資本引領(lǐng)型
國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)近幾年蓬勃發(fā)展,行業(yè)資源和話(huà)題大部分都集中在腫瘤免疫領(lǐng)域。無(wú)論是制藥公司,還是研發(fā)企業(yè),亦或是投資機(jī)構(gòu),基本上已經(jīng)將腫瘤免疫領(lǐng)域的項(xiàng)目估研究了一遍,該布局的早已布局,貌似到了山窮水盡、無(wú)處施展拳腳的地步,那么尋找新賽道就是必然了。
眼科,似乎是一個(gè)理想的賽道。
眼睛是人們感知世界最重要的器官,其構(gòu)造十分精密,包括角膜、虹膜、瞳孔、視神經(jīng)、晶狀體、視網(wǎng)膜、黃斑、脈絡(luò)膜、結(jié)膜和玻璃體等,其中任何一個(gè)組成部分出現(xiàn)問(wèn)題,都有可能影響視力和視覺(jué)。
近年來(lái),生活節(jié)奏加快、生活方式變化、電子產(chǎn)品普及等因素造成了用眼負(fù)荷加重,各種眼科疾病發(fā)病率隨之上升。常見(jiàn)的眼科疾病包括屈光不正、炎癥感染、干眼癥、白內(nèi)障、青光眼和黃斑變性等,后3種眼科疾病也是世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的三大致盲性眼病。
受限于眼科疾病病因的科學(xué)研究進(jìn)展,眼科藥物研發(fā)在靶點(diǎn)和作用機(jī)制上的推進(jìn)緩慢,當(dāng)前還是集中在新技術(shù)和新劑型上,側(cè)重于從給藥途徑上實(shí)現(xiàn)突破。國(guó)內(nèi)眼科藥物的開(kāi)發(fā)基本上還是在做仿制藥,具體病癥還是以抗感染、消炎和緩解視疲勞為主,在創(chuàng)新藥,尤其是致盲性眼病的研發(fā)方面與國(guó)際上存在較大差距。
不過(guò)可以欣喜得看到,最近幾年我國(guó)眼科藥物市場(chǎng)格局開(kāi)始發(fā)生變化。新舊勢(shì)力明爭(zhēng)暗斗,縱橫捭闔。有人已經(jīng)早早占下山頭,旁人或許還在霧里看花。將來(lái)回顧過(guò)往,或許會(huì)發(fā)現(xiàn)我國(guó)眼科藥物市場(chǎng)就是在2020年悄然開(kāi)啟新紀(jì)元。
歐康維視:2020年港股上市
歐康維視(Occumension)毫無(wú)疑問(wèn)是2020年眼科行業(yè)內(nèi)最?yuàn)Z人眼球的企業(yè),即便是放在生物醫(yī)藥行業(yè),也是人們津津樂(lè)道的一個(gè)熱門(mén)話(huà)題。歐康維視成立于2018年2月,于2020年4月29日向港交所提交上市申請(qǐng),并于2020年7月10日掛牌上市。摩根士丹利和高盛擔(dān)任保薦人,斯道資本、淡馬錫、奧博資本、博裕資本等14家知名機(jī)構(gòu)成為基石投資者。
從成立到上市僅僅兩年時(shí)間,從2019年兩輪融資2億美元到2020年港交所上市募資14億港幣,從保薦人到基石,從創(chuàng)立到成長(zhǎng)過(guò)程,可以說(shuō),歐康維視在骨子里就是一個(gè)深深烙印著資本運(yùn)作的大手筆。這已經(jīng)成為資本圈的一個(gè)標(biāo)桿項(xiàng)目,并且在一段時(shí)間內(nèi)也是眾多資本方模仿的對(duì)象。
歐康維視背后的資本方,尤其是創(chuàng)始投資人通和毓承早就發(fā)現(xiàn)腫瘤免疫領(lǐng)域賽道已經(jīng)擁擠不堪,需要另辟蹊徑,而眼科就是被選中的一個(gè)黃金賽道。接下來(lái)就是組建團(tuán)隊(duì),以及迅速建立產(chǎn)品組合。
首先,團(tuán)隊(duì)的基本架構(gòu)來(lái)自眼科制藥領(lǐng)域的老牌企業(yè)日本參天在中國(guó)的主要運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì),再輔以其他關(guān)鍵崗位資深人士。這樣組建團(tuán)隊(duì)的好處就在于,熟悉業(yè)務(wù),配合默契,磨合期短,可以高效運(yùn)轉(zhuǎn)。
從產(chǎn)品組合來(lái)看,梯度布局做得也不錯(cuò)。從頭開(kāi)始自主研發(fā)耗時(shí)耗力,且風(fēng)險(xiǎn)巨大,從外部引進(jìn)自然更加高效,也更容易做好產(chǎn)品梯度。三個(gè)商業(yè)化階段產(chǎn)品,雖然都是仿制藥,但可以組建市場(chǎng)銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)并磨合起來(lái),一方面可以實(shí)現(xiàn)現(xiàn)金流,另一方面更是為后續(xù)的新藥產(chǎn)品做準(zhǔn)備。
公司最為看重的產(chǎn)品顯然是目前處于臨床試驗(yàn)3期并計(jì)劃在2022年提交上市申請(qǐng)的OT-401(YUTIQ)。這是一個(gè)玻璃體內(nèi)植入劑,用于累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎,非常適合做學(xué)術(shù)推廣。該項(xiàng)目還在海南省博鰲超級(jí)醫(yī)院開(kāi)展真實(shí)世界研究,將為3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供支持及補(bǔ)充。另一個(gè)臨床后期項(xiàng)目是從綠葉制藥引進(jìn)的阿柏西普生物類(lèi)似藥。
后面的產(chǎn)品線(xiàn)就出現(xiàn)一個(gè)斷檔,不過(guò)可以繼續(xù)通過(guò)現(xiàn)有臨床前項(xiàng)目快速推進(jìn),以及項(xiàng)目引進(jìn)盡快彌補(bǔ)。
