今日，Trovagene公司宣布，其在研PLK1抑制劑onvansertib（PCM-075），與Folfiri，Avastin（bevacizumab）聯(lián)合，作為二線療法在治療攜帶KRAS基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者的1b/2期臨床試驗(yàn)中，取得積極的試驗(yàn)初期數(shù)據(jù)。在第一批患者的分析中，觀察到腫瘤KRAS基因突變負(fù)荷水平的降低。KRAS基因突變負(fù)荷是一種定量的生物標(biāo)志物，它反映了腫瘤細(xì)胞所攜帶的突變總數(shù)，并且可以預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的應(yīng)答。
結(jié)直腸癌是中國(guó)最常見(jiàn)的癌癥之一，是一種從結(jié)腸或直腸開(kāi)始的癌癥。盡管目前對(duì)結(jié)直腸癌的治療取得了顯著進(jìn)展，但大多數(shù)的患者還是死于該疾病。大約50%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者攜帶KRAS基因突變，且沒(méi)有針對(duì)性的療法出現(xiàn)?，F(xiàn)有的二線治療方法在延長(zhǎng)生存期和提高緩解率方面的效果也非常有限，患者對(duì)有效治療方案的需求仍然很高。Onvansertib是一種“first-in-class”的第三代口服高選擇性絲氨酸/蘇氨酸polo樣激酶1（PLK1）抑制劑。PLK1是Polo樣激酶家族成員之一，在乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和直腸癌等多種實(shí)體瘤和血液癌癥中高度表達(dá)。PLK1被認(rèn)為是維持細(xì)胞正常分裂的基石之一。臨床前試驗(yàn)表明，onvansertib與HDAC抑制劑等其它療法聯(lián)合使用時(shí)可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)（synergy），可用于治療白血病和多種實(shí)體瘤。目前，onvansertib還在臨床試驗(yàn)中治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）和難治性急性骨髓性白血?。ˋML）。
▲Onvansertib的研發(fā)計(jì)劃（圖片來(lái)源：Trovagene官網(wǎng)）
該項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估onvansertib與Folfiri，Avastin聯(lián)合，作為二線療法治療攜帶KRAS基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效與安全性。參與該試驗(yàn)的患者曾接受過(guò)Folfox（fluoropyrimidine和oxaliplatin）的單獨(dú)治療或和Avastin的聯(lián)合治療，但治療反應(yīng)不佳。試驗(yàn)結(jié)果表明，通過(guò)對(duì)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的定量分析，在該試驗(yàn)第一批患者中，觀察到腫瘤KRAS基因突變負(fù)荷水平的降低。
“我們很高興看到攜帶KRAS基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在接受標(biāo)準(zhǔn)療法與onvansertib的治療后取得的積極反應(yīng)，”Trovagene首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)Thomas Adams博士說(shuō)：“我們相信onvansertib與Folfiri，Avastin的組合療法會(huì)為這類患者提供一種新治療選擇?！?/span>
參考資料：
[1] Trovagene Announces Positive Response to Treatment in Phase 1b/2 Trial of Onvansertib in Patients with KRAS-Mutated Metastatic Colorectal Cancer, Retrieved October 22, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/trovagene-announces-positive-response-to-treatment-in-phase-1b2-trial-of-onvansertib-in-patients-with-kras-mutated-metastatic-colorectal-cancer-300942686.html
