年均數(shù)十億市場(chǎng)規(guī)模，認(rèn)知障礙篩查或?qū)⒂瓉肀l(fā)增長(zhǎng)

認(rèn)知障礙領(lǐng)域最近迎來的大消息或許正帶來曙光——禮來宣布旗下在研藥物donanemab在三期臨床試驗(yàn)中可使早期阿爾茨海默癥患者的臨床衰退減緩35%，日常生活能力下降的速度減緩40%，顯著減緩了早期阿爾茨海默癥患者認(rèn)知和功能的下降。

這不過是近來熱鬧非凡的神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域迎來的又一進(jìn)展——在國(guó)內(nèi)，認(rèn)知障礙的防控已經(jīng)開始。認(rèn)知障礙篩查已經(jīng)開始在試點(diǎn)地區(qū)大規(guī)模落地，并在短時(shí)間內(nèi)取得了令人矚目的進(jìn)展。動(dòng)脈網(wǎng)通過了解發(fā)現(xiàn)，不僅是篩查，整個(gè)認(rèn)知障礙的防控治體系建設(shè)正蓄勢(shì)待發(fā)。

人類大腦這個(gè)由上千億神經(jīng)細(xì)胞組成的器官與人體的關(guān)聯(lián)至今還未被完全參透，其復(fù)雜性由此可見一斑。這也導(dǎo)致了多數(shù)神經(jīng)退行性大腦疾病直到今日都幾乎沒有什么有效的治療手段。

阿爾茨海默癥無疑是最為典型的例子之一。這種中樞神經(jīng)退行性疾病仍未完全明確致病機(jī)理，從1998年開始，全世界先后有約100種阿爾茨海默癥的藥物投入測(cè)試，但只有屈指可數(shù)幾種藥物獲批使用，且這些藥品適應(yīng)人群和癥狀高度受限，基本僅能對(duì)癥處理，并不能逆轉(zhuǎn)認(rèn)知損害，緩解疾病，實(shí)際效果很不理想。

包括阿爾茨海默癥在內(nèi)，神經(jīng)退行性疾病與年齡密切相關(guān)。眾所周知，我國(guó)社會(huì)老齡化正在不斷加速——從2012年到2021年，全國(guó)60周歲及以上老年人口已占總?cè)丝诘谋壤焖購(gòu)?4.3%增加到18.9%。

這導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病導(dǎo)致的潛在危害正在越來越明顯。目前，我國(guó)65歲以上的阿爾茨海默癥患病率為5.56%，約有1000萬名阿爾茨海默癥患者，位居世界首位，占全球阿爾茨海默癥患者接近三分之一的比例！

由此導(dǎo)致的社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本非常高昂。早在2015年，我國(guó)每位阿爾茨海默癥患者的平均年度社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本就已高達(dá)119269.36元。到2030年，我國(guó)阿爾茨海默癥的社會(huì)年度總成本預(yù)計(jì)將超過3萬億元，到2050年則將達(dá)到11.77萬億元。

國(guó)內(nèi)癡呆經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀（圖片來源：第四屆華山認(rèn)知與腦疾病國(guó)際論壇 賈建平專題分享）

冰凍三尺非一日之寒，阿爾茨海默癥的發(fā)作是一個(gè)漫長(zhǎng)的階段。其患者通常會(huì)先經(jīng)歷主觀認(rèn)知下降（SCD）-輕度認(rèn)知障礙（MCI）-阿爾茨海默（AD）三個(gè)階段。從主觀認(rèn)知下降進(jìn)展到阿爾茨海默癥確診，通常需要十多年時(shí)間。如果在早期采用有效的介入手段，則可以有效延緩病程進(jìn)展。

然而，認(rèn)知障礙之前在國(guó)內(nèi)幾乎沒有任何防控。這導(dǎo)致85%以上的阿爾茨海默癥患者初次就診時(shí)就直接被確診為中重度阿爾茨海默癥，跳過了認(rèn)知障礙階段，無力回天。因此，早期篩查、診斷和干預(yù)對(duì)患者的預(yù)后尤為重要。