總而言之,短短不到3年時(shí)間從無(wú)到有,建立這樣一個(gè)產(chǎn)品組合已經(jīng)難能可貴,后面就看市場(chǎng)銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)如何發(fā)揮,以一份漂亮的業(yè)績(jī)答卷為歐康維視神話(huà)續(xù)寫(xiě)輝煌,否則就是虎頭蛇尾,讓人詬病了。無(wú)論如何,兩年時(shí)間迅速創(chuàng)建公司并成功上市,這已經(jīng)是將資本運(yùn)作發(fā)揮到極致的杰出案例了。
極目生物:2020年完成A輪融資
極目有著歐康維視的影子,或許可以復(fù)制歐康維視的成功。
2019年5月,極目生物(ArcticVision)在南豐生命科技(Nan Fung Life Sciences)和鼎豐生科資本(PivotalBioVenture Partners China)的孵化投資下成立。2020年7月完成3200萬(wàn)美元的A輪融資。
在資本方選定賽道之后,所組建的管理團(tuán)隊(duì)同樣頗具實(shí)力,核心成員曾經(jīng)在愛(ài)爾康、艾爾建等多家頂尖眼科公司任職,并且有過(guò)在中國(guó)成功上市眼科產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)。不過(guò),到目前為止公司的產(chǎn)品組合稍顯單薄。
關(guān)鍵產(chǎn)品是2020年從美國(guó)Clearside公司引進(jìn)曲安奈德脈絡(luò)膜上腔注射混懸液(代號(hào)ARVN001,美國(guó)商品名XIPERE)在大中華區(qū)和韓國(guó)的商業(yè)權(quán)益,用于治療葡萄膜炎性黃斑水腫(UME),并且在2020年底獲準(zhǔn)在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
美國(guó)Clearside公司的關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)是脈絡(luò)膜上腔注射技術(shù),并基于此開(kāi)發(fā)多種眼科產(chǎn)品。不過(guò),XIPERE遇到一些挫折,尚未批準(zhǔn)上市。2019年2月,美國(guó)FDA受理其上市申請(qǐng),原本預(yù)計(jì)在當(dāng)年10月獲批上市,但是在8月卻等來(lái)FDA要求補(bǔ)充穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。按照原定計(jì)劃會(huì)在2020年一季度提交補(bǔ)充數(shù)據(jù)。2020年4月,公司公告由于新冠疫情影響工廠灌裝生產(chǎn)線(xiàn)改造驗(yàn)證,提交計(jì)劃推遲到2020年四季度,之后又不得不推遲到2021年上半年。不過(guò)好在采用脈絡(luò)膜上腔注射技術(shù)的XIPERE依然獲得眼科領(lǐng)域巨頭博士倫的青睞,后者在明知FDA審評(píng)意見(jiàn)的2019年10月以2000萬(wàn)美元首付獲得北美商業(yè)權(quán)益;而且,盡管美國(guó)上市進(jìn)度再度遭遇挫折,又在2020年4月將地域擴(kuò)大到歐洲、澳新、南美及墨西哥。
極目生物在2020年引進(jìn)的另一個(gè)項(xiàng)目是來(lái)自美國(guó)Eyenovia公司:用于治療進(jìn)展性近視的MicroPine(阿托品)和用于治療老視(又稱(chēng):老花眼)的MicroLine(匹羅卡品)在大中華區(qū)(中國(guó)大陸,香港,澳門(mén),臺(tái)灣)及韓國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。Eyenovia公司擁有一項(xiàng)MAP技術(shù)平臺(tái)(MicrodoseArray Print),相比傳統(tǒng)給藥方式,從而減少藥物和防腐劑的暴露量,可以有效降低藥物過(guò)量,減輕不良反應(yīng)。
不難看出,極目生物在引進(jìn)項(xiàng)目時(shí)非常注重眼科藥物的給藥方式。不管怎樣,對(duì)于極目來(lái)說(shuō),盡快擴(kuò)充完善產(chǎn)品組合是近期工作的重中之重。
艾邁醫(yī)療:2020年完成合并,重裝上陣
2020年10月14日,生物醫(yī)藥公司AffaMed Therapeutics宣布,與EverInsight Therapeutics達(dá)成最終合并協(xié)議。合并后公司沿用AffaMed Therapeutics,將專(zhuān)注于在大中華區(qū)及其他地區(qū)開(kāi)發(fā)眼科和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。這兩家公司均是由康橋資本于2019年投資創(chuàng)立的新銳公司,并且已與全球生物制藥公司達(dá)成合作和許可協(xié)議。根據(jù)新聞稿,趙大堯博士被任命為合并后公司的首席執(zhí)行官并將在合并完成后加入董事會(huì)。康橋資本首席執(zhí)行官傅唯先生將擔(dān)任董事長(zhǎng)。
公司目前在眼科領(lǐng)域擁有強(qiáng)大的產(chǎn)品管線(xiàn),包括三星Bioepis的雷珠單抗和阿柏西普的生物類(lèi)似藥在中國(guó)和新加坡的權(quán)利。AffaMed還擁有對(duì)GraybugVision管線(xiàn)藥物GB-102大中華區(qū)的優(yōu)先談判權(quán)利。GB-102是目前處于臨床二期開(kāi)發(fā)階段的每年兩次玻璃體內(nèi)注射給藥的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑,用于治療濕性老年性黃斑病變。
