加速向前的mRNA技術，與市值單日暴漲124億美金的Moderna

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mRNA技術的今天、明天、未來

mRNA的中文名稱為信使RNA，其核心工作是傳遞信息：在細胞里，它將基因里的遺傳信息傳遞給蛋白質合成工廠，指導蛋白質的合成。

眾所周知，在我們人體內，各類蛋白質才是能夠左右表象的物質，例如抗原、激素。

這也意味著，理論上我們可以設計mRNA藥物或疫苗，讓人體細胞制造各式各樣的蛋白質，以起到治療或預防效果。

所以，制備新冠疫苗,只是mRNA技術能發(fā)揮作用中的一部分。在新冠疫苗大獲成功之后，mRNA疫苗在其它疾病的預防中得到廣泛嘗試。

不過，mRNA技術不僅可以應用于預防疫苗，還有眾多潛在應用領域。比如，用于開發(fā)治療性疫苗。

mRNA技術擁有的諸多優(yōu)點，包括快速開發(fā)和制造mRNA藥物的能力，以及mRNA編碼全抗原的能力，使其有希望作為癌癥疫苗的使用。

而許多患者的腫瘤對當前的免疫靶向藥物有抗藥性，也為mRNA治療性疫苗創(chuàng)造了新的機會。

甚至，mRNA技術不局限于疫苗，更可以用來當免疫療法來使用。因為mRNA藥物，理論上也可以產生免疫或免疫調節(jié)蛋白，例如抗體或細胞因子，達到治療效果。

因為mRNA技術神通廣大，該領域不同選手均在廣泛布局。BioNtech就將其布局概括為今天、明天、未來三個階段：

“今天”對應新冠疫苗，“明天”對應取代傳統(tǒng)藥物的產品，“未來”的布局，指的是mRNA擴展到自身免疫、再生醫(yī)學等更廣泛的治療領域。

Moderna也不例外，布局版圖頗為遼闊。很顯然，全球mRNA選手，都對該技術的未來充滿信心。

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理想與現(xiàn)實的鴻溝

當然，眾多藥企的宏偉布局，僅僅只是理想階段，距離成功落地，都還有很長的距離要走。

縱觀技術發(fā)展史，mRNA技術依然僅處于發(fā)展早期階段，如果不是新冠疫情的突然來襲，或許mRNA技術想要成功產業(yè)化落地依然需要很長的時間。

這種情況下，我們將mRNA技術，看成是一個被疫情所催熟的賽道也并不為過。在預防藥物之外，不管是治療性疫苗，或者是免疫藥物，都或多或少存在一定挑戰(zhàn)。

比如，腫瘤治療性疫苗的研發(fā)挑戰(zhàn)在于兩點：如何尋找合適的抗原，以及克服抑制性微環(huán)境。

抗原是癌癥疫苗的核心部件，腫瘤抗原被注射到患者體內后，會激活機體免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤細胞的特異性免疫反應。

在理想的情況下，癌癥疫苗所選用的抗原應該存在于所有癌細胞中，并且是癌細胞存活所必需的，而在正常細胞中不存在。

但是，想要找到完美的腫瘤抗原并不容易。一方面，腫瘤相關抗原是一種自身抗原，因而患者對這些抗原可能已經有中樞耐受；另一方面，腫瘤相關抗原在正常細胞中也有存在，這就導致在免疫系統(tǒng)受到刺激后，正常細胞可能也會被誤傷。

在抗原的選擇完成后，如何扭轉腫瘤微環(huán)境中免疫抑制的情況，也是一門學問。

因為，癌癥疫苗發(fā)揮功能離不開免疫系統(tǒng)的參與，但考慮到很多腫瘤本身具有抑制免疫系統(tǒng)的能力，具有殺傷能力的免疫系統(tǒng)在腫瘤周邊和內部的免疫能力會受到極大的抑制。比如，CD8+ T細胞在進入腫瘤核心前就已經被抑制了。

縱觀全球，尚無任何一款產品進入臨床3期。可以說，目前mRNA技術在其它領域的嘗試，還只能是藥企的一個遠期布局。

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Moderna或將率先開啟新時代

不過，如今看來，mRNA技術迎來新突破已經越來越近。

種子選手，是Moderna的腫瘤治療疫苗mRNA-4157，一款高端定制化的產品。

其首先對患者的癌癥組織和血液樣本中的癌細胞進行二代測序，找到基因突變的位點；

隨后根據每位患者免疫系統(tǒng)的獨特特征和癌癥的特定突變，選擇出最能夠激發(fā)人體免疫反應的新抗原序列；

最后，創(chuàng)建能夠編碼每種突變的疫苗，并將其加載到單個mRNA分子上。

隨著疫苗注射到患者體內，mRNA上攜帶的指令就會告訴患者的癌細胞表達所選的新表位，這樣患者自身的免疫系統(tǒng)，就能夠識別出腫瘤細胞，并精準殺滅。

如今來看，這一設計的效果頗為不錯。

2022年12月13日，Moderna宣布，其mRNA疫苗mRNA-4157聯(lián)合PD-1抑制劑K藥，用于黑色素瘤術后防復發(fā)的輔助治療的2b期臨床達到主要終點，可以將復發(fā)或死亡風險降低44%。

與此同時，Moderna表示，計劃于2023年啟動mRNA-4157的三期臨床，并快速拓展到其他瘤種。

這并不意味著mRNA-4157已經成功，但至少證明了一點，mRNA技術正在加速向前。

當然，驅動mRNA技術向前的選手，不僅是Moderna，還包括BioNtech等海外實力選手，甚至是國內的潛力新星，諸如斯微生物、威斯津、深信生物、藍鵲生物等。

期待未來在預防性疫苗，治療性疫苗和免疫療法領域，mRNA技術能給我們帶來更多驚喜。