風(fēng)起，風(fēng)落，當(dāng)世衛(wèi)組織宣布新冠疫情不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”時(shí)，這段短暫而波瀾壯闊的歲月已成歷史。但MNC藥企的光榮與夢(mèng)想，捷徑與殊途，殺伐與征戰(zhàn)，還在繼續(xù)上演。2023年跨國(guó)藥企的第一份季報(bào)，這些“標(biāo)重點(diǎn)”的明星企業(yè)透露了太多。
跨國(guó)藥企2023年第一季報(bào)陸續(xù)公布。行至今天，有的MNC終于將夢(mèng)想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，而有的一字之差，其夢(mèng)想淪為了現(xiàn)實(shí)。從去年走到今年，Q1財(cái)報(bào)首次驗(yàn)證了一些MNC積極或悲觀的預(yù)言，回答了“夢(mèng)醒后落差有多大”“下一款神藥在哪”“誰(shuí)有希望拿下2023年全球藥企C位”等問題。有遠(yuǎn)超預(yù)期的數(shù)字留下無盡暢想，如司美格魯肽的銷售額；有在預(yù)料之中的回落，輝瑞營(yíng)收同比下降29%，Moderna短暫在營(yíng)收TOP20中混了一混；同時(shí)，有所處大環(huán)境下的取舍，艾伯維、輝瑞、Incyte等紛紛砍管線。2023年Q1財(cái)報(bào)透露了一些重要的的風(fēng)向標(biāo)，某種程度上來說也已能展望整個(gè)2023年，能在聚光燈下常駐的藥企、產(chǎn)品和靶點(diǎn)是什么。同時(shí)，在全球突發(fā)大流行結(jié)束或重磅產(chǎn)品遭遇專利懸崖后，如何應(yīng)對(duì)營(yíng)收斷崖式下降，清醒地把路走對(duì)、把路走寬，MNC們正在積極思索。接下來，選取三個(gè)關(guān)鍵詞來概括幾家頗具亮點(diǎn)和代表性意義的企業(yè)，把脈制藥行業(yè)2023。
近期兩個(gè)業(yè)內(nèi)大熱點(diǎn)：禮來市值突破4000億美元，成純制藥企業(yè)天花板，阿爾茲海默領(lǐng)域夢(mèng)想落地在即；諾和諾德司美格魯肽一個(gè)季度就賣了40多億美元，有望沖擊2023暢銷藥TOP5。糖尿病領(lǐng)域出類拔萃的兩家MNC，風(fēng)光再也藏不住。兩家MNC的營(yíng)收雖還未在全球TOP10梯隊(duì)，但其產(chǎn)品沖勁很足，其市值的表現(xiàn)如今已數(shù)度超預(yù)期。兩者市值均已沖至全球前三，僅次于強(qiáng)生。尤其是禮來，突破4000億美元大關(guān)卡，意味著禮來已成為純制藥企業(yè)全球第一，其股價(jià)2023年來累計(jì)上漲了50%。市值躍上頂尖舞臺(tái)的同時(shí)，向外界釋放了一個(gè)除糖尿病領(lǐng)域之外更值得關(guān)注的亮點(diǎn)：禮來已拿下阿爾茲海默領(lǐng)域這塊難啃的骨頭，其產(chǎn)品donanemab在治療早期癥狀性阿爾茨海默病(AD)患者的III期研究中達(dá)到了主要終點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了35%的認(rèn)知衰退緩解，患者進(jìn)入疾病下一階段的風(fēng)險(xiǎn)下降了39%。禮來表示，該藥物有望在2024年上半年獲批上市。攻克阿爾茲海默領(lǐng)域有多難，有目共睹，輝瑞、羅氏、強(qiáng)生、渤健等藥企無功而返，近20年全球范圍內(nèi)上市的新藥寥寥。禮來積極布局這一領(lǐng)域已有數(shù)年，前后共開發(fā)了5款藥物，是在AD領(lǐng)域投入最多的企業(yè)之一。遭遇過數(shù)次失敗，不久前還宣布另一款耗時(shí)十年的AD藥物solanezumab研發(fā)終止，原因是在臨床試驗(yàn)中未能減緩疾病進(jìn)展。這是AD領(lǐng)域的又一階段性勝利，同時(shí)很好地證明了，禮來在糖尿病以外的領(lǐng)域也已做到了全球靠前的位置。2023年Q1，禮來GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑tirzepatide迅速放量，收獲5.68億美元的銷售額，超出預(yù)期。作為禮來支柱的糖尿病業(yè)務(wù)，目前有四個(gè)10億美元的重磅產(chǎn)品來貢獻(xiàn)現(xiàn)金流，包括度拉糖肽這樣50億美元級(jí)別的重磅產(chǎn)品，以此來支撐腫瘤、免疫和神經(jīng)科學(xué)三大業(yè)務(wù)的未來發(fā)展，腫瘤板塊阿貝西利銷售額也在迅猛增長(zhǎng)。未來，手握 “阿爾茲海默+減肥藥”的禮來，其發(fā)展空間頗具想象空間。