2019年發(fā)布的“健康中國(guó)2030”規(guī)劃剛要要求“加強(qiáng)老年癡呆癥等的有效干預(yù)”，這成為了我國(guó)認(rèn)知障礙疾病的分水嶺。2020年，國(guó)家衛(wèi)健委據(jù)此發(fā)布了《探索老年癡呆防治特色服務(wù)工作方案》，著手采取有效措施預(yù)防和減緩老年癡呆的發(fā)生。其中，最為重要的是“兩個(gè)80”的指標(biāo)——即到2022年將公眾對(duì)老年癡呆防治知識(shí)的知曉率提高到80%，并將社區(qū)（村）老年人認(rèn)知功能篩查率提升到80%。

不過，由于新冠疫情的影響，這一工作進(jìn)程有所延后。一直到2022年，國(guó)家衛(wèi)健委等15部門聯(lián)合印發(fā)《“十四五”健康老齡化規(guī)劃》，計(jì)劃制定《國(guó)家應(yīng)對(duì)老年癡呆行動(dòng)計(jì)劃》，并建立老年癡呆早篩查、早診斷、早干預(yù)的綜合防控機(jī)制。

至此，認(rèn)知障礙篩查的試點(diǎn)工作迅速步入正軌。上海是其中較為突出的地區(qū)，2022年。上海市精神衛(wèi)生中心已在上海16家社區(qū)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、松江區(qū)若干街道開展總?cè)藬?shù)近萬人的老年人認(rèn)知篩查，同時(shí)在浦東新區(qū)設(shè)立老年友好型社區(qū)示范點(diǎn)，總覆蓋人群規(guī)模近兩萬人。

特霍芬科技參與了上海認(rèn)知障礙篩查的試點(diǎn)工作，其創(chuàng)始人兼CEO杜毅杰向動(dòng)脈網(wǎng)表示篩查工作正在明顯加速：“今年我們明顯感覺到認(rèn)知障礙篩查和防治工作在很多地區(qū)都開始非常快速地推進(jìn)。不僅是衛(wèi)健委系統(tǒng)，民政系統(tǒng)也在積極推進(jìn)認(rèn)知障礙友好化社區(qū)的建設(shè)。認(rèn)知障礙的篩查和干預(yù)在一些社區(qū)都開始快速落地?！?/span>

除了明面上的理由，認(rèn)知障礙篩查還將是國(guó)家更大計(jì)劃的前奏曲。通過篩查，我國(guó)認(rèn)知障礙高風(fēng)險(xiǎn)人群的人群畫像及規(guī)模將借此顯現(xiàn)，并為后續(xù)包括醫(yī)療系統(tǒng)、醫(yī)養(yǎng)結(jié)合在認(rèn)知障礙上的投入制定后續(xù)政策提供依據(jù)，其重要性可想而知。

這其中，認(rèn)知中心或?qū)?huì)成為未來發(fā)力的依托。大規(guī)模的認(rèn)知中心建設(shè)正在浮出水面。

由于我國(guó)認(rèn)知障礙的醫(yī)療資源極度缺乏，未來需要進(jìn)行大規(guī)模的“補(bǔ)課式”的投入。這方面，胸痛中心和卒中中心的建設(shè)經(jīng)驗(yàn)可供參考——在早先幾年，胸痛中心和卒中中心在全國(guó)的普及極大地提高了基層對(duì)這兩類疾病的診療能力。

