根據(jù)Endpoints的文章數(shù)據(jù)，在3月份的前10大生物醫(yī)藥合作（以前期付款金額排序）中，不乏阿斯利康、默沙東、禮來、第一三共、武田等跨國藥企的身影。我們觀察到，這些授權項目主要聚焦一些當前熱門的創(chuàng)新技術平臺和療法，如基于AVV的基因療法、外泌體靶向和遞送技術，以及mRNA疫苗等。本文中，我們將帶大家看一下，受這些跨國藥企青睞的創(chuàng)新技術和創(chuàng)新療法有何特色？2020年3月份Top10生物醫(yī)藥合作（以前期付款金額排序）
數(shù)據(jù)來源：參考資料[1]。前期付款包含預付款和股權投資。
3月31日，Ultragenyx Pharmacetical公司宣布與第一三共就前者專有的基于AAV的基因療法制造技術達成一項戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，第一三共將獲得Ultragenyx公司獨有的HeLa PCL和HEK293瞬時轉(zhuǎn)染制造技術平臺的非獨家許可使用權，用于開發(fā)基于AAV的基因療法。作為回報，Ultragenyx公司將獲得來自第一三共的2億美元的前期付款，以及其它相關費用。Ultragenyx公司專注于罕見病創(chuàng)新療法的開發(fā)和商業(yè)化。Ultragenyx的HeLa生產(chǎn)細胞系（PCL）平臺可實現(xiàn)基于AAV的大規(guī)模商業(yè)規(guī)模基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)，與其他基因治療生產(chǎn)平臺相比，該平臺具有可重復性高、一致性更好和成本較低的優(yōu)點。此外，Ultragenyx還為AAV生產(chǎn)開發(fā)了專有的HEK293瞬時轉(zhuǎn)染系統(tǒng)，這也是雙方本次合作的主要技術平臺。
第一三共目前正在使用AAV載體進行基因治療藥物的發(fā)現(xiàn)研究。通過本次合作，第一三共將負責通過Ultragenyx技術所得基因療法的生產(chǎn)、開發(fā)和商業(yè)化權利，但Ultragenyx可以選擇在IND階段和第一三共共同開發(fā)和商業(yè)化罕見病療法。3月25日，阿斯利康與Silence公司共同宣布，雙方將合作發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化小分子干擾RNA（siRNA）療法，用于治療心血管、腎臟、代謝和呼吸系統(tǒng)疾病，阿斯利康將向Silence支付8000萬美元的前期付款。Silence公司致力于用人體細胞內(nèi)RNA干擾（RNAi）的天然機制開發(fā)新一代藥物，它的專有技術可以選擇性地抑制基因組中的任何基因，特別是沉默引起疾病的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。Silence公司的傳遞系統(tǒng)可將治療性RNA分子僅傳遞至靶細胞，特異性非常高。
根據(jù)協(xié)議，雙方預期在合作的頭三年內(nèi)就五個靶點開展工作，阿斯利康可選擇將合作擴大到另外五個靶點。Silence將利用其GalNAc-siRNA平臺抑制肝臟中靶標基因的表達，兩家公司將合作將siRNA分子靶向遞送至其它組織（包括心臟、腎臟和肺）。Silence負責設計針對阿斯利康選擇的基因靶標的siRNA分子。雙方會在藥物發(fā)現(xiàn)階段進行合作，阿斯利康負責合作產(chǎn)生的分子的臨床開發(fā)和商業(yè)化。從2期臨床開始，Silence可以選擇與阿斯利康協(xié)商共同開發(fā)自己選擇的兩個項目。3月23日，安斯泰來和CytomX公司共同宣布，雙方已達成一項戰(zhàn)略合作協(xié)議。未來雙方將利用CytomX專有的Probody技術平臺開發(fā)和商業(yè)化針對CD3靶點和腫瘤細胞表面抗原的新型T細胞雙特異性抗體。安斯泰來將向CytomX支付8000萬美元的前期款，以及超過16億美元的研發(fā)、臨床和商業(yè)里程碑付款等。
CytomX是一家臨床階段，專注于腫瘤學的生物制藥公司。該公司的Probody平臺設計的療法可以在被腫瘤微環(huán)境中的蛋白酶激活之前保持無活性，并能夠選擇性地與腫瘤結(jié)合，最大程度地減少與健康組織的結(jié)合，降低毒性。Probody 雙特異性T細胞接合抗體構建體能夠?qū)⒓毎拘訲細胞導向腫瘤微環(huán)境，從而導致細胞介導的抗癌活性。目前，已經(jīng)有五種利用Probody技術開發(fā)的新型候選藥物進入到臨床研究階段。
