抗癌新秀！又一款TIM-3抗體獲批臨床，看中國(guó)在研產(chǎn)品都有哪些？

2019-12-25 10:25:30

今日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，由智康弘義生物申報(bào)的一款TIM-3抗體WBP3425注射液已經(jīng)獲得臨床默示許可，擬用于實(shí)體瘤治療。這是中國(guó)第3家獲批臨床的TIM-3抗體。值得一提的是，TIM-3是繼CTLA-4和PD-1之后，免疫療法研究領(lǐng)域最為熱門(mén)的免疫檢查點(diǎn)之一，被視為是抗癌靶點(diǎn)的“新秀”。在此之前，中國(guó)國(guó)內(nèi)僅恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的SHR-1702處于1期臨床階段，科倫藥業(yè)的一款抗體也于不久前獲批臨床。


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圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)截圖


自2016年Nature子刊發(fā)表文章《免疫療法：再見(jiàn)PD-1，你好TIM-3》（Immunotherapy: PD-1 says goodbye, TIM-3 says hello）開(kāi)始，TIM-3這一靶點(diǎn)被更多人所關(guān)注。TIM-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）是一類(lèi)T細(xì)胞表面抑制性分子，能夠引起癌癥與慢性病毒感染過(guò)程中T細(xì)胞衰竭，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷過(guò)程中起到重要作用，為是腫瘤免疫治療的有效靶點(diǎn)。有研究表明，抗TIM-3單抗還有望與PD-1/PD-L1等抗體起到協(xié)同作用，用于治療PD-1/PD-L1耐藥的患者。

TIM-3靶點(diǎn)抗體展現(xiàn)出的治療潛力，使其開(kāi)發(fā)前景備受期待。根據(jù)人民健康網(wǎng)早前的檢索，截止到2019年3月7日，TIM-3抗體領(lǐng)域全球共有376件專(zhuān)利，美國(guó)、中國(guó)、歐洲和日本是該領(lǐng)域的主要專(zhuān)利申請(qǐng)國(guó)。尤其是2014年之后，隨著TIM-3抗體研究的深入和臨床試驗(yàn)的展開(kāi)，TIM-3抗體及其應(yīng)用的專(zhuān)利申請(qǐng)開(kāi)始出現(xiàn)井噴趨勢(shì)。


目前，全球尚無(wú) TIM3抗體藥物獲批上市。從近期查詢(xún)的數(shù)據(jù)來(lái)看，全球在研項(xiàng)目數(shù)量不到20款。其中研發(fā)進(jìn)展最快的是諾華（Novartis）的MBG453和葛蘭素史克（GSK）的TSR-022，目前處于2期臨床階段，均為T(mén)IM-3抗體與PD-1抗體聯(lián)合療法；禮來(lái)（Eli Lilly and Company）的LY3321367處于1期臨床試驗(yàn)，也是TIM-3抗體與PD-1抗體聯(lián)合治療。由羅氏（Roche）研發(fā)的RO7121661是一種TIM-3/PD-1雙特異性抗體，可靶向TIM-3和PD-1雙靶點(diǎn)。此外還有個(gè)別單藥治療的研究項(xiàng)目。


而在中國(guó)，已經(jīng)有一些公司開(kāi)始布局這一靶點(diǎn)，目前邁入臨床階段的有四款：


  • 恒瑞醫(yī)藥的SHR-1702目前SHR-1702是中國(guó)國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)展最快的一款產(chǎn)品。今年4月，恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)SHR-1702單藥或聯(lián)合PD-1抗體治療晚期實(shí)體瘤的1期研究，計(jì)劃入組54~78例晚期實(shí)體瘤患者。該研究目的是檢驗(yàn)SHR1702單藥或聯(lián)合PD-1抗體卡瑞利珠單抗在晚期實(shí)體瘤受試者中的安全性及耐受性。


  • 科倫藥業(yè)的KL-A293：根據(jù)科倫藥業(yè)今年9月15日公告，該公司控股子公司科倫博泰與安源醫(yī)藥共同開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新腫瘤免疫藥物KL-A293注射液獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)通知書(shū)。根據(jù)公告，KL-A293注射液在腫瘤動(dòng)物模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，兼具良好的安全性和耐受性。


  • 智康弘義生物的WBP3425注射液： WBP3425注射液是由智康弘義生物研發(fā)的一款TIM-3抗體，擬用于實(shí)體瘤的治療。今年10月，該在研藥物申報(bào)臨床獲得CDE受理，并于今日正式獲批臨床，邁入了臨床開(kāi)發(fā)階段。


  • 百濟(jì)神州的BGB-A425：根據(jù)百濟(jì)神州2018年年報(bào)信息，BGB-A425是一款在研TIM-3抗體，百濟(jì)神州已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)聯(lián)合替雷利珠單抗的全球1期臨床研究。在中國(guó)，尚未看到該藥物公開(kāi)的臨床申報(bào)信息。


此外，根據(jù)公開(kāi)信息，還有一些公司的產(chǎn)品處于臨床前開(kāi)發(fā)階段，包括復(fù)宏漢霖的HLX52；還有麗珠單抗公司也曾公開(kāi)表示后續(xù)在研品種包括抗TIM3人源化單克隆抗體在內(nèi)的多種抗體藥物。


我們很高興看到，TIM-3抗體成為抗癌攻堅(jiān)戰(zhàn)中的新秀，它的治療前景備受期待。同時(shí)，TIM-3靶點(diǎn)是一個(gè)較新的研究領(lǐng)域，無(wú)論是全球，還是中國(guó)，均無(wú)產(chǎn)品上市，醫(yī)藥公司還大有可為。希望這些臨床研究順利開(kāi)展，早日為癌癥患者帶來(lái)新的治療選擇。