2021年，在北京舉辦的“國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心認(rèn)知障礙疾病?？颇芰ㄔO(shè)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)”提到，我國(guó)將力爭(zhēng)在5年時(shí)間內(nèi)建設(shè)超過2000家不同層級(jí)的認(rèn)知中心，培養(yǎng)2500-5000位認(rèn)知中心專業(yè)人才，以醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科為核心，連同精神科、康復(fù)科、老年科、心內(nèi)科、內(nèi)分泌科乃至兒科、婦產(chǎn)科等相關(guān)科室以及相應(yīng)的?？漆t(yī)院，從而建立健全醫(yī)院-社區(qū)-家庭-患者有效聯(lián)動(dòng)的多層級(jí)認(rèn)知障礙預(yù)防干預(yù)體系。

“我們多年來一直跟縣域醫(yī)院打交道，胸痛中心和卒中中心的模式的確極大地提高了基層在這些專科上的應(yīng)對(duì)能力。在建設(shè)卒中中心之前，基層醫(yī)院完全沒有辦法處理卒中患者，頂多只能輸液。經(jīng)過多年來的建設(shè)，溶栓、取栓已經(jīng)成為很多基層卒中中心的常規(guī)操作。” 妞諾科技創(chuàng)始人兼CEO戴珅懿表示。

“認(rèn)知中心也應(yīng)該主要在基層醫(yī)院鋪開，以和上級(jí)三級(jí)醫(yī)院形成認(rèn)知障礙的分級(jí)診療體系。這類患者的數(shù)量其實(shí)相當(dāng)龐大，不可能所有患者都跑去區(qū)域中心城市的三甲醫(yī)院，一定是一個(gè)分級(jí)診療的體系。由于可以從胸痛中心和卒中中心的建設(shè)中吸取經(jīng)驗(yàn)，相信認(rèn)知中心的建設(shè)進(jìn)度會(huì)明顯更快。”她補(bǔ)充道。

這無疑是一個(gè)龐大的系統(tǒng)性的認(rèn)知障礙防控工程，一旦完成整個(gè)分級(jí)診療體系，將形成一個(gè)漏斗形的體系。通過這個(gè)體系，不同階段的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)人群將被篩出，并按照各自階段的方法進(jìn)行防控或治療。

“篩查是把風(fēng)險(xiǎn)的人群篩出來，隨后必須要讓風(fēng)險(xiǎn)人群來到具備診斷診療能力的醫(yī)院進(jìn)行診斷，診斷之后才可以進(jìn)行相應(yīng)的藥物和非藥物的干預(yù)。但是預(yù)防是可以和篩查同步進(jìn)行的。如果篩查只是給一個(gè)結(jié)果，沒有后續(xù)，就變成制造焦慮了。這就是整個(gè)的路徑，還是很清楚的?！倍乓憬芟騽?dòng)脈網(wǎng)介紹。

比如，尚沒有任何征兆的風(fēng)險(xiǎn)人群可以通過生活習(xí)慣改變明顯降低發(fā)病的可能性。業(yè)界認(rèn)為，通過改變生活方式，將每天睡眠時(shí)間控制到至少7小時(shí)，久坐時(shí)間控制到4小時(shí)以內(nèi)，且增加運(yùn)動(dòng)量和強(qiáng)度至中高水平，可以降低41%的癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

阿爾茨海默癥的12種危險(xiǎn)因素（圖片來源：第四屆華山認(rèn)知與腦疾病國(guó)際論壇 郁金泰專題分享）

除了年齡，還有很多因素被認(rèn)為都是認(rèn)知障礙的高風(fēng)險(xiǎn)因素，包括缺乏體力活動(dòng)、吸煙、過度飲酒、空氣污染、頭部損傷、社會(huì)交往過少、教育程度低、肥胖、高血壓、糖尿病、抑郁癥、聽力損傷等。

在一項(xiàng)量化認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)因素的研究中，生活方式可以占到16.6%的風(fēng)險(xiǎn)因素，是最多的。其次則分別是既往病史（14%）、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位（13.5%）、身體指標(biāo)（12.8%）、精神因素（9%）和居住環(huán)境（6.7%）。通過繪制危險(xiǎn)因素，加以積極干預(yù)則可以預(yù)防47%以上的認(rèn)知障礙。