此外,公司還從Ocular Therapeutix引進(jìn)了DEXTENZA和OTX-TIC在大中華區(qū),韓國(guó)和東盟市場(chǎng)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。DEXTENZA來(lái)治療變應(yīng)性結(jié)膜炎患者的眼科手術(shù)和眼癢后的手術(shù)后炎癥和疼痛,而OTX-TIC用于降低眼壓升高的原發(fā)性開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥患者。
不過(guò),這家公司并不純粹專(zhuān)注于眼科領(lǐng)域。除了上述產(chǎn)品線(xiàn)之外,還在布局神經(jīng)與精神疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合管線(xiàn)。
典晶生物:2020年完成A輪融資,閃亮登場(chǎng)
典晶生物(Eluminex Biosciences)成立于2020年2月,于2020年11月20日宣布完成5000萬(wàn)美元的A輪融資。此次融資由禮來(lái)亞洲基金、高瓴創(chuàng)投和泉?jiǎng)?chuàng)資本共同領(lǐng)投。典晶生物總部和研發(fā)中心位于蘇州工業(yè)園區(qū),在上海設(shè)有商務(wù)中心,并計(jì)劃在美國(guó)舊金山灣區(qū)設(shè)立國(guó)際臨床和注冊(cè)中心。
2020年,公司的主要工作是完成團(tuán)隊(duì)組建,從成員履歷來(lái)看自然是十分鮮亮的。共同創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)和首席執(zhí)行官?gòu)埥鹬也┦渴潜本┐髮W(xué)和日本京都大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的理學(xué)博士,曾是美國(guó)Case Western Reserve大學(xué)醫(yī)學(xué)院的眼科學(xué)助理教授和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院眼科研究所資助項(xiàng)目的首席研究員,先后在美國(guó)博士倫、日本參天制藥和最近在納斯達(dá)克上市的美國(guó)眼科初創(chuàng)公司Graybug Vision擔(dān)任高級(jí)領(lǐng)導(dǎo)職位,參與了多個(gè)上市眼科創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)。胡珍澤博士先后在中國(guó)藥科大學(xué)和美國(guó)密西根大學(xué)獲得藥學(xué)本科和博士學(xué)位,20多年來(lái)一直專(zhuān)注于眼科領(lǐng)域,在國(guó)內(nèi)外眼科產(chǎn)品的研發(fā)、臨床需求、國(guó)際法規(guī)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓以及市場(chǎng)分析方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。
首席醫(yī)學(xué)官Charles Semba(仙波)博士是國(guó)際著名的眼科新藥研發(fā)專(zhuān)家,之前曾在三家眼科公司擔(dān)任首席醫(yī)學(xué)官:SARcode Bioscience(被Shire/ Takeda收購(gòu)),F(xiàn)orSight VISION5(被艾爾建收購(gòu))和GraybugVision(納斯達(dá)克:GRAY)。他還曾在Shire / Takeda擔(dān)任眼科醫(yī)學(xué)副總裁,在Gegentech擔(dān)任眼科臨床開(kāi)發(fā)部門(mén)負(fù)責(zé)人。仙波博士成功領(lǐng)導(dǎo)了全球首個(gè)治療濕性老年性黃斑病變的重磅抗體藥雷珠單抗(LUCENTIS)和首個(gè)同時(shí)改善癥狀和體征的新型干眼藥XIIDRA的臨床開(kāi)發(fā)。
公司核心團(tuán)隊(duì)還包括兩位分別在眼科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床管理方面卓有成就的成員。申維勇博士是在中國(guó)和澳大利亞接受過(guò)培訓(xùn)的眼科醫(yī)生,在典晶生物擔(dān)任研究副總裁;他有超過(guò)25年從事視網(wǎng)膜疾病的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究的經(jīng)驗(yàn),在眼科學(xué)和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域發(fā)表了90余篇論文。李玫博士在典晶生物擔(dān)任臨床運(yùn)營(yíng)副總裁;她有20多年在國(guó)內(nèi)從事臨床試驗(yàn)管理的豐富經(jīng)驗(yàn),曾為艾爾建(中國(guó))的多個(gè)進(jìn)口眼科產(chǎn)品的臨床研究和注冊(cè)做出重要貢獻(xiàn)。
此外,公司還聘請(qǐng)到三位國(guó)際著名的眼科專(zhuān)家,斯坦福大學(xué)的Quan Dong Nguyen教授,廈門(mén)大學(xué)的劉祖國(guó)教授和上海交通大學(xué)的孫曉東教授為典晶生物首屆科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的成員,在制定公司戰(zhàn)略和研發(fā)管線(xiàn)方面提供建議和幫助。
