以下文章來(lái)源于：E藥經(jīng)理人
曾連發(fā)4年，已停更10年再發(fā)Biotech“死亡名單”，今年已有7家消失，寒冬會(huì)在3年后結(jié)束嗎？
塵封十年之久，一份名為“生物技術(shù)公司‘墳?zāi)埂钡拿麊卧俣乳_(kāi)啟。裁員、破發(fā)、退市、砍管線、拋售資產(chǎn)、終止臨床試驗(yàn)……寒冬之下，不論是大洋彼岸的納斯達(dá)克，還是港股或科創(chuàng)板，Biotech的懸頂之劍已搖搖欲墜，為了活的更久，Biotech為了實(shí)現(xiàn)自救，可以說(shuō)已經(jīng)使出渾身解數(shù)。在生死存亡之際，所有的努力都為了一個(gè)目標(biāo)：先活下去。被列入2022年進(jìn)入墳?zāi)沟?家公司也不例外。為了能夠活下去，他們并非沒(méi)有努力過(guò)，但不能回避的問(wèn)題是，當(dāng)斷臂求生依然無(wú)法實(shí)現(xiàn)自救時(shí)，退市、破產(chǎn)、被收購(gòu)也不再遙遠(yuǎn)。融資窗口變窄帶來(lái)的開(kāi)源不暢，開(kāi)始節(jié)流的第一步往往就是裁員。自2021年下半年開(kāi)始Biotech密集的裁員已經(jīng)持續(xù)一年多，但在FierceBiotech看來(lái)，這可能僅僅是開(kāi)端。就在這份走進(jìn)“墳?zāi)埂钡纳锛夹g(shù)公司名單出爐之際，僅僅在納斯達(dá)克就還有數(shù)十家公司正在進(jìn)行裁員，以避免走向消亡?；乜词昵跋г诋a(chǎn)業(yè)中的Biotech，不乏曾經(jīng)入選Fierce 15的企業(yè)，但競(jìng)爭(zhēng)力不足、核心產(chǎn)品研發(fā)失敗以及全球金融危機(jī)帶來(lái)的融資困局都加劇了Biotech的消亡。距離上一次發(fā)布走入墳?zāi)沟纳锛夹g(shù)公司名單已經(jīng)過(guò)去整整十年，是什么讓FierceBiotech選擇重啟這份名單？但可以明確的是，這份榜單的發(fā)布并非“唱衰”Biotech，而更像一種警示。大洋彼岸美國(guó)Biotech所面臨的困境何嘗不是縈繞在國(guó)內(nèi)Biotech頭頂?shù)年庼玻?/span>全球Biotech都開(kāi)始了斷臂求生的自救之路，或許對(duì)于還在寒冬中掙扎的國(guó)內(nèi)Biotech來(lái)說(shuō)，從這份已經(jīng)或幾乎邁進(jìn)墳?zāi)沟腂iotech公司名單中，能夠找到一些熬過(guò)寒冬的辦法。2008年金融危機(jī)影響之下，生物醫(yī)藥行業(yè)未能幸免遇難，大量Biotech受到?jīng)_擊，因融資艱難而倒閉。彼時(shí)，“生物技術(shù)公司墓地”名單連發(fā)四年，共有37家公司在金融危機(jī)的波及下從此消失在產(chǎn)業(yè)中。縱觀2009年到2012年FierceBiotech“生物技術(shù)公司墓地”榜單，梳理期間沒(méi)落乃至銷(xiāo)聲匿跡的37家Biotech，破產(chǎn)原因無(wú)外乎：外部經(jīng)濟(jì)環(huán)境狀況不佳，一旦Biotech核心競(jìng)爭(zhēng)力不足或產(chǎn)品研發(fā)遭遇失敗，便容易深陷“無(wú)法籌集資金”等困境。有的風(fēng)暴來(lái)臨之際，便被大浪吹走，有的掙扎堅(jiān)挺了兩三年，但未能走過(guò)更多年頭。彼時(shí)，“強(qiáng)者生存下來(lái)，弱者因無(wú)法在信貸緊縮期間籌集現(xiàn)金而消失”逐漸成為共識(shí)。不過(guò)，仍然能夠看到一個(gè)向好的信息。總體來(lái)看，隨著時(shí)間的后移及外部經(jīng)濟(jì)逐漸恢復(fù)，從2009年的16家，到2010年及2011年折半僅8家，再到2012年只剩5家，破產(chǎn)的Biotech數(shù)量明顯減少。