戴珅懿向動(dòng)脈網(wǎng)介紹，認(rèn)知障礙篩查意義重大，越早篩查風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)越低：“認(rèn)知障礙篩查最大的意義就是幫助我們更早地發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，僅僅提早5年篩查出來，并通過認(rèn)知行為改善，認(rèn)知障礙最終轉(zhuǎn)化為老年癡呆的可能性就會(huì)降低50%之多！” 

基于此，這一領(lǐng)域或?qū)⒕哂袕V泛的市場(chǎng)空間。杜毅杰表示，基于不斷增加的老年人數(shù)量和篩查費(fèi)用進(jìn)行簡(jiǎn)單估算，就可以發(fā)現(xiàn)每年認(rèn)知篩查的市場(chǎng)規(guī)模至少在數(shù)十億的市場(chǎng)規(guī)模，還不包括篩查撬動(dòng)的后續(xù)市場(chǎng)。更為重要的是，由于政策的推動(dòng)，政府、藥企及保險(xiǎn)都是非常明確的支付方，具有較高的確定性。

準(zhǔn)確的篩查是解決認(rèn)知障礙治療的前提條件。認(rèn)知障礙發(fā)展到神經(jīng)退行性疾病后亞型眾多。部分亞型也有藥可用，但其適應(yīng)癥較窄，若用到非適應(yīng)癥亞型的認(rèn)知障礙反而可能加重病情。

“比如，患者可能是一個(gè)亨特癥，但被誤用了帕金森癥的藥物，病情反而會(huì)快速進(jìn)展。因此，用藥是非常慎重的?！贝鳙|懿向動(dòng)脈網(wǎng)介紹。

然而，目前的篩查技術(shù)還很難準(zhǔn)確識(shí)別早期認(rèn)知障礙，再加上臨床癥狀往往混雜在一起，甚至癥狀也非典型，很容易導(dǎo)致誤診。這也是認(rèn)知障礙篩查面臨的一些難點(diǎn)所在。

大體上，認(rèn)知障礙篩查目前主要有幾種手段，首先是神經(jīng)心理量表。其次是腦電技術(shù)，再次是核磁共振等影像技術(shù)，最后則是外周血、腦脊液等生物標(biāo)志物。這些技術(shù)各有優(yōu)劣，很難各自取代。

神經(jīng)心理量表是臨床普遍使用的認(rèn)知障礙篩查的手段。但其存在幾個(gè)難點(diǎn)。首先，量表包含了幾百個(gè)問題，正常完成需要半個(gè)多小時(shí)，在篩查階段幾乎沒有患者愿意填寫。這也對(duì)流調(diào)人員提出了較高的要求，導(dǎo)致培訓(xùn)周期拉長(zhǎng)。其次，量表對(duì)于受試者個(gè)人文化水平有所要求，若文化水平不足，難以理解問題則會(huì)使得量表的客觀性受到挑戰(zhàn)。

腦電技術(shù)應(yīng)用多年，較為成熟，是一個(gè)較為客觀的定量指標(biāo)。同時(shí)，它的成本相對(duì)不高，所需測(cè)試時(shí)間僅幾分鐘，且操作簡(jiǎn)單，患者和臨床的接受度都頗為不錯(cuò)。不過，腦電需要多次數(shù)據(jù)收集才能建構(gòu)比較準(zhǔn)確的識(shí)別模型，很難在第一次收集時(shí)就得到有效的風(fēng)險(xiǎn)判斷。

近來備受關(guān)注的眼動(dòng)檢測(cè)也是一種新興的篩查手段。不過，眼動(dòng)作為一種中后期的檢測(cè)技術(shù)，在早期認(rèn)知障礙篩查上仍有待發(fā)展。

