí)生物自主研發(fā)的大單品之一，也是我國首個國產(chǎn)PD-1單抗。陳巍在君實(shí)期間，2022年，特瑞普利單抗在國內(nèi)市場新增了2項大適應(yīng)癥，并在國內(nèi)市場實(shí)現(xiàn)銷售收入7.36億元，同比增長近80%。

在加入君實(shí)生物之前，陳巍曾歷任拜耳醫(yī)藥保健有限公司高級渠道與終端準(zhǔn)入總監(jiān)、賽諾菲安萬特高級大區(qū)業(yè)務(wù)經(jīng)理、西安楊森高級商務(wù)經(jīng)理。在渠道和準(zhǔn)入等方面，陳巍擁有豐富的經(jīng)驗。

藥品不是簡單的面包和雞蛋，獲得藥監(jiān)局審批上市，只是“萬里長征”的第一步。

不斷強(qiáng)化自身造血的商業(yè)化能力，才是企業(yè)安身立命之本，科倫博泰已經(jīng)開始準(zhǔn)備建設(shè)商業(yè)化團(tuán)隊，陳巍的加入，對于科倫博泰，將是如虎添翼。

結(jié)   語

科倫博泰的成功上市，說明港股仍然吸引著真正有價值和實(shí)力的創(chuàng)新藥企。

盡管科倫博泰“十八般武藝”加身，但是市場對新股情緒整體偏冷，這個時候上市能否穩(wěn)坐資本市場仍然有許多不確定性。

大海淘沙，對于科倫博泰，上市也只是第一步，至于能走多遠(yuǎn)，我們拭目以待。

參考資料：

1、科倫博泰招股書

《今日，科倫博泰正式登陸港交所》美柏醫(yī)健，2023年7月11日

3、《科倫博泰正式登陸港交所，開盤漲超5%，全球ADC創(chuàng)新藥領(lǐng)先開發(fā)商》獨(dú)角獸早知道，2023年7月11日