以下文章來源于：氨基觀察，文／黃愷
沒有人知道新冠疫情將會(huì)走向何方，即便是參與研發(fā)新冠疫苗、口服藥的藥企們。不過，即便如此，新冠防治武器庫的升級(jí)工作，也從未停止。
過去一周，國內(nèi)新冠防治江湖就迎來了新變局。
最大的變化發(fā)生在疫苗領(lǐng)域。3月22日，隨著石藥集團(tuán)、神州細(xì)胞的兩款疫苗同時(shí)獲批上市，國內(nèi)新冠疫苗正式進(jìn)入抗奧密克戎時(shí)代，同時(shí)mRNA技術(shù)也迎來了破局時(shí)刻。
同樣迎來新力軍的，還有口服藥領(lǐng)域。3月23日，眾生藥業(yè)的3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片獲藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)。至此，國內(nèi)共有4款口服藥上市，數(shù)量全球之最。
對比之下，最為落寞的是中和抗體。在上市8個(gè)月之后，騰盛博藥在3月24日的財(cái)報(bào)中，宣布了終止商業(yè)化中和抗體。
某種程度上，新冠中和抗體的興衰，也是新冠防治江湖一個(gè)的縮影。因?yàn)楫a(chǎn)能、價(jià)格以及病毒的免疫逃逸等原因，新冠中和抗體注定只是暫時(shí)的過客。
面對不斷變異的新冠病毒，我們的武器庫也要日常升級(jí)，有人前進(jìn)的同時(shí)注定會(huì)有人掉隊(duì)。但不管怎么說，這些在第一時(shí)間投入資金研發(fā)對抗新冠武器的藥企們，都是值得褒獎(jiǎng)的對象。
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破局的mRNA技術(shù)，
與“抗奧密克戎時(shí)代”
雖然疫情暫時(shí)淡去，但新冠疫苗的更新迭代依然還在繼續(xù)。3月22日，對于國產(chǎn)新冠疫苗來說，又是一個(gè)新的起點(diǎn)。
當(dāng)日，石藥集團(tuán)的SYS6006和神州細(xì)胞4價(jià)S三聚體蛋白疫苗同時(shí)獲批上市，這意味著國產(chǎn)新冠疫苗正式進(jìn)入奧密克戎時(shí)代。
此前獲批的多款新冠疫苗，雖然均表示對奧秘克戎毒株有較好的免疫效果，但疫苗本身均不是針對奧密克戎毒株設(shè)計(jì)。
而此次獲批的疫苗中，神州細(xì)胞的4價(jià)S三聚體蛋白疫苗針對Alpha、Beta、Delta、Omicron變異株設(shè)計(jì)；石藥集團(tuán)的SYS6006也涵蓋了Omicron BA.5變異株的核心位點(diǎn)。
與此同時(shí)，石藥集團(tuán)SYS6006的獲批，對于疫苗行業(yè)還有一個(gè)重要意義，那就是mRNA技術(shù)的破局：SYS6006是首個(gè)上市的國產(chǎn)mRNA疫苗。
從落后到追趕，如今國內(nèi)也已經(jīng)有針對奧密克戎的疫苗以及mRNA疫苗的上市，這對國內(nèi)疫情防治工作也將起到重大幫助。
當(dāng)然，對于這兩款疫苗來說，獲批是起點(diǎn)，而并非終點(diǎn)。就疫苗研發(fā)格局來看，不管是重組蛋白疫苗領(lǐng)域還是mNRA疫苗領(lǐng)域，均有眾多實(shí)力選手還在推進(jìn)疫苗的研發(fā)工作。
這也意味著，國產(chǎn)新冠疫苗的有效性、安全性都會(huì)持續(xù)迭代，要想穩(wěn)坐釣魚臺(tái)需要用技術(shù)實(shí)力說話。
與此同時(shí)，由于毒株不斷變種，新冠防治市場格局，將一直改變。在變種毒株的沖擊下，新冠疫苗企業(yè)如果不努力，很可能馬上就會(huì)過氣。
總而言之，革命尚未成功，同志仍需努力。
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國產(chǎn)新冠口服藥：
上市數(shù)量全球最多
與新冠疫苗一樣完成追趕的，還有國產(chǎn)新冠口服藥。近日，新冠口服藥領(lǐng)域也迎來新選手的上市。
