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2023年2月23日，樂(lè)普生物科技股份有限公司和康諾亞生物醫(yī)藥科技有限公司，這兩家同在港股上市的Biotech公司共同宣布與阿斯利康就潛在世界首創(chuàng)Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物CMG901達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。
基于此協(xié)議及條款，由康諾亞和樂(lè)普生物合資設(shè)立的KYM Biosciences Inc.將獲得6300萬(wàn)美元的預(yù)付款和超過(guò)11億美元的潛在額外研發(fā)和銷售相關(guān)的里程碑付款，以及高達(dá)低雙位數(shù)的分層特許權(quán)使用費(fèi)。阿斯利康將獲得 CMG901 研究、開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家全球許可。該交易預(yù)計(jì)于 2023 年上半年完成，具體取決于慣例成交條件和監(jiān)管許可。CMG901由 KYM Biosciences Inc.（KYM）所有，KYM 是康諾亞（KYM 70%的所有權(quán)）和樂(lè)普生物（KYM 30%的所有權(quán)）成立的合資企業(yè)，旨在共同開發(fā)、商業(yè)化和制造 CMG901。CMG901是首個(gè)在中國(guó)及美國(guó)均取得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)的靶向Claudin 18.2的全新重組人源化單克隆抗體偶聯(lián)藥物，由抗Claudin 18.2單克隆抗體、可裂解的鏈接體和細(xì)胞毒性小分子單甲基澳瑞他汀E(MMAE)組成。2022年4月，CMG901就治療復(fù)發(fā)/難治性胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌獲美國(guó)FDA授予孤兒藥認(rèn)定及快速通道資格，成為全球首個(gè)獲得FDA快速通道資格的Claudin18.2靶點(diǎn)在研藥物。5個(gè)月后，CMG901再獲CDE突破性治療藥物認(rèn)定，用于治療經(jīng)一線及以上治療失敗或不能耐受的Claudin 18.2陽(yáng)性晚期胃癌。2023年2月5日，樂(lè)普生物發(fā)布公告稱，與康諾亞共同開發(fā)的CMG901治療晚期實(shí)體瘤的la期臨床數(shù)據(jù)結(jié)果已在2023ASCO GI上發(fā)表。該la期試驗(yàn)的目標(biāo)是評(píng)估CMG901在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、免疫原性及初步抗腫瘤活性。結(jié)果顯示，CMG901表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。CMG901治療Claudin18.2陽(yáng)性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者在>1.8mg/kg的劑量水平下均表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性。競(jìng)爭(zhēng)激烈的Claudin 18.2賽道
Claudins 是一類存在于上皮和內(nèi)皮緊密連接中的整合素膜蛋白，是緊密連接的重要組成部分，1998年由 Shoichiro Tsukita 等發(fā)現(xiàn)。研究顯示 Claudin 18.2 在多個(gè)癌組織中的表達(dá)呈高度選擇性，以及在特定癌種如胃癌、胰腺癌等患者中呈高陽(yáng)性率，使得圍繞 Claudin 18.2 開發(fā)的靶向治療、腫瘤免疫治療具有較廣的潛在獲益人群和較低的毒性，因而該靶點(diǎn)引起了諸多國(guó)內(nèi)外藥企的關(guān)注。2022年11月17日，日本藥企安斯泰來(lái)宣布Claudin18.2抗體IMAB362，聯(lián)合化療治療Claudin18.2陽(yáng)性、HER2陰性的，復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性胃癌的三期臨床成功：不僅達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期主要終點(diǎn)，同時(shí)達(dá)到總生存期的次要終點(diǎn)。這是全球首個(gè)接近成藥的Claudin18.2靶向藥物，也意味著對(duì)于Claudin18.2能否成藥的問(wèn)題，有了最終的答案。
但是也必須看到，圍繞著Claudin18.2靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)極其激烈。僅僅在國(guó)內(nèi)，截至2023年2月，就有至少39款Claudin18.2藥物在研發(fā)，其中包括12款A(yù)DC（康諾亞領(lǐng)先）、5款CAR-T（科濟(jì)領(lǐng)先）、8款雙抗、14款單抗，涉及的企業(yè)既包括恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、石藥集團(tuán)、信達(dá)生物、榮昌生物等國(guó)內(nèi)頭部藥企或者上市公司，也包含眾多創(chuàng)業(yè)型Biotech企業(yè)。有人說(shuō)，無(wú)論市場(chǎng)空間還是競(jìng)爭(zhēng)烈度，Claudin18.2都可以稱得上是"下一個(gè)PD-1"。