點(diǎn)評(píng):上述企業(yè)都是資本方主動(dòng)出擊的成果。資本方首先將眼科領(lǐng)域確立為投資方向,經(jīng)過(guò)一番找尋卻未見(jiàn)合適標(biāo)的。為了抓住轉(zhuǎn)瞬即逝的投資機(jī)會(huì),資本方迅速物色到合適的運(yùn)行團(tuán)隊(duì),助推其走到舞臺(tái)中央,給予大筆資金支持。通和毓承孵化了歐康維視,南豐/鼎豐孕育了極目生物,康橋創(chuàng)建了艾邁醫(yī)療;對(duì)于眼科市場(chǎng)機(jī)遇,禮來(lái)亞洲基金在成功運(yùn)作興齊眼藥之后,自然也不甘落后并成立了典晶生物。
之所以會(huì)出現(xiàn)上述現(xiàn)象,就是因?yàn)槭袌?chǎng)自發(fā)行為已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于資本逐利的視野和腳步。當(dāng)然,市場(chǎng)上并非沒(méi)有優(yōu)質(zhì)的眼科項(xiàng)目,只是可能不太符合大資本那種大包大攬的風(fēng)格吧。
創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型
維眸生物:2020年首個(gè)項(xiàng)目啟動(dòng)美國(guó)II期臨床試驗(yàn)
維眸生物在2020年第四季度啟動(dòng)干眼癥藥物L(fēng)FA1抑制劑VVN001的2期臨床試驗(yàn)。公司創(chuàng)始人沈旺博士曾在雅培、安進(jìn)等著名制藥公司從事創(chuàng)新藥研發(fā)20多年,期間領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)了兩款上市藥物,其中就包括第一代LFA1抑制劑Lifitegrast。LFA-1抑制劑VVN001旨在通過(guò)抗炎機(jī)理進(jìn)行干眼治療,以解決造成干眼癥、角膜及結(jié)膜發(fā)炎的根本原因。
相較于傳統(tǒng)干眼癥治療藥物“環(huán)孢素”,維眸生物的第二代LFA-1抑制劑在第一代基礎(chǔ)上進(jìn)行改良,溶解度更高、眼部刺激減小,而且活性更強(qiáng),起效更快,同時(shí)安全性更高。
此外維眸生物產(chǎn)品管線(xiàn)中還有兩個(gè)重量級(jí)項(xiàng)目。VVN539是一種Rock抑制劑,用于青光眼,以雙靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)雙重降壓;而VVN461e具有出色的靶點(diǎn)選擇性和靶器官集中度,其對(duì)JAK1和TYK2的選擇性顯著,并能夠使藥物高度集中在眼部脈絡(luò)膜等部位,可以適用于葡萄膜炎、干燥綜合征、慢性植物抗宿主?。℅vHD)、嚴(yán)重干眼癥、結(jié)膜炎等眼部疾病。
為了進(jìn)一步聚焦于眼科創(chuàng)新藥的研發(fā),維眸生物與現(xiàn)有投資人貝達(dá)藥業(yè)繼續(xù)深度合作建立合資公司,將非眼科項(xiàng)目裝入合資公司,實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目?jī)r(jià)值跟更大化。
紐福斯:2020年完成A輪融資,首個(gè)項(xiàng)目獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格
紐福斯位于武漢,在2020年的前幾個(gè)月處于疫情暴風(fēng)中心,同廣大武漢企業(yè)一樣日常運(yùn)營(yíng)經(jīng)歷了前所未有的困難。但是就是在這樣的情況下,2020年仍然有巨大收獲。
紐福斯先是在 4 月完成了 1.3 億元人民幣A 輪融資。之后又在9月,第一個(gè)針對(duì)ND4 突變引起Leber’s 遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)的候選藥 NR082 又獲得了美國(guó)FDA 孤兒藥資格。計(jì)劃在2021年提交中美雙報(bào)IND申請(qǐng)。
作為國(guó)內(nèi)首家眼科基因藥物研發(fā)公司,紐福斯以 Leber’s 遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)為突破口,目前已經(jīng)完成全球最大樣本量 LHON 基因治療臨床試驗(yàn),公司還在擴(kuò)大視神經(jīng)損傷類(lèi)疾病的研究,包括青光眼、如視網(wǎng)膜色素變性,遺傳性視網(wǎng)膜劈裂等。
銳明新藥:2020年完成A輪融資
2020年12月,位于蘇州的銳明新藥宣布完成數(shù)千萬(wàn)元人民幣的A輪融資。本輪募集資金將用于濕性老年性黃斑病變項(xiàng)目的申報(bào)和后續(xù)管線(xiàn)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。
銳明新藥是一家致力于小分子眼科創(chuàng)新藥的公司,專(zhuān)注于眼科疾病領(lǐng)域的用藥,不僅深耕眼底致盲性疾病,還在眼表疾病領(lǐng)域布局多個(gè)可持續(xù)的創(chuàng)新性管線(xiàn)。公司產(chǎn)品涉及多種靶點(diǎn)和作用機(jī)制、多種適應(yīng)癥的研究。
目前濕性老年性黃斑病變的主流治療方式是玻璃體內(nèi)注射大分子生物類(lèi)藥物,銳明專(zhuān)注于治療性小分子眼科新藥研發(fā)獨(dú)特的化合物設(shè)計(jì),采用滴眼的給藥方式,活性成份可穿透眼組織結(jié)構(gòu)到達(dá)眼底。首個(gè)項(xiàng)目為VEGFR-2和PDGFR-β雙靶點(diǎn)小分子藥物,目前已經(jīng)獲得候選藥物。