3月23日，眾生藥業(yè)公告表示，3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片收到《藥品注冊證書》，適應(yīng)癥為用于治療輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者。
這是國內(nèi)第4款獲批上市的新冠口服藥。在眾生藥業(yè)之前，真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片、先聲藥業(yè)的“先諾特韋片/利托那韋片組合”已經(jīng)率先上市。
目前來看，我國已經(jīng)成為新冠口服藥上市數(shù)量最多的國家。
在創(chuàng)新藥研發(fā)最為發(fā)達(dá)的美國，目前只有3款新冠藥物上市，分別是輝瑞的Paxlovid、吉利德的瑞德西韋、默沙東的Molnupiravir。其中，瑞德西韋為注射制劑，而非口服劑型。
隨著國產(chǎn)新冠口服藥上市數(shù)量的增加，不可避免會(huì)出現(xiàn)神仙打架的局面。對于藥企們來說，差異化競爭將是關(guān)鍵。
例如，眾生藥業(yè)的來瑞特韋片與先聲藥業(yè)的先諾特韋片雖然均為3CL蛋白酶抑制劑，但前者的用藥并不需要與利托那韋片聯(lián)用。
這也意味著，其擁有更高的可及性。畢竟利托那韋片有眾多用藥限制，尤其是對老年人并不友好。當(dāng)然，根據(jù)現(xiàn)有披露數(shù)據(jù)來看，在可及性之外，眾生藥業(yè)是否還有其他優(yōu)勢不得而知。
但不管怎么說，新冠口服藥研發(fā)的方向，涉及療效、安全性、可及性等綜合維度的。未來，誰能做得更好，誰也將更有優(yōu)勢。
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中和抗體：主動(dòng)退場
相比于新冠口服藥和新冠疫苗的持續(xù)迭代，新冠中和抗體顯得有點(diǎn)落寞。
過去一年，騰盛博藥安巴韋單抗╱羅米司韋單抗聯(lián)合療法的銷售收入為5160萬元。目前來看，這將是該聯(lián)合療法的銷售額上限。
3月24日，騰盛博藥在發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)中提及，決定結(jié)束安巴韋單抗╱羅米司韋單抗聯(lián)合療法項(xiàng)目，并已停止生產(chǎn)工作。
這意味著，在商業(yè)化8個(gè)月之后，國內(nèi)首個(gè)上市的中和抗體正式退場。
站在當(dāng)下，這一局面的出現(xiàn)并不令人意外。在對抗疫情的過程中，中和抗體更多是階段性的產(chǎn)物。
一方面，中和抗體針對的新冠病毒S蛋白的刺突蛋白受體結(jié)合域（RBD）或N末端結(jié)構(gòu)域 (NTD)，都是高度可變的。這也使得病毒在持續(xù)變異過程中，能夠逃避抗體反應(yīng)。隨著越來越多變異毒株的出現(xiàn)，新冠中和抗體的治療選擇范圍越縮越小。這也是為什么FDA相繼停用了多款中和抗體。
另一方面，隨著小分子藥物出現(xiàn)，中和抗體的性價(jià)比變得不高。
中和抗體的制備過程較復(fù)雜，一般需要通過對患者的B淋巴細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測序，用新冠蛋白的刺突蛋白與細(xì)胞相互作用，篩選出高親和力的中和抗體，繼而通過基因工程對抗體進(jìn)行調(diào)整、優(yōu)化、克隆，以完成中和抗體的篩選和大規(guī)模生產(chǎn)。
算下來，得到中和抗體的時(shí)間成本和資金成本，都不會(huì)太低。這導(dǎo)致中和抗體的產(chǎn)能有限，不能滿足全球抗疫的需求。
綜合這兩大劣勢，新冠中和抗體這一武器存在的期限必然不會(huì)太長。從這個(gè)角度來說，巴韋單抗╱羅米司韋單抗退出市場也情有可原。
盡管新冠疫情不斷變化，但國內(nèi)已有多款優(yōu)秀的新冠疫苗及口服藥，在這一背景之下，騰盛博藥做出主動(dòng)下架的決定，無疑是正確且明智的選擇。