根據(jù)協(xié)議，安斯泰來和CytomX將在幾個初始項目上合作，CytomX負責在安斯泰來的資助下領導研發(fā)工作，篩選臨床候選藥物。安斯泰來將領導并資助臨床前和臨床開發(fā)以及商業(yè)化活動。對于特定的靶點候選藥物，在首次啟動關鍵臨床試驗之前，CytomX可行使選擇權以共同支付臨床開發(fā)費用的預定部分。4、禮來（Eli Lilly and Company）3月31日，禮來公司和生物醫(yī)藥新銳Sitryx公司宣布雙方達成一項許可和研發(fā)合作，禮來公司將獲得在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化Sitryx公司旗下多達四款免疫代謝疾病靶向療法的獨家權益，其中包括Sitryx公司的兩個主要在研項目。Sitryx公司專注于通過調(diào)節(jié)細胞代謝開發(fā)免疫腫瘤學和免疫炎癥中的疾病修飾療法，該公司已經(jīng)構建了一個針對腫瘤學和免疫炎癥適應癥的產(chǎn)品組合。根據(jù)協(xié)議，兩家公司的合作伙伴關系將持續(xù)5年，其中Sitryx主要負責藥物的開發(fā)，禮來則負責提供資金支持，并推進藥物的臨床開發(fā)和商業(yè)化。作為回報，Sitryx公司將獲得來自禮來的6000萬美元前期付款（含1000萬美元的股權投資），以及未來高達8.2億美元的開發(fā)、商業(yè)里程碑付款和特許權使用費。3月13日，復星醫(yī)藥控股子公司復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與BioNTech簽訂一項許可協(xié)議，獲得BioNTech授權在大中華區(qū)（包括中國大陸、港澳臺地區(qū)）獨家開發(fā)和商業(yè)化BioNTech旗下針對COVID-19的臨床前疫苗產(chǎn)品BNT162。復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將向 BioNTech 支付至多 8,500 萬美元的許可費，其中包括5000萬美元的首付款。
BioNTech致力于開發(fā)針對癌癥和其他疾病的個體化療法。該公司主要專注mRNA療法平臺、細胞與基因療法平臺、蛋白質(zhì)療法平臺和小分子療法平臺四大技術領域，其中最受關注的是其獨有的mRNA創(chuàng)新技術。目前，BioNTech已與多家公司就mRNA技術達成合作。本次和復星醫(yī)藥合作開發(fā)的新冠疫苗就是基于其mRNA 技術平臺研發(fā)而來，該疫苗有望在今年4月底進入臨床試驗。授權方：Dragonfly Therapeutics3月19日，Dragonfly公司宣布擴大了與默沙東此前達成的戰(zhàn)略合作，雙方將合作發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化一系列Dragonfly公司的候選天然殺傷（NK）細胞接合劑免疫療法，以治療腫瘤、傳染病和免疫疾病。根據(jù)該協(xié)議，默沙東將向Dragonfly公司支付約4,750萬美元的前期付款。此外，Dragonfly公司還將獲得開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑收入等相關款項。
Dragonfly 公司致力于通過其獨特的技術平臺TriNKET?開發(fā)創(chuàng)新療法。據(jù)介紹，TriNKET技術平臺可以通過自然殺傷（NK）細胞極大增強免疫療法的適用范圍與療效。NK細胞通常在免疫系統(tǒng)中擔任哨兵的角色，它們可以消滅許多種病原體及多種腫瘤細胞。NK細胞可以直接和陌生細胞接觸，利用分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，以細胞膜破裂的方式殺死該細胞。TriNKET平臺可以連接NK細胞與腫瘤細胞表面的蛋白，進而激活NK細胞，使其直接攻擊腫瘤細胞或協(xié)助T細胞和B細胞進行抗癌免疫反應。根據(jù)Dragonfly公司官網(wǎng)，該公司目前有六個針對癌癥治療的研發(fā)項目，其免疫療法有望平衡腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子，并激活抗癌免疫反應。除此之外，Dragonfly也致力于研發(fā)既可單獨使用，也可以與其他包括T細胞療法在內(nèi)的已有免疫療法聯(lián)合使用的新型藥物。3月26日，Evox 公司宣布，與武田制藥在罕見病領域建立合作伙伴關系。雙方本次合作的重點是開發(fā)多達5種蛋白質(zhì)替代療法和mRNA治療，包括Evox的C型尼曼-皮克?。∟PC）的臨床前計劃和另一項尚未公開的罕見病計劃。作為交易的一部分，武田還可以選擇3個其他的罕見疾病項目。根據(jù)協(xié)議條款，Evox將獲得最高4400萬美元的預付款、研究支持及早期臨床里程碑款項。