核磁共振等影像技術(shù)能夠精確地反映腦結(jié)構(gòu)的變化，但到目前為止，依靠影像仍然無法提前識(shí)別腦結(jié)構(gòu)沒有變化時(shí)的狀況，但此時(shí)可能疾病已經(jīng)有所進(jìn)展。如何通過細(xì)微的結(jié)構(gòu)變化來判斷風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于影像技術(shù)來說依然是一個(gè)正在探索的命題。此外，核磁共振的可及性較差，無論設(shè)備成本還是檢查費(fèi)用對(duì)于基層篩查來說都無法承受。

如腦脊液這樣的生物標(biāo)志物檢測(cè)因?yàn)榭梢暂^早檢測(cè)出腦功能的變化，近年來快速崛起。在臨床實(shí)踐中則對(duì)實(shí)施場(chǎng)所有所要求，且存在標(biāo)本采集困難、價(jià)格昂貴等現(xiàn)實(shí)問題。此外，我國(guó)目前只有少數(shù)三甲醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)可以完成所有致病基因檢查。

不難看出，想要單獨(dú)靠某種手段來完成認(rèn)知障礙篩查都是不現(xiàn)實(shí)的。它們無法取代，反而應(yīng)該相互配合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，在不同的應(yīng)用場(chǎng)景中來針對(duì)性地應(yīng)用。

特霍芬科技創(chuàng)始人兼CEO杜毅杰認(rèn)為，大規(guī)模的基層認(rèn)知障礙篩查必須要解決幾個(gè)主要的問題：準(zhǔn)確度、效率及便捷性。數(shù)字療法在其中已經(jīng)體現(xiàn)出相應(yīng)的賦能作用。

首先是準(zhǔn)確度。如前所述，量表在篩查中容易受到各種因素的影響，篩查敏感度可能只有60%左右。通過數(shù)字技術(shù)與腦科學(xué)結(jié)合的游戲化篩查技術(shù)在真實(shí)世界的敏感度已經(jīng)達(dá)到85%以上，配合度可以達(dá)到90%。

在效率方面，原本需要40分鐘的篩查時(shí)間被大幅降低到幾分鐘以內(nèi)，且簡(jiǎn)單的操作方式將對(duì)人工干預(yù)的要求降到最低，從而使效率獲得極大的提升。只有在這種前提下，大規(guī)模篩查才是有可能的。

數(shù)字技術(shù)同樣提升了篩查的便捷性?！鞍凑諊?guó)家衛(wèi)健委的要求，篩查率需要達(dá)到80%。這意味著篩查人員不可能坐在醫(yī)院里邊等患者來醫(yī)院進(jìn)行篩查，他需要主動(dòng)到城市社區(qū)乃至農(nóng)村的田間地頭進(jìn)行篩查，篩查工具的便攜性就變得非常重要了。如果基層工作人員還需要攜帶設(shè)備下去進(jìn)行篩查，相比智能手機(jī)顯然就要不方便得多?！倍乓憬鼙硎?。

“數(shù)字技術(shù)和腦科學(xué)技術(shù)的結(jié)合可以有效解決這三個(gè)問題，從而大大降低篩查的成本，不光是設(shè)備成本，也包括人力成本。通過技術(shù)賦能可以把以前一例篩查至少數(shù)百元的成本降低到幾十元以內(nèi)。這才能實(shí)現(xiàn)認(rèn)知障礙篩查工作的大面積推行?！?/span>

“此外，數(shù)字化篩查可以在認(rèn)知功能的篩查過程中對(duì)認(rèn)知功能的各個(gè)維度進(jìn)行評(píng)測(cè)，比如注意力、記憶力及執(zhí)行能力。這樣出來的評(píng)測(cè)結(jié)果就不是單純的陰性或者陽(yáng)性，而是有相應(yīng)的維度評(píng)測(cè)，才可以對(duì)這個(gè)受損的維度進(jìn)行針對(duì)性的干預(yù)?！倍乓憬苎a(bǔ)充道。

