今日，天士力醫(yī)藥集團宣布，其控股子公司天士力生物于近日收到中國證監(jiān)會批復(fù)，核準(zhǔn)天士力生物發(fā)行不超過約4.15億股境外上市外資股，每股面值人民幣1元，全部為普通股。完成本次發(fā)行后，天士力生物可到香港聯(lián)交所主板上市。值得一提的是，距離今年4月25日收到《中國證監(jiān)會行政許可申請受理單》，天士力生物僅用了不到6個月的時間，其港交所IPO之路就獲得了實質(zhì)性進(jìn)展。根據(jù)招股書，該公司為上市規(guī)則第十八章內(nèi)界定的生物科技公司，且正根據(jù)上市規(guī)則第十八章尋求上市。據(jù)悉，天士力生物計劃在2020年上半年根據(jù)臨床2期結(jié)果提交急性肺栓塞治療藥物B1448的有條件新藥上市申請，2020年下半年提交急性缺血性腦卒中治療藥物B1140的新藥申請。
天士力生物是一家擁有完整的從實驗室到臨床使用的研產(chǎn)銷一體化的生物藥商業(yè)化平臺的創(chuàng)新型生物藥公司，主要聚焦心腦血管、腫瘤及自身免疫、消化代謝這三大治療領(lǐng)域。目前，天士力生物已構(gòu)建一條具備14項生物藥項目的產(chǎn)品組合。
據(jù)悉，本次港交所募集資金中，天士力生物計劃將約32.3%用于銷售及營銷核心產(chǎn)品；約7.4%用于進(jìn)一步提升和優(yōu)化普佑克的商業(yè)生產(chǎn)工藝；另外約29.2%將用于核心產(chǎn)品的持續(xù)研發(fā)，該核心產(chǎn)品主要為抗癌新藥SY101，以及溶栓新藥B1440和B1448。
▲天士力生物在研管線（圖片來源：天士力生物招股書）
根據(jù)招股書，該公司計劃將約17%募集資金用作推進(jìn)SY101的臨床試驗、新藥申請和商業(yè)化程序研發(fā)。SY101是一種靶向治療晚期結(jié)直腸癌的全人源EGFR靶向單克隆抗體。EGFR是激酶通路的重要上游靶點，與腫瘤細(xì)胞增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。研究顯示，SY101能夠特異性結(jié)合EGFR，阻斷其相關(guān)信號通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和抑制其遷移，同時通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
根據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國的結(jié)直腸癌患者人口從2014年約37.5萬人增至2018年的42.7萬人，而估計2018年至2023年期間結(jié)直腸癌患者的復(fù)合年增長率為3.0%，于2023年到約49.5萬人。招股書顯示，中國目前只有兩種生物藥物獲批準(zhǔn)用作治療結(jié)直腸癌，即西妥昔單抗和貝伐珠單抗。SY101的開發(fā)，有望為結(jié)直腸癌患者帶來新的治療選擇。
該公司已于2018年8月開始進(jìn)行SY101的臨床1b/期試驗，有關(guān)臨床試驗仍在進(jìn)行中。
該公司計劃將約5.9%募集資金用于B1140的臨床試驗、新藥申請及適用的上市后研究。B1140用于靶向治療急性缺血性腦卒中，其作用機制與普佑克治療急性ST段抬高型心肌梗死的機制相同。該公司已于2018年5月開始開展該產(chǎn)品針對急性缺血性腦卒中的期臨床試驗，試驗設(shè)計為0~4.5小時及4.5~6小時兩個治療時間窗，而有關(guān)臨床試驗仍在進(jìn)行中。據(jù)悉，該公司預(yù)期于2020年下半年提交B1140的獨立新藥申請，用于0~4.5小時治療時間窗及4.5~6小時治療時間窗。
弗若斯特沙利文報告顯示，2018年中國約有330萬人患有急性缺血性腦卒中，估計該數(shù)字在2023年將達(dá)約390萬人。2018年，中國大約59.0%的急性缺血性腦卒中患者在病發(fā)后4.5~6小時內(nèi)接受治療。目前，在《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中僅推薦使用溶栓藥物阿替普酶以及尿激酶。對于在病發(fā)后6小時內(nèi)且無法獲得阿替普酶時，指南建議患者使用尿激酶，而在病發(fā)后4.5小時內(nèi)則建議使用阿替普酶。然而，由于尿激酶因腦出血發(fā)生率較高，對患者而言危險性較高，而阿替普酶現(xiàn)批準(zhǔn)的治療時間窗僅限于病發(fā)后4.5小時內(nèi)。因此，針對治療時間窗在0~6小時的急性缺血性腦卒中患者的優(yōu)質(zhì)溶栓藥物的龐大臨床需求尚未得到滿足。B1140的開發(fā)，有望彌補這一空白。現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，B1140在90天mRS(0-1)及NIHSS評分方面取得陽性療效數(shù)據(jù)及令人滿意的安全性數(shù)據(jù)。根據(jù)招股書，B1140是目前針對4.5~6小時治療時間窗開發(fā)中的唯一纖維蛋白特異性溶栓藥物。
另外，該公司還計劃將約2.7%募集資金用作B1448的臨床試驗、新藥申請及適用的上市后研究。B1448用于靶向治療急性肺栓塞，其作用機制與普佑克治療急性ST段抬高型心肌梗死的機制相同。該公司已于2017年3月開始在中國進(jìn)行B1448的臨床期試驗，有關(guān)臨床試驗仍在進(jìn)行中。現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，B1448與普佑克已獲批適應(yīng)癥擁有相同的安全性和藥效的優(yōu)勢。
2018年，中國有約21.9萬名急性肺栓塞患者，估計該數(shù)字于2023年將達(dá)到約28.2萬人。根據(jù)《急性肺栓塞診斷與治療中國專家共識》，包括溶栓在內(nèi)的再灌注治療被推薦用于高危組別和中高危組別的急性肺栓塞患者。目前，阿替普酶及尿激酶是共識中僅推薦使用的兩種溶栓藥物。B1448的研發(fā)，無疑為急需肺栓塞治療領(lǐng)域帶來新選擇。該公司計劃在2020年上半年根據(jù)臨床2期結(jié)果，提交該產(chǎn)品的有條件新藥上市申請。
除了核心產(chǎn)品外，天士力生物還擁有其他8項在研生物藥項目。包括一款針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的新藥，三款抗腫瘤新藥和兩款針對2型糖尿病的新藥。其中針對慢性乙型肝炎的新型免疫治療性疫苗T101正在進(jìn)行1期臨床試驗，另一項靶向治療晚期惡性消化道實體瘤的新型溶瘤痘苗病毒的新藥T601已獲批臨床。值得一提的是，該公司開發(fā)的普佑克已在2016年獲得了缺血性腦卒中和急性肺栓塞兩個新適應(yīng)癥的臨床批件。目前，普佑克正在開展針對治療急性缺血性腦卒中（B1140）的臨床3期試驗，以及針對急性肺栓塞（B1448）的臨床2期試驗。