受全球人口老齡化等因素影響,全球眼藥市場(chǎng)需求快速增長(zhǎng),眼科新藥的研發(fā)思路主要聚焦對(duì)于患者友好的給藥方式,比如方便簡(jiǎn)捷的滴眼液。
點(diǎn)評(píng):資本引領(lǐng)型企業(yè)與創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型創(chuàng)新藥企業(yè),雖然都是屬于初創(chuàng),但是存在明顯不同。前者完全由資本主導(dǎo),而且為了迅速打通從研發(fā)到注冊(cè)申報(bào)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的路徑,以從外部引進(jìn)為主要手段快速建立產(chǎn)品管線(xiàn),而后者的創(chuàng)始人從早期發(fā)現(xiàn)入手,穩(wěn)扎穩(wěn)打,從源頭上將自身想法植入到項(xiàng)目中,以原研創(chuàng)新打造產(chǎn)品管線(xiàn)。
當(dāng)然前一種方式,也只有大資本才有實(shí)力玩得起,而后者更適合中小規(guī)模資本參與,也更符合新藥研發(fā)的一般規(guī)律。
綜合創(chuàng)新型
恒瑞醫(yī)藥:2020年產(chǎn)品研發(fā)取得里程碑進(jìn)展
國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)一哥恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品管線(xiàn)布局一向是業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn),長(zhǎng)期以來(lái)引導(dǎo)著國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)的潮流。在眼科新藥領(lǐng)域,恒瑞同樣也是外部引進(jìn)加自主研發(fā)雙管齊下,尤其是看重干眼癥藥物市場(chǎng)。
干眼癥是指以淚液的量或質(zhì)的異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼表?yè)p害,進(jìn)而導(dǎo)致眼部不適癥狀及視功能障礙的一類(lèi)疾病,而阻塞性瞼板腺功能障礙是干眼病的一個(gè)主要原因。
2019年 11 月,恒瑞以總計(jì) 1.65 億美元從德國(guó)Novaliq公司引進(jìn)干眼癥藥物0.1%環(huán)孢素 A 制劑,以及針對(duì)阻塞性瞼板腺功能障礙的全氟己基辛烷,在美國(guó)都處于II/III 期臨床試驗(yàn)階段。
此外,恒瑞自主研發(fā)的兩款滴眼液在2020年取得重大里程碑進(jìn)展:治療干眼癥的地夸磷索鈉滴眼液首仿申請(qǐng)上市,另外有SHR8058滴眼液獲批臨床,擬用于瞼板腺功能障礙相關(guān)干眼病。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥:2020年引進(jìn)2期臨床項(xiàng)目
作為一家綜合性制藥集團(tuán),遠(yuǎn)大旗下天天明是一家專(zhuān)業(yè)化眼科藥物工廠,生產(chǎn)和商業(yè)化能力毋庸置疑。因此,遠(yuǎn)大也著力引進(jìn)眼科藥物。
2019年,遠(yuǎn)大從撥云制藥引進(jìn)用于翼狀胬肉的CBT-001。這是對(duì)已上市治療肺纖維化藥物尼達(dá)尼布的創(chuàng)新改良產(chǎn)品,對(duì)新生血管生成和組織纖維化均有抑制作用。該產(chǎn)品在美國(guó)已經(jīng)完成IIa臨床試驗(yàn)。值得一提的是,撥云制藥創(chuàng)始人倪勁松曾經(jīng)長(zhǎng)期在Allergan從事研發(fā)工作,積累了豐富的創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。
2020年,遠(yuǎn)大從全福生技引進(jìn)治療干眼癥的小分子多肽滴眼液BRM421。該產(chǎn)品可加速角膜緣干細(xì)胞的分裂增殖,促進(jìn)眼表修復(fù)以治療干眼癥。目前在美國(guó)進(jìn)行2期臨床研究。
李氏大藥廠:2020年旗下兆科眼科提交港股上市申請(qǐng)
李氏大藥廠旗下兆科眼科的研發(fā)策略是“自主研發(fā)加海外引進(jìn)”雙輪驅(qū)動(dòng)。產(chǎn)品管線(xiàn)包括小分子及生物制劑,也包括新藥及仿制藥,涵蓋干眼、青光眼、濕性老年性黃斑病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病變以至角膜損傷及炎癥疾病等各種眼科適應(yīng)癥。
2021年兆科眼計(jì)劃有3個(gè)仿制藥上市,2022年底至2023年初預(yù)計(jì)將有另外7個(gè)仿制藥加上1個(gè)創(chuàng)新藥物上市,這些藥物將覆蓋干眼、青光眼、過(guò)敏性結(jié)膜炎、手術(shù)和診斷用藥。兆科眼科的一項(xiàng)重點(diǎn)產(chǎn)品環(huán)孢素A眼凝膠(或稱(chēng)環(huán)孢霉素A眼凝膠)已進(jìn)入關(guān)鍵的第III期臨床試驗(yàn),涵蓋中國(guó)40個(gè)臨床試驗(yàn)中心,針對(duì)中至重度干眼癥患者。2020年,在短時(shí)間內(nèi)迅速完成多款項(xiàng)目引進(jìn),包括美國(guó)眼科公司IACTA的IC-265(干眼癥)和IC-270(過(guò)敏性結(jié)膜炎)、美國(guó)眼科公司PanOptica的PAN-90806(濕性老年性黃斑病變),以及美國(guó)Nevakar的NVK-002(低劑量阿托品滴眼液)。