以號(hào)稱生物技術(shù)公司“墓地叢生”的2009年為例，當(dāng)時(shí)，全球經(jīng)濟(jì)情況自2008年金融危機(jī)后一度“烏云壓頂”，不少企業(yè)“破產(chǎn)”只差臨門(mén)一腳，而“糟糕的臨床數(shù)據(jù)”對(duì)于其更是雪上加霜。在2009年初，破產(chǎn)和清算來(lái)得又快又猛，幾乎每個(gè)星期都會(huì)傳出有Biotech“崩潰”的消息。在2009年統(tǒng)計(jì)的16家破產(chǎn)Biotech中，安全性、臨床失敗等問(wèn)題壓倒了一批Biotech。如彼時(shí)20多歲的Northfield Labs花費(fèi)多年時(shí)間試圖開(kāi)發(fā)一種血液替代品Polyheme，但在燒掉2.2億美元后，F(xiàn)DA出于安全原因拒絕Polyheme上市，Northfield Labs無(wú)奈于2009年6月破產(chǎn)清算。與Northfield Labs一樣因研發(fā)失敗從而加速走向沒(méi)落的企業(yè)不在少數(shù)。Akesis因其唯一開(kāi)發(fā)產(chǎn)品AKP-020存在“安全性問(wèn)題”，現(xiàn)金狀況和經(jīng)濟(jì)狀況使其邁入破產(chǎn)行列；Biopure血液替代品Hemopure亦因未滿足FDA安全問(wèn)題，于2009年8月正式倒閉。“核心競(jìng)爭(zhēng)力不足”從而難以籌集資金也加速了一批Biotech破產(chǎn)，如Argolyn是一家早期公司，開(kāi)發(fā)用于治療精神病、疼痛和其他疾病和紊亂的候選肽藥物。不過(guò)，其止痛藥的臨床前研究表明“鑒于疼痛市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)激烈，產(chǎn)品不夠有效”，Argolyn最后亦難逃“破產(chǎn)”命運(yùn)。到了2010年，情況有所改變，倒閉公司數(shù)量大幅下降，僅為2009年的一半，有8家生物技術(shù)公司無(wú)力承擔(dān)運(yùn)營(yíng)所需資金。彼時(shí)，這被認(rèn)為是一個(gè)令人鼓舞的跡象，表明許多Biotech已經(jīng)度過(guò)了風(fēng)暴。而倒在2011年的Biotech大多也是自2008年、2009年就問(wèn)題頻生沒(méi)能堅(jiān)挺到底的企業(yè)。如Advanced Life Sciences自2009年資金開(kāi)始變得緊張，選擇裁員30%自救，于2011年5月初由于缺乏足夠的資金選擇暫停運(yùn)營(yíng)。值得一提的是，ARYx曾被選為2004年Fierce 15冠軍，于2007年上市，但麻煩纏身的第一個(gè)跡象出現(xiàn)在2008年，當(dāng)時(shí)寶潔公司放棄了其開(kāi)發(fā)慢性便秘和消化不良療法的協(xié)議；另一個(gè)大打擊發(fā)生在2009年，當(dāng)時(shí)ARYx的實(shí)驗(yàn)性凝血藥物替卡法林在II/III期試驗(yàn)中無(wú)法顯示出優(yōu)于華法林，經(jīng)歷了裁員等措施，ARYx仍于2011年7月被迫清算其資產(chǎn)。2012年——也是這份名單戛然而止在十年前的年份。這一年，更少的公司倒閉，僅5家上榜，有益普生曾資金支持的Inspiration Biopharmaceuticals，專注于血友病研發(fā)；也有大膽嘗試新療法、專注于神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的Neurologix等。而今，十年后，新一輪Biotech大浪淘沙又開(kāi)始了。誰(shuí)在2022邁進(jìn)“墳?zāi)埂?/strong>