如果說禮來多領(lǐng)域“開花”向左，諾和諾德則在向右，雖也布局了罕見病等領(lǐng)域，但其重點(diǎn)耕作和最具優(yōu)勢(shì)的仍是糖尿病業(yè)務(wù)，目前已成了當(dāng)之無愧的“王者”。司美格魯肽今年一季度大賣285.59億丹麥克朗，約42.24億美元，有望成為新一代“神藥”，其中司美格魯肽注射液wegovy（減肥）更是同比大增225%。此外，司美格魯肽注射液在中國(guó)上市第二年就賣出了21.96億丹麥克朗的銷售額，增長(zhǎng)超600%，無疑成為一匹“黑馬”。就近兩年來看，這家企業(yè)憑其產(chǎn)品火速出圈，其市值與全球營(yíng)收前三的MNC比肩。諾和諾德近幾年在做的事很清晰：從糖尿病藥物研發(fā)領(lǐng)域脫穎而出，打敗一眾藥企。從胰島素周制劑，葡萄糖敏感型胰島素，再到治愈性療法，諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域一路“升級(jí)打怪”，并將司格美魯肽從糖尿病拓展到肥胖領(lǐng)域，同時(shí)也專注于心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎、慢性腎病等嚴(yán)重慢性疾病上，并通過細(xì)胞治療、蛋白質(zhì)及多肽技術(shù)、siRNA技術(shù)等拓展創(chuàng)新邊界。伴隨修美樂的專利到期，艾伯維這一自免領(lǐng)域的老將似乎也幾近“遲暮”，不禁讓業(yè)界有 “廉頗老矣，尚能飯否”之感。AZ憑借和第一三共合作DS-8201“出圈”，輝瑞430億美金并購(gòu)ADC元老級(jí)公司Seagen，默沙東來中國(guó)百億美元淘金科倫博泰數(shù)款A(yù)DC，MNC在抗腫瘤ADC領(lǐng)域狂歡，艾伯維卻在自免ADC領(lǐng)域獨(dú)樹一幟。但最近，艾伯維卻在此遭遇了挑戰(zhàn)。外媒報(bào)道稱，艾伯維CEO Rick Gonzalez在一季度財(cái)報(bào)電話會(huì)上表示，艾伯維將終止TNF ADC ABBV-154，雖然已經(jīng)看到了一定的療效，但并不足以支撐ABBV-154對(duì)比現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出更高的獲益。值得注意的是，ABBV-154一直被認(rèn)為有潛力成為修美樂的繼任。對(duì)于艾伯維來說，公司正處在修美樂專利懸崖的過渡期，一方面需要平穩(wěn)過渡，另一方面則需要找到下一個(gè)增長(zhǎng)引擎。據(jù)悉，艾伯維一季度收入122.25億美元，同比下降8.3%，免疫類產(chǎn)品是其收入的主要來源，全球收入為55.87億美元，同比下降7.8%。其中，修美樂收入35.41億美元，同比下滑24.3%，不過，艾伯維的另兩款免疫類重磅炸彈Skyrizi和Rinvoq在一季度都取得了較高的增長(zhǎng)，收入分別為13.6億美元、6.86億美元，同比增長(zhǎng)46.3%、51.2%。Skyrizi和Rinvoq固然此時(shí)充當(dāng)了兩個(gè)極具潛力的增長(zhǎng)動(dòng)能，修美樂到期的第一年可以借此平穩(wěn)渡過，但艾伯維的危機(jī)并沒有過去，艾伯維的自研管線看上去還不能及時(shí)形成“補(bǔ)給”。在IDEA Pharma近期發(fā)布的全球制藥發(fā)明指數(shù)榜單中，艾伯維在發(fā)明指數(shù)前30中下降最厲害，截至2023年1月，艾伯維管線中約有50款新分子實(shí)體藥物，有240多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，2023年還將計(jì)劃啟動(dòng)110多項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)。其中艾伯維在自免領(lǐng)域雖有一定在研產(chǎn)品儲(chǔ)備，但幾乎都還處于臨床II期。除此之外，艾伯維還把目光放在了并購(gòu)上，Rick Gonzalez表示，艾伯維正在尋找機(jī)會(huì)出手并購(gòu)，且不局限于小規(guī)模并購(gòu)交易。同樣砍管線的還有輝瑞，不過輝瑞更像是為資源利用優(yōu)化，消化此前的多筆收購(gòu)。輝瑞在一季報(bào)中披露停止了6個(gè)II期臨床項(xiàng)目，涉及4款在研藥物，包括APD418、Temanogrel、PF-06480605、RIST472，其中除了PF-06480605由輝瑞自主研發(fā)，其余都是輝瑞并購(gòu)獲得。此外，AZ也停止了一個(gè)項(xiàng)目，從收購(gòu)亞力兄制藥而來的ALXN1840，停止了該藥物治療威爾遜氏病的研發(fā)。值得注意的是，ALXN1840已經(jīng)在2022年6月完成了III期臨床試驗(yàn)，向FDA提交了上市申請(qǐng)，AZ也在2022年年報(bào)中預(yù)計(jì)將于2023年下半年獲批。AZ在一季報(bào)中解釋是基于監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于III期和II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)審查的反饋。