2020年,兆科眼科在完成高瓴資本及TPG Asia領(lǐng)投的1.45億美元融資,緊接著就提交了港股上市申請(qǐng)。
康弘藥業(yè):2020年大額募資,加碼國(guó)際化
雖然主營(yíng)業(yè)務(wù)有多個(gè)板塊,但是說(shuō)到康弘藥業(yè),人們首先想到的就是康柏西普。
毫無(wú)疑問(wèn),康柏西普眼用注射液(商品名:朗沐)是康弘制藥生物醫(yī)藥的核心產(chǎn)品??蛋匚髌昭塾米⑸湟喝齻€(gè)已獲批適應(yīng)癥納入醫(yī)保,分別是:50歲以上的濕性老年性黃斑病變(AMD);糖尿病性黃斑水腫(DME)引起的視力損害;脈絡(luò)膜新生血管(CNV)導(dǎo)致的視力損害。2019年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入11.55億元,收入占比持續(xù)加大,是未來(lái)公司持續(xù)成長(zhǎng)的主要推動(dòng)力。2019年納入醫(yī)保,有望進(jìn)一步打開(kāi)市場(chǎng)。
不僅如此,康柏西普正在美國(guó)進(jìn)行全球多中心的3期臨床,第一個(gè)適應(yīng)癥是濕性老年性黃斑病變,跟阿柏西普做頭對(duì)頭試驗(yàn),也是國(guó)內(nèi)第一個(gè)因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)秀直接進(jìn)入美國(guó)3期臨床的生物藥。后續(xù)還將開(kāi)展視網(wǎng)膜靜脈阻塞和糖尿病性黃斑水腫的美國(guó)3期臨床試驗(yàn)。為此,康弘藥業(yè)計(jì)劃投入近40億元,可謂下足血本。
康柏西普是公司目前唯一的眼科藥物產(chǎn)品,孤注一擲要把這個(gè)產(chǎn)品做大做強(qiáng)。不過(guò)未來(lái)還需要面對(duì)阿柏西普生物類(lèi)似物的直接競(jìng)爭(zhēng)。
點(diǎn)評(píng):國(guó)內(nèi)本土綜合性藥企的優(yōu)勢(shì)在于家大業(yè)大,早早就在國(guó)內(nèi)制藥界獲得了一席之地,建立了自己的影響力。這類(lèi)企業(yè)不僅有生產(chǎn)能力和銷(xiāo)售隊(duì)伍,引進(jìn)產(chǎn)品有良好的吸收能力,自主研發(fā)也舍得投入,并持續(xù)加大。做起業(yè)務(wù)來(lái),可以說(shuō)是游刃有余。這類(lèi)企業(yè)是本土仿創(chuàng)結(jié)合并逐步轉(zhuǎn)向創(chuàng)新研發(fā)的堅(jiān)實(shí)力量,也是深耕本土市場(chǎng)并力求國(guó)際化的生力軍。
另外,需要提一下億勝生物。同康弘一樣,億勝直接拿著創(chuàng)新藥進(jìn)入眼科領(lǐng)域的,但是和康弘圍繞單一品種大力開(kāi)發(fā)有所不同,億勝通過(guò)產(chǎn)品代理和外部引進(jìn)不斷在努力擴(kuò)大產(chǎn)品線(xiàn)。這沒(méi)有優(yōu)劣之分,只是不同的戰(zhàn)略選擇。
仿制生產(chǎn)型
興齊眼藥:2020年突破市值新高
這家在改革開(kāi)發(fā)初期成立的東北藥廠,是一家完全的眼科藥物生產(chǎn)企業(yè),主打滴眼劑、眼膏劑及眼用凝膠劑三大類(lèi)產(chǎn)品,主要應(yīng)用領(lǐng)域是近視、干眼癥用藥。鑒于我國(guó)的新藥研發(fā)國(guó)情,一直以來(lái)也都是開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)仿制藥。
公司起初也并沒(méi)有多么矚目,但是在上市之后卻大博眼球。從2016年12月每股發(fā)行價(jià)5.16元,到2020年一度沖到226.70元,市值突破180億元,可謂眼科藥物上市企業(yè)第一股。雖然期間也經(jīng)歷了連續(xù)漲停和一路狂跌,在股市中的跌宕起伏充分展現(xiàn)其極端的妖嬈。也正是因?yàn)槿绱耍尡姸噘Y本敏銳地看到這一領(lǐng)域的巨大投資價(jià)值。
興齊眼藥背后的投資人中有禮來(lái)亞洲基金的身影,在成功將興齊眼藥推向上市并賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)之后,禮來(lái)亞洲基金積累了財(cái)富和經(jīng)驗(yàn),于是再度出發(fā),致力于眼科創(chuàng)新藥,從而有了前文的典晶生物。
莎普愛(ài)思,2020年一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)延期
莎普愛(ài)思的公司名字和主打產(chǎn)品的商品名同名,因?yàn)?017年一篇自媒體文章質(zhì)疑其廣告夸大療效而被推向風(fēng)口浪尖。
這款藥品通用名是芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液,用于治療早期老年性白內(nèi)障。莎普愛(ài)思還請(qǐng)來(lái)在老百姓心中有崇高地位的鐵榔頭郎平代言,銷(xiāo)售業(yè)績(jī)節(jié)節(jié)攀升,成為公司盈利的主要來(lái)源。
莎普愛(ài)思于2014年7月登陸上交所,在其年報(bào)中提到“莎普愛(ài)思滴眼液是公司與江蘇省藥物研究所合作研發(fā)的抗白內(nèi)障藥物,曾被列入國(guó)家火炬計(jì)劃項(xiàng)目和國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品計(jì)劃,于 1997 年獲得國(guó)家眼科二類(lèi)新藥證書(shū),是國(guó)內(nèi)唯一擁有商品名的芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液產(chǎn)品。莎普愛(ài)思滴眼液在抗白內(nèi)障藥物市場(chǎng)中處于領(lǐng)先地位?!?/span>
