4月24日，以希臘神話中“治愈女神”寓意命名的康方生物（Akesobio）正式在港交所上市交易，聯席保薦人為摩根史丹利和摩根大通?？捣缴锎舜蜪PO擬發(fā)行1.59億股，其中香港公開發(fā)售1595萬股，國際發(fā)售1.435億股，定價為16.18港元/股，預計募資25.8億港元。 
據經濟通中國站報道，康方生物在4月17日截止認購，初步獲得約639倍超額認購，凍結資金逾1665億元，有望成為2020年新股凍資王。同時，康方生物也是迄今為止在香港上市的未盈利生物科技公司中，凍資額最大的公司。
康方生物成立于2012年3月，是一家聚焦于腫瘤、自身免疫疾病、心血管疾病等領域大分子新藥開發(fā)的創(chuàng)新藥公司。成立近8年以來，康方生物大手筆投入新藥研發(fā)。據招股書披露，康方生物2018年度、2019年度的研發(fā)開支分別達1.61億元、3.08億元，分別占年度成本總額的87.4%和66.0%。由于暫無產品上市銷售帶來收入，康方生物同期經營分別虧損1.54億元、3.47億元。
雖至今未實現盈利，但康方生物一路走來卻是備受資本的青睞。截至2020年2月3日，康方生物共完成了4輪融資，募資金額超14億元。其中深創(chuàng)投、勤智資本、奧博資本等知名投資機構更是不斷加持，一路相隨。4月14日，康方生物在上市前夕引入了9名基石投資者，包括富達基金(Fidelity Investments)、清池資本、奧博資本、BoyuCapital等，合共認購約1.63億美元(約12.7億港元)股份，按中間價計算，約占發(fā)售股份51.39%。
康方生物備受資本青睞很大程度上在于其實力出色的研發(fā)管理團隊?？捣缴飫?chuàng)始人兼CEO夏瑜博士曾擔任中美冠科多個領導職務。在職期間負責了輝瑞-冠科亞洲癌癥研究中心的搭建工作，實現了全球首例最大跨國制藥公司抗體新藥研發(fā)在中國的整體外包合作項目；聯合創(chuàng)始人王忠民博士曾擔任中美冠科生物（太倉）有限公司副總經理，負責結構生物學小組的管理及蛋白學科部的業(yè)務發(fā)展；聯合創(chuàng)始人兼首席科學官李百勇博士在加入康方生物之前就職于美國輝瑞，負責領導一系列癌癥免疫療法新藥項目的藥物發(fā)現工作。據招股書披露，依托自建的一體化開發(fā)平臺（ACE 平臺），康方生物目前已建立了由30余款抗體新藥組成的產品管線，涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、炎癥、代謝疾病及痛癥等疾病領域，涉及PD-1、CD47、CD73、TIGIT、IL12/23、IL17、IL4R等熱門靶點。
康方生物擬將此次IPO募資金額的75%用于5款核心產品的后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化。其中約30%用于PD-1/CTLA-4雙抗候選藥物AK104 、約20%用于PD-1單抗候選藥物AK105、約10%用于IL-12/IL-23雙抗候選藥物AK101、約5%用于PCSK9候選藥物AK102，約10%用于IL-17單抗候選藥物AK111、PD-1/VEGF雙抗候選藥物AK112及其他候選藥物的后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化推廣。康方生物預期上述產品中至少1個將于2020年~2023年間在國內提交首次新藥上市申請（NDA），彼時也將迎來新藥上市帶來現金流。
