以下文章來(lái)源于：醫(yī)藥投資部落
2023年2月6日，禮來(lái)宣布，其在研的減肥藥物GIP和GLP-1雙受體激動(dòng)劑Tirzepatide（替爾泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)正在進(jìn)一步整理中。Tirzepatide作為一種創(chuàng)新型藥物，是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的雙受體激動(dòng)劑，它將兩種腸促胰素的作用整合到一個(gè)分子中，每周注射一次，是治療2型糖尿病的一類新手段。GIP能夠補(bǔ)充GLP-1受體激動(dòng)劑的作用。在臨床前模型中，已證明GIP可減少攝食量并增加能量消耗，從而減輕體重，當(dāng)聯(lián)合GLP-1受體激動(dòng)劑時(shí)，可能對(duì)葡萄糖水平和體重產(chǎn)生更大的影響。此前的2022年4月28日，禮來(lái)公布了Tirzepatide治療肥胖癥或超重群體的全球3期臨床試驗(yàn)SURMOUNT-1的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。SURMOUNT-1研究是Tirzepatide在肥胖患者中開(kāi)展的第一項(xiàng)全球III期多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，共入組2539名肥胖或超重患者.結(jié)果顯示，Tirzepatide的三個(gè)劑量(5mg、10mg、15mg)治療組患者第72周時(shí)減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，同時(shí)接受最高劑量(15mg)tirzepatide治療的亞組平均體重降低22.5%（約24公斤），其中63%的受試者體重降低至少20%。這是在3期臨床試驗(yàn)中首個(gè)將體重平均降低超過(guò)20%的在研藥物。
本次Tirzepatide在中國(guó)的III期臨床試驗(yàn)成功到達(dá)主要和次要終點(diǎn)，這也標(biāo)志著，禮來(lái)這款重磅藥物距離正式入局中國(guó)龐大的減肥藥物市場(chǎng)，只是一個(gè)時(shí)間問(wèn)題。據(jù)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（ 2020 年）》數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)成人的超重比例為 34.3%，肥胖的比例為 16.4%， 2021 年中國(guó)肥胖人數(shù)為 2.3 億人，減肥藥物存在巨大的市場(chǎng)空間；根據(jù)國(guó)金證券的測(cè)算，中國(guó)GLP-1藥物在肥胖患者中市場(chǎng)空間將達(dá)到 243.6 億人民幣。目前，中國(guó)市場(chǎng)尚無(wú)正式獲批用于治療肥胖癥或超重的GLP-1類藥物，但是諾和諾德旗下的司美格魯肽以超適應(yīng)癥的方式在相關(guān)患者群體中獲得極大的追捧。司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司一款新型長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，包括注射和口服兩種劑型，目前在美國(guó)已獲批糖尿病和減重適應(yīng)癥，在中國(guó)僅獲批糖尿病適應(yīng)癥。諾和諾德2022年財(cái)報(bào)顯示，其減肥藥物板塊的銷售增長(zhǎng)率超過(guò)100%。但是司美格魯肽僅僅是一款GLP-1單靶點(diǎn)藥物，目前，GLP-1與其他靶點(diǎn)的聯(lián)用的多靶點(diǎn)藥物是減重藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)方向，主要的靶點(diǎn)組合包括：GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)、GLP-1R/GCCR雙靶點(diǎn)、GLP-1R/Amylin雙靶點(diǎn)等。2021年3月4日，禮來(lái)公布了其雙受體激動(dòng)劑Tirzepatide的一項(xiàng)為期40周的與諾和諾德司美格魯肽頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的結(jié)果。結(jié)果顯示，與最高獲批劑量的司美格魯肽相比，所有三個(gè)劑量的Tirzepatide降低糖化血紅蛋白和減重效果都更優(yōu)。鑒于雙靶點(diǎn)減肥藥物優(yōu)異的臨床研究數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局雙靶點(diǎn)或者多靶點(diǎn)的GLP-1藥物。目前，禮來(lái)的Tirzepatide是國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)減重藥物。
此外，還有豪森藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥、和澤醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等公司布局這一靶點(diǎn)組合。
2023年1月31，博瑞醫(yī)藥對(duì)外披露，公司BGM0504注射液IND申請(qǐng)已獲批，擬用于開(kāi)展減重和2型糖尿病適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)，是國(guó)內(nèi)第2款同時(shí)獲批2型糖尿病及超重或肥胖癥臨床試驗(yàn)的GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑。2021年6月1日，華東醫(yī)藥從日本SCOHIA PHARMA公司引進(jìn)一款GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑SCO-094，用于治療2型糖尿病、肥胖、和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。Mazdutide（IBI362）是中國(guó)第一個(gè)進(jìn)入臨床的具有同類最優(yōu)潛力的GLP-1R和GCGR雙重激動(dòng)劑分子，由信達(dá)生物與禮來(lái)公司共同推進(jìn)。2022年10月17日，Mazdutide(IBI362)在中國(guó)超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的 Ib 期臨床研究的高劑量隊(duì)列結(jié)果，在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊 eClinicalMedicine（IF: 17.03）在線發(fā)表。結(jié)果顯示，在給藥16周后，10mg隊(duì)列中接受治療的受試者平均體重較基線下降 9.5%；給藥 12 周后，9mg隊(duì)列中接受治療的受試者平均體重較基線下降 11.7%。值得一提的是，這是全球首個(gè)減重幅度在給藥12 周即超過(guò) 11.5% 的減肥單藥。GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶點(diǎn)2022年4月，浙江道爾生物的注射用DR10624，獲準(zhǔn)在新西蘭開(kāi)展 I 期臨床試驗(yàn)，是道爾生物首個(gè)在海外獲批的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。DR10624為全球首創(chuàng)的一種靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）FGF21R的長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，用于治療2型糖尿病、肥胖、代謝綜合征等。