根據(jù)上市申請(qǐng)文件和年報(bào)披露,芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液一直是莎普愛(ài)思的拳頭產(chǎn)品。2014年到2017年,芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液的收入分別是5.07億元、6.64億元、7.54億元和6.85億元,占當(dāng)年?duì)I收比重的66.19%、72.02%、77.02%和72.95%,尤其以2016年最為突出,營(yíng)收貢獻(xiàn)占比高達(dá)77%。如果不是自媒體文章質(zhì)疑,或許2017年收入將再創(chuàng)新高。此后,該產(chǎn)品的收入大幅萎縮,2019年縮減到2.32億元,2020年可能只有1億元左右。
隨著媒體報(bào)道不斷深入,以及醫(yī)生和老百姓越來(lái)越多的反饋,國(guó)家食藥監(jiān)總局、浙江省食藥監(jiān)局要求莎普愛(ài)思落實(shí)廣告自查等相關(guān)工作。2017年12月,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布通告,要求芐達(dá)賴(lài)氨酸滴眼液生產(chǎn)企業(yè)盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗(yàn),并于三年內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果上報(bào)。2020年12月就是大限。
莎普愛(ài)思公告顯示,2018年完成藥學(xué)部分研究工作,2019年組織臨床機(jī)構(gòu)專(zhuān)家討論研究臨床試驗(yàn)方案并進(jìn)行各項(xiàng)臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備工作。2020年4月在中山大學(xué)中山眼科中心正式啟動(dòng)臨床試驗(yàn),計(jì)劃在2022年12月完成。但是就在大限即將來(lái)臨之際,10月28日公司公告稱(chēng)因?yàn)樾鹿谝咔?,一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展緩慢,已經(jīng)申請(qǐng)延期。
事情已經(jīng)過(guò)去三年。暫且不論一致性評(píng)價(jià)的技術(shù)實(shí)操性,其實(shí)業(yè)內(nèi)已經(jīng)普遍認(rèn)為該產(chǎn)品的生命周期基本上已經(jīng)走到盡頭了。莎普愛(ài)思要想繼續(xù)在眼科藥物市場(chǎng)保有其影響力,必須在新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上加大投入。不過(guò)由于以往很長(zhǎng)時(shí)間靠著鋪天蓋地廣告營(yíng)銷(xiāo)掙了不少錢(qián),也都沒(méi)有在產(chǎn)品線(xiàn)規(guī)劃上花費(fèi)真金白銀,要想摒棄思維惰性而后重整旗鼓,談何容易。
點(diǎn)評(píng):諸如感染、炎癥和視疲勞這些小毛小病,老百姓還是主要在使用仿制藥,所以仿制藥企業(yè)依然需要繼續(xù)保質(zhì)保量生產(chǎn)藥品。在口服固體制劑和注射液開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)之后,以滴眼液為主要?jiǎng)┬偷难劭扑幬锘蛟S很快也就會(huì)迎來(lái)一致性評(píng)價(jià),有了前面注射液做鋪墊,同為無(wú)菌液體制劑的滴眼液一致性評(píng)價(jià)工作,無(wú)論是技術(shù)路徑還是法規(guī)路徑是十分清晰的。
其實(shí),眼科仿制藥領(lǐng)域的知名企業(yè)還有不少,典型的包括齊魯和珍視明。齊魯開(kāi)發(fā)仿制藥和生物類(lèi)似物的眼科藥物,特別是濕性老年黃斑病變的兩個(gè)重磅產(chǎn)品阿柏西普和雷珠單抗。在生物類(lèi)似物領(lǐng)域,齊魯是頗有心得的,國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥就出自齊魯。而康恩貝旗下的珍視明滴眼液可謂家喻戶(hù)曉,自從1988年獨(dú)家上市以來(lái),已經(jīng)成為緩解視疲勞的重要產(chǎn)品。珍視明還開(kāi)發(fā)了大量護(hù)眼系列產(chǎn)品,是眼科OTC和眼保健領(lǐng)域的知名品牌。
跨國(guó)大佬型
改革開(kāi)放之后,跨國(guó)藥企紛紛開(kāi)拓中國(guó)市場(chǎng),向我國(guó)輸入創(chuàng)新產(chǎn)品和先進(jìn)技術(shù),以及流程管理和學(xué)術(shù)推廣,使得我國(guó)病患能夠用得上安全有效的藥品,緩解甚至消除病痛折磨。這些藥品也是本土企業(yè)的仿制對(duì)象。
在眼科領(lǐng)域,艾爾建、愛(ài)爾康、參天、千壽、拜耳和曼秀雷敦等公司在國(guó)際上一直以來(lái)都是佼佼者,在我國(guó)也都有舉足輕重的影響力。
東沛制藥:2020年第一個(gè)產(chǎn)品批準(zhǔn)進(jìn)口
2020年,又有一家跨國(guó)藥企帶者產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。意大利東沛制藥的塞奈吉明(Cenegermin)滴眼液于2020年8月批準(zhǔn)進(jìn)口。