輝瑞正在從抗新冠產(chǎn)品織造的夢(mèng)里回歸現(xiàn)實(shí)。
前不久，輝瑞發(fā)布了2023年Q1財(cái)報(bào)，一季度收入預(yù)計(jì)下降26%到183億美元，主要因?yàn)镃omirnaty 和 Paxlovid的收入下滑，兩款產(chǎn)品在一季度一共收入71億美元，其中Comirnaty收入下滑75%，Paxlovid收入則增加了 28 億美元。而如果不計(jì)算抗新冠產(chǎn)品Comirnaty 和 Paxlovid 的貢獻(xiàn)，收入增長(zhǎng)僅約5%。再看輝瑞已上市的產(chǎn)品更是危機(jī)四伏，安全性問題和黑框警告持續(xù)影響著輝瑞的重磅炸彈Xeljanz，一季度銷售額2.37億美元，同比下滑33%；3億美元大單品舒普深在一季度雖然收入增長(zhǎng)64%，但已經(jīng)進(jìn)入中國(guó)集采，前途未卜。身后是新冠產(chǎn)品帶來的充沛現(xiàn)金流，眼前是除卻新冠產(chǎn)品乏力增長(zhǎng)的事實(shí)，輝瑞接下來的道路很清晰，通過“買買買”填充已經(jīng)形成體系的商業(yè)運(yùn)營(yíng)模式，以尋得持續(xù)增長(zhǎng)。不過輝瑞其實(shí)早已認(rèn)知到抗新冠產(chǎn)品帶來的高額增長(zhǎng)就是南柯一夢(mèng)，并在去年就做好了準(zhǔn)備，一方面更明晰自身優(yōu)勢(shì)，布局了新的商業(yè)結(jié)構(gòu)；另一方面對(duì)前兩年抗新冠產(chǎn)品貢獻(xiàn)的充沛現(xiàn)金流做出規(guī)劃。去年第三季度，輝瑞進(jìn)行了內(nèi)部組織架構(gòu)變革，建立了新的商業(yè)結(jié)構(gòu)——以初級(jí)保?。ㄖ饕獮榭共《井a(chǎn)品）、專業(yè)護(hù)理（主要包括自免、罕見病類產(chǎn)品）以及抗腫瘤三大業(yè)務(wù)為主線，利用輝瑞的優(yōu)勢(shì)，未來也將圍繞這三大業(yè)務(wù)開展新產(chǎn)品和新適應(yīng)證的研發(fā)。手握充沛現(xiàn)金流，輝瑞先是在2022年以116億美元收購(gòu)了Biohaven獲得了偏頭痛藥物Nurtec ODT，之后又以54億美元收購(gòu)了GBT獲得了罕見血液病藥物Oxbryta，兩款產(chǎn)品在一季度分別貢獻(xiàn)了1.67億美元和7100萬美元的收入。這些也僅僅是小試牛刀，一季度輝瑞又?jǐn)M430億美元并購(gòu)ADC技術(shù)的元老級(jí)公司Seagen，直接“空降”MNC也競(jìng)爭(zhēng)火熱的ADC領(lǐng)域，未來希望通過輝瑞在抗腫瘤領(lǐng)域的商業(yè)化優(yōu)勢(shì)+Seagen的研發(fā)優(yōu)勢(shì)，重拾抗腫瘤領(lǐng)域霸業(yè)。同樣在脫離新冠，回歸主業(yè)的還有Moderna，由于新冠疫苗需求的下滑，一季度產(chǎn)品收入僅為18億美元，同比下降69%，凈利潤(rùn)更是下滑了97.8%。這樣來看，Moderna似乎只是短暫地在TOP20里混了一下。Moderna在Q1財(cái)報(bào)中披露，未來將繼續(xù)聚焦mRNA療法和疫苗的開發(fā)，目前正在開展與Keytruda聯(lián)合治療黑色素瘤和肺癌的III期臨床試驗(yàn)，未來還將推出6款呼吸道疫苗，預(yù)計(jì)到2027年年銷售額將達(dá)到 80億～150 億美元。來源：E藥經(jīng)理人 ，作者潤(rùn)嶼 Erin聲明：本文觀點(diǎn)僅代表作者本人，不代表煜森資本立場(chǎng)，歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充；如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)務(wù)必注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請(qǐng)?jiān)诒酒脚_(tái)留言，我們將在第一時(shí)間刪除。