Evox是一家領先的外泌體療法公司，致力于利用和設計細胞外囊泡（稱為外泌體）的自然輸送能力，開發(fā)全新的生物療法。該公司已經(jīng)創(chuàng)造了大量的專有技術，利用各種分子工程、藥物裝載和靶向策略來修飾外泌體，以促進靶向藥物輸送到相關器官，包括大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。以外泌體為基礎的藥物可以到達目前其他藥物傳遞技術無法觸及的細胞和組織，具有解決蛋白質(zhì)、抗體和核酸療法的一些局限性。與武田的合將使Evox能夠繼續(xù)推進其專有的基于外泌體靶向藥物傳輸技術，同時還可利用武田的開發(fā)和臨床專業(yè)知識，將這些合作計劃推向臨床。3月26日，一家處于臨床階段的免疫腫瘤學公司CG Oncology宣布，與日本Kissei制藥就其在研溶瘤免疫療法CG0070達成一項協(xié)議。Kissei制藥將獲得CG007在中國以外亞洲地區(qū)（含日本）的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。
CG0070是一種基于修飾的5型腺病毒骨架（包含癌癥選擇性啟動子和GM-CSF轉(zhuǎn)基因）的選擇性復制溶瘤免疫療法，可通過其缺陷的成視網(wǎng)膜細胞瘤（Rb）途徑破壞膀胱腫瘤細胞。CG0070被設計通過兩種互補的方式起作用：首先，它通過功能失調(diào)的Rb途徑在腫瘤細胞內(nèi)復制，導致腫瘤細胞裂解和免疫原性細胞死亡；然后，癌細胞的破裂會釋放出腫瘤來源的抗原以及GM-CSF，而后者會刺激涉及人體自身白細胞的全身性抗腫瘤免疫反應。 目前，CG Oncology已在美國完成了CG0070治療對卡介苗(BCG)無應答的非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者的2期臨床研究。此外，CG Oncology正在研究CG0070與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合用于膀胱癌和其他實體瘤治療的效果。授權方：Oasmia Pharmaceutical3月25日，Oasmia宣布，已與Elevar公司就前者的抗癌產(chǎn)品Apealea的商業(yè)化簽署一項全球范圍內(nèi)的戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Elevar將獲得Apealea的全球商業(yè)化推廣權（東歐除外）。Oasmia將獲得2000萬美元的預付款，以及高達6.78億美元的里程碑付款。
Apealea是使用Oasmia公司專有技術平臺XR17開發(fā)的一款擁有專利權的、水溶性新型紫杉醇膠束，可用于治療多種類型的癌癥。Apealea由凍干粉組成，溶于常規(guī)溶液進行輸液，使用起來非常方便。2018年，Apealea已獲得歐盟批準上市，聯(lián)合卡鉑用于首次復發(fā)的鉑敏感性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌成人患者的治療。本次合作中，雙方將會基于Oasmia針對Apealea的產(chǎn)品開發(fā)策略，并探索可能的新適應癥。3月20日，Oxford Biomedica宣布，與百時美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics簽署一項新的許可和臨床供應協(xié)議。Juno將獲得Oxford Biomedica公司 LentiVector技術的非獨家使用權，開發(fā)CAR-T和TCR-T細胞療法。根據(jù)協(xié)議，Oxford Biomedica將獲得1000萬美元的現(xiàn)金預付款，并有望在實現(xiàn)某些產(chǎn)品開發(fā)和監(jiān)管里程碑后獲得高達8600萬美元的預付款，以及未來的銷售里程碑付款和特許權使用費。
Oxford Biomedica是一家領先的基因和細胞療法公司，致力于開發(fā)針對嚴重疾病的治療方法。該公司已建立了慢病毒載體遞送平臺（LentiVector?），并在腫瘤學、眼科、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病和呼吸道疾病領域建立了基因和細胞療法在研產(chǎn)品組合。
參考資料：
[1] Who's doing deals in the midst of a crippling pandemic? Here are the top 10 players for March, Retrieved Apr 7, 2020, from https://endpts.com/chart-topping-venture-cash-strong-deal-flow-in-the-month-covid-19-ripped-around-the-globe-yup/
[2] 各公司官方網(wǎng)站及公開信息。