當(dāng)然，數(shù)字技術(shù)在“漏斗形”的篩查體系中應(yīng)該是在最開始發(fā)揮作用。通過數(shù)字療法篩查出的風(fēng)險(xiǎn)人群則可以到醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步的篩查。戴珅懿表示，在進(jìn)入到醫(yī)院階段后，腦電可以發(fā)揮其簡(jiǎn)單便宜的優(yōu)勢(shì)在基層醫(yī)院和體檢中心作為進(jìn)一步的篩查手段。

“腦電的優(yōu)點(diǎn)是其敏感性很高，對(duì)于腦部變化趨勢(shì)非常敏感，尤其在認(rèn)知障礙這種疾病上有一點(diǎn)點(diǎn)變化都可以看到，但它最難的點(diǎn)還是在于要找到專病的特異性指標(biāo)。通俗點(diǎn)說，腦電可以比較容易地發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙，但這種認(rèn)知障礙到底是阿爾茨海默癥還是帕金森癥，仍然需要通過大量的數(shù)據(jù)去尋找特異性?！?/span>

“我們正在福建配合專家進(jìn)行目前國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的認(rèn)知障礙的腦電隊(duì)列研究。我們?cè)诋?dāng)?shù)厣鐓^(qū)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)人群腦電檢測(cè)，為時(shí)三年，每半年收集一次。我們相信，利用這個(gè)數(shù)據(jù)搭建模型的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別會(huì)比以前有大幅提升?！贝鳙|懿向動(dòng)脈網(wǎng)介紹了腦電篩查的一些進(jìn)展。

高質(zhì)量大型衰老隊(duì)列研究是認(rèn)知障礙防診治的關(guān)鍵（圖片來源：第四屆華山認(rèn)知與腦疾病國(guó)際論壇 郁金泰專題分享）

“我們其實(shí)不能單單說某個(gè)項(xiàng)目可以解決所有的問題，而是可能需要變成一個(gè)分級(jí)的篩查體系。最前面有個(gè)大漏斗，一到兩個(gè)手段就篩，然后到二級(jí)漏斗，再到三級(jí)漏斗，準(zhǔn)確率和判斷越來越精準(zhǔn)。重要的是，你的成本一開始不能太高，出現(xiàn)哪一種高危因素后再做進(jìn)一步的貴一點(diǎn)的檢查。這種分級(jí)篩查體系才是有用的?！彼a(bǔ)充道。

認(rèn)知障礙疾病進(jìn)展緩慢，一直被視為難以攻克的堡壘。但所謂不積跬步無以至千里，伴隨著大量數(shù)據(jù)的積累，近十年來，相關(guān)的研究層出不窮，不少研究已經(jīng)有了突破性的進(jìn)展。

隨著我國(guó)開始推動(dòng)認(rèn)知障礙篩查，建立相應(yīng)的防控治體系，這種政策性的推動(dòng)將進(jìn)一步推動(dòng)這一領(lǐng)域的進(jìn)展。動(dòng)脈網(wǎng)認(rèn)為，基于篩查的前置性，未來兩三年，認(rèn)知障礙篩查可能會(huì)呈現(xiàn)一個(gè)爆發(fā)態(tài)勢(shì)，并將引領(lǐng)整個(gè)認(rèn)知障礙防控體系的建設(shè)。我們也將對(duì)該領(lǐng)域保持密切關(guān)注。

*參考資料

左妍，《新民晚報(bào)》：上海首創(chuàng)“黃金三分鐘認(rèn)知障礙”電子游戲式篩查工具，精準(zhǔn)快捷評(píng)估認(rèn)知障礙

人民網(wǎng)：《認(rèn)知障礙疾病?？颇芰ㄔO(shè)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)召開》

來源：動(dòng)脈網(wǎng)