東沛制藥(Dompe)是一家擁有120年歷史的意大利生物制藥企業(yè),2019年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)組建團(tuán)隊(duì)并推動(dòng)其研發(fā)的重組人神經(jīng)生長(zhǎng)因子(rhNGF)滴眼液塞奈吉明(Cenegermin)在中國(guó)注冊(cè)申報(bào)以及商業(yè)化運(yùn)作。塞奈吉明(Cenegermin)已經(jīng)在美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)用于治療神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎,并在歐洲和美國(guó)被認(rèn)定為孤兒藥。重神經(jīng)生長(zhǎng)因子已被證明是有效地抑制在一些動(dòng)物模型中視網(wǎng)膜色素變性視網(wǎng)膜變性。重組人神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以改善視網(wǎng)膜細(xì)胞的生存,減緩疾病的進(jìn)展,并有助于保護(hù)患者的視力。
生態(tài)圈
長(zhǎng)期以來(lái),浙江溫州以制造業(yè)聞名海內(nèi)外,形成了具有代表性的制鞋、制革、服裝、電器、塑料制品、打火機(jī)、眼鏡、鈕扣拉鏈、印刷包裝、制筆等特色產(chǎn)業(yè),但是并沒(méi)有制藥。而說(shuō)到新藥研發(fā),溫州在國(guó)內(nèi)就跟排不上號(hào)了。但是,這并不意味著溫州在新藥研發(fā)方面就無(wú)所作為了。
2018年,溫州醫(yī)科大學(xué)與溫州龍灣區(qū)人民政府(高新區(qū))簽訂校地合作框架協(xié)議,雙方商定共建溫州國(guó)際眼視光創(chuàng)新綜合體項(xiàng)目(中國(guó)眼谷),于2018年9月正式啟動(dòng)建設(shè)。2020年6月,中國(guó)眼谷中央園區(qū)孵化園正式開(kāi)園。園區(qū)集基礎(chǔ)研發(fā)、臨床實(shí)驗(yàn)、產(chǎn)業(yè)孵化為一體的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新服務(wù)綜合體,著力為眼健康領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目提供全流程產(chǎn)業(yè)孵化服務(wù)。與孵化園配套的科創(chuàng)園重點(diǎn)發(fā)展視覺(jué)光學(xué)、眼科藥物、眼科器械、眼用材料與眼科智慧醫(yī)療五大產(chǎn)業(yè),開(kāi)展眼視光專(zhuān)業(yè)創(chuàng)新項(xiàng)目開(kāi)發(fā)、臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究及醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)化業(yè)務(wù)。
此外,站在國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)一線(xiàn)的CRO公司也都在紛紛建立眼科藥物研發(fā)平臺(tái),無(wú)論是給藥方式還是評(píng)價(jià)測(cè)試,眼科藥物都有其特別之處。對(duì)于CRO來(lái)說(shuō),建立獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)也是在激烈競(jìng)爭(zhēng)中尋求差異化優(yōu)勢(shì)。
總結(jié)
眼科藥物市場(chǎng)原本并不起眼。原本跨國(guó)企業(yè),本土綜合性藥企,以及一些中小型仿制藥企業(yè),各自為政,各有各的活法,各有各的領(lǐng)地,可謂三足鼎立,大家相安無(wú)事。但是隨著資本巨鱷強(qiáng)勢(shì)進(jìn)入,形成攪局之勢(shì)。
跨國(guó)企業(yè)憑借深厚根基和綜合運(yùn)作能力,不過(guò)內(nèi)部研發(fā)效率低下是不爭(zhēng)的事實(shí),也是靠合作開(kāi)發(fā)和項(xiàng)目引進(jìn)擴(kuò)展產(chǎn)品管線(xiàn),無(wú)論是資本主動(dòng)做局還是先創(chuàng)業(yè)再找錢(qián),通常的路徑都是直接與跨國(guó)企業(yè)搶奪人才和產(chǎn)品。
本土企業(yè)同樣也感到壓力。資本驅(qū)動(dòng)型企業(yè),風(fēng)格強(qiáng)勢(shì),做事大張旗鼓,引領(lǐng)新的行業(yè)風(fēng)向,建立新的游戲規(guī)則,這就會(huì)讓本土企業(yè)措手不及,特別是思維上很難跟得上,一旦落后很可能就永遠(yuǎn)被甩開(kāi)甚至被淘汰。
總之,對(duì)于資本來(lái)說(shuō),眼科只是在投資立項(xiàng)中找到的一個(gè)新賽道。而眼科存在著遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿(mǎn)足的臨床需求。中國(guó)現(xiàn)有的眼科技術(shù)和療法遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于發(fā)達(dá)市場(chǎng)。醫(yī)生通常無(wú)法及時(shí)獲得最新的尖端工具來(lái)治療患者,眼疾患者也迫切需要?jiǎng)?chuàng)新的治療藥物和手段。希望在資本的攪局之下,各方都能加大投入,不斷研發(fā)突破性的眼科新藥和療法,特別是在基因治療和突破性給藥技術(shù)等高科技領(lǐng)域繼續(xù)挖掘,最終造福廣大眼疾患者。