不論是十年前還是十年后，走向消亡的biotech公司中，向來(lái)不缺乏明星企業(yè)。FierceBiotech一共盤(pán)點(diǎn)出7家已經(jīng)破產(chǎn)或是即將破產(chǎn)的生物技術(shù)公司，他們都有各自的經(jīng)營(yíng)不善的原因，但絕非缺乏共性。“找不到投資者”幾乎是大多數(shù)名單里公司都遇到的問(wèn)題。Diffusion Pharmaceuticals并沒(méi)有完全破產(chǎn)，甚至公司的管理者還打算繼續(xù)推進(jìn)其療法的研發(fā)，但該公司正在進(jìn)行一項(xiàng)戰(zhàn)略評(píng)估，如果遲遲未找到投資者該公司將面臨裁員、出售業(yè)務(wù)甚至是整個(gè)公司的破產(chǎn)。據(jù)悉，Diffusion公司的中報(bào)顯示截至今年6月30日，公司的現(xiàn)金流為2850萬(wàn)美元，預(yù)計(jì)可以用到2024年第一季度。Diffusion公司正在開(kāi)發(fā)一種名為T(mén)SC的缺氧療法。該療法的目的是改善氧氣擴(kuò)散到體內(nèi)低水平區(qū)域的情況，并且還在肺炎、貧血和實(shí)體瘤等多種適應(yīng)證中有望得到發(fā)展。該公司曾公開(kāi)表示，TSC療法可以作為缺氧性實(shí)體腫瘤（如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）的輔助治療。但值得注意的是，早在今年8月份，Diffusion公司就宣布了TSC的第二階段試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將在今年年底啟動(dòng)。但在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health）的臨床試驗(yàn)追蹤系統(tǒng)中，Diffusion公司相關(guān)的所有研究都被列為已終止或已完成，因此，如果這項(xiàng)研究確實(shí)在進(jìn)行，那么年底的時(shí)間表似乎有所延誤。Fierce Biotech分析如果能找到感興趣的投資人，也許這項(xiàng)研究將繼續(xù)進(jìn)行。Diffusion公司面臨的情況并不算最糟糕，有Biotech已經(jīng)面臨現(xiàn)金流枯竭。Genocea公司在今年4月宣布裁員65%，并且從納斯達(dá)克市場(chǎng)退市。該公司擁有自己的細(xì)胞療法平臺(tái)和專利技術(shù)，針對(duì)腫瘤細(xì)胞上的突變抗原（稱為新抗原），以驅(qū)動(dòng)更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。在宣布裁員的幾周前，該公司還公布了其細(xì)胞療法GEN-011的早期臨床數(shù)據(jù)，該療法在五名接受治療的患者中顯示出抗腫瘤活性。但不幸的是，Genocea公司2022年初時(shí)手頭有3710萬(wàn)美元的現(xiàn)金，卻累積了4億美元的財(cái)務(wù)赤字。該公司已經(jīng)由于股價(jià)低于1美元，被迫在納斯達(dá)克市場(chǎng)退市。該公司在其2021年年報(bào)中表示，“如果我們無(wú)法在需要時(shí)籌集到足夠的資金，我們可能會(huì)被要求實(shí)施成本削減戰(zhàn)略，包括停止GEN-011的開(kāi)發(fā)?！?/span>相較于即將破產(chǎn)的其他Biotech公司，Diffusion公司和Genocea公司至少還有可以繼續(xù)研發(fā)的管線，未來(lái)可能還有“翻身”的機(jī)會(huì)，但有一些Biotech公司由于臨床研發(fā)失利，裁員、砍管線已經(jīng)救不了自身，最終只能選擇破產(chǎn)。Kaleido Biosciences已經(jīng)于今年4月停止運(yùn)營(yíng)，其首席執(zhí)行官、首席財(cái)務(wù)官、首席營(yíng)銷(xiāo)官也相繼離職，并且于納斯達(dá)克退市。