AK104是一款針對PD-1/CTLA-4的雙特異性抗體，目前已經針對不同適應癥在國內外開啟了多項Ⅱ期臨床試驗，其中包括5項在中國、美國及澳大利亞開展的2/3線治療宮頸癌的Ⅱ期臨床試驗?？捣缴镱A計在2021下半年在中國提交AK104用于治療宮頸癌的NDA。截至目前，全球僅一款PD-(L)1/CTLA4聯合療法獲批，5款PD-(L)1/CTLA4雙抗項目處于臨床階段。國內尚未有PD-(L)1/CTLA4雙抗藥物獲批上市，僅康寧杰瑞KN046、康方生物AK104 2款PD-(L)1/CTLA4雙抗項目處于臨床試驗階段。AK105（Penpulimab）是一款PD-1單克隆抗體藥物，目前處于III期臨床階段，預計2020年中在中國提交用于治療復發(fā)難治性經典性霍奇金淋巴瘤的NDA。截至目前，國內已有6款PD-1單抗藥物獲批上市，10款PD-1單抗藥物處于后期臨床階段。與同類產品相比，AK105在一定程度改造刪除了不必要的功能結構域，使其能更專注于PD-1靶點的功能。同時制定了差異化的開發(fā)策略優(yōu)先選擇鼻咽癌和聯合治療，在擁擠的賽道“分一杯羹”。此外，2019年在中國生物制藥重金參與領投康方生物D輪融資后，雙方合作開展了AK105+安羅替尼一線治療非小細胞肺癌的臨床試驗，并待AK105上市后將由中國生物制藥強大的銷售團隊負責該產品的商業(yè)化，為市場突圍埋下伏筆。AK101是首款由國本土企業(yè)研發(fā)的以IL-12/IL-23為靶點的單克隆抗體，在療效、安全性和易用性方面均優(yōu)于第一代靶點TNF-α。預計2021年上半年展開治療重度銀屑病的III期臨床試驗，2022年下半年提交NDA。目前，全球唯一獲批的靶向IL-12/IL-23單抗藥物為強生的喜達諾（烏司奴單抗），在2019年實現64億美元的全球銷售收入。此外同類在研產品中，目前臨床進展最快的項目為阿斯利康的briakinumab，于2019年向FDA提交用于治療斑塊狀銀屑病適應癥的新藥上市申請。AK102（Ebronucimab）是一款PCSK9單抗候選藥物，用于治療高膽固醇血癥和動脈粥狀硬化，以及降低心血管事件風險。目前國內僅2款獲批上市的PCSK9單抗藥物，包括賽諾菲的波立達（阿利西尤單抗）、安進的瑞百安（依洛尤單抗）。AK111是一款靶向IL-17的單抗藥物，目前國內已有2款同類產品獲批上市，包括諾華的可善挺（司庫奇尤單抗）和禮來的拓咨（依其珠單抗）。AK111在新西蘭進行的I期臨床試驗中表現出良好的安全性，藥物相關的不良事件均較輕，無嚴重不良事件發(fā)生，預計2020年在國內開展Ib臨床試驗。AK112是一款基于康方生物TETRABODY技術設計的首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體，目前正在澳洲進行I期臨床研究，用于治療晚期實體瘤患者。2019年6月獲FDA的IND批準，即將在美國啟動I期臨床研究。除了豐富的在研管線外，在生產能力方面，康方生物已建立了華南地區(qū)首家具有中央控制系統的GE FlexFactory生物制劑生產設施，占地面積約3200平方米，可容納1700升生物反應器。當前，康方生物正在建設占地56573平方米的新生產設施，預計可容納40000升的生物反應器，預期2020年底前完成安裝并投入營運。除了在研新藥項目布局層次分明、研發(fā)進度有序之外，康方生物也是在商務拓展（BD）方面表現比較出色的國內創(chuàng)新藥企業(yè)之一。基于獨有的ACE平臺和TETRABODY技術，康方生物自主開發(fā)了CTLA-4單抗候選藥物AK107，并且在2015年11月以2億美元總額將其全球獨家開發(fā)和銷售權利許可給了全球制藥巨頭默沙東（改名為MK-1308）。這是默沙東首次從中國生物制藥企業(yè)獲取核心業(yè)務領域的早期新藥授權。2016年12月，康方生物與東瑞制藥達成一項合作協議，建立子公司康融廣東，以共同開發(fā)及商業(yè)化PCSK9單抗AK102、VEGFR-2單抗AK109 ；同月，康方生物與GE醫(yī)療達成合作協議，雙方聯合成立"南方抗體藥物工藝開發(fā)聯合實驗室"。2019年8月30日，康方生物與正大天晴藥業(yè)集團共同投資成立合資公司正大天晴康方（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司，致力于PD-1單抗藥物AK105的后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化活動。