值得注意的是，Kaleido與新冠疫苗明星公司Moderna“師出同門(mén)”，都是由知名風(fēng)投公司Flagship Pioneering所孵化。并且也與Moderna一樣，希望依靠新冠產(chǎn)品“發(fā)家致富”。但也正是因此，Kaleido遭到了致命一擊。2021年9月，Kaleido收到了FDA的警示函，認(rèn)為其在研產(chǎn)品KB109臨床試驗(yàn)并不正當(dāng)，因?yàn)椴](méi)有獲得IND批準(zhǔn)，但當(dāng)時(shí)Kaleido辯稱Kaleido是一種食品而非藥物。據(jù)悉，KB109是一項(xiàng)一款治療多重耐藥性細(xì)菌感染的靶向聚糖，被開(kāi)發(fā)用于治療慢性阻塞性肺病，于2021年初用于新冠適應(yīng)證的研發(fā)，Kaleido公司還曾發(fā)布KB109治療新冠的積極結(jié)果。或許是由于長(zhǎng)期沒(méi)有產(chǎn)出成果的管線，或許是KB109收到警示函的致命一擊，Kaleido在2021年11月的財(cái)報(bào)電話會(huì)議上報(bào)告稱，其現(xiàn)金只夠維持到2022年第二季度。而截至2021年底，該公司累計(jì)赤字高達(dá)3.645億美元。最終該公司在2022年4月宣布了破產(chǎn)。Fierce Biotech整理出的名單也向業(yè)界展示出了瀕臨破產(chǎn)的Biotech們花樣“求生”的方式。Exicure公司已經(jīng)于今年9月宣布重組并裁員66%，而且停止了所有研發(fā)項(xiàng)目，其創(chuàng)始人兼CEO David Giljohann也早已離職。但此前，Exicure公司已經(jīng)嘗試過(guò)自救，在David Giljohann離職之時(shí)，該公司已經(jīng)預(yù)感到了危機(jī)，結(jié)束兩個(gè)在研項(xiàng)目并裁掉一半員工，但之后一項(xiàng)針對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的體內(nèi)研究結(jié)果并未達(dá)到先前體外臨床前研究中觀察到的預(yù)期水平，研發(fā)失敗致使該公司徹底陷入絕境。陷入絕境卻并非無(wú)路可走，其投資公司CBI以540萬(wàn)美元的總價(jià)購(gòu)買(mǎi)了總計(jì)3400000股普通股，擁有了Exicure公司的實(shí)控權(quán)。還有兩家公司的“求生”路徑選擇了被并購(gòu)或合并。Orphazyme的核心產(chǎn)品arimoclomol接連在美國(guó)和歐洲遭到了拒絕批準(zhǔn)，這迫使Orphazyme裁掉了一半員工。最終，Orphazyme公司被一家名為KemPharm的生物技術(shù)公司以不到1300萬(wàn)美元的價(jià)格收購(gòu)，并雇用了該公司剩余的員工，并繼續(xù)推進(jìn)arimoclomol的研發(fā)。Bone Therapeutics也因現(xiàn)金流枯竭而陷入困境，但最終其被法國(guó)生物技術(shù)公司Medsenic合并，Bone公司的細(xì)胞療法還作為保留資產(chǎn)之一繼續(xù)推進(jìn)臨床試驗(yàn)。當(dāng)然，也并非所有宣布關(guān)停的公司都是因?yàn)樽呷肜Ь场?/span>衛(wèi)材在今年7月宣布關(guān)停起腫瘤部門(mén)H3 Biomedicine，并將其并入母公司DHBL部門(mén)，該部門(mén)的研發(fā)工作也將在新的部門(mén)繼續(xù)。據(jù)悉，衛(wèi)材在宣布此消息的同時(shí)，還宣布了全球組織架構(gòu)調(diào)整，新組織DHBL（Deep Human Biology Learning，人類生物學(xué)深度學(xué)習(xí)）將于2022年10月1日啟動(dòng)。
