10月11日，綠葉制藥宣布，其抗腫瘤創(chuàng)新藥lurbinectin（Zepsyre）作為單藥治療進(jìn)展性惡性胸膜間皮瘤的2期臨床研究結(jié)果，于近日在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上發(fā)布。值得一提的是，lurbinectin此前已獲美國FDA同意，通過加速審評通道申報用于小細(xì)胞肺癌二線單藥治療的新藥申請（NDA）。
惡性間皮瘤是原發(fā)于胸膜、腹膜或心包膜的惡性腫瘤。其中，胸膜是最常見的發(fā)病部位。它也是一種罕見的胸部實體瘤，與石棉暴露密切相關(guān)。該病潛伏期很長，在石棉暴露后至少有20~30年。此類患者預(yù)后非常差，在大多數(shù)報道的研究中，中位總生存期約為12個月。目前，進(jìn)展性惡性胸膜間皮瘤仍然存在大量未被滿足的需求，亟需新的治療方案。
Lurbinectedin是海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑。它能夠與DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)上的小溝共價結(jié)合，通過阻滯RNA聚合酶II與DNA的結(jié)合，并降解RNA聚合酶II的催化亞基RPB1，從轉(zhuǎn)錄的起始至延長階段發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄活性，使腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細(xì)胞增殖。
此次在ESMO亮相的是lurbinectedin治療進(jìn)展性惡性胸膜間皮瘤的一項多中心、單臂、國際2期臨床研究，研究共入組42名進(jìn)展性惡性胸膜間皮瘤患者。數(shù)據(jù)顯示，52.4%的患者在用藥12周時達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點。這一結(jié)果提示，lurbinectedin對于進(jìn)展性惡性胸膜間皮瘤的患者可能會有幫助，此前接受鉑類加培美曲塞化療一線治療后出現(xiàn)緩慢或快速進(jìn)展的患者，均可從該產(chǎn)品的治療方案中獲益。除了惡性胸膜間皮瘤，lurbinectedin還在開展針對肺癌的臨床研究。在今年世界肺癌大會上，該藥用于小細(xì)胞肺癌的臨床研究數(shù)據(jù)得以展示。一項該產(chǎn)品聯(lián)合紫杉醇或伊立替康治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的1b期試驗結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥在三線治療中顯示出令人振奮的抗腫瘤活性。試驗結(jié)果為進(jìn)一步評估該藥與紫杉醇或伊立替康聯(lián)合治療提供了有效依據(jù)。目前，這一聯(lián)合治療的擴展隊列研究已在進(jìn)行中。
在另一項lurbinectedin單藥治療鉑劑化療后復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者研究中，在84名CTFI >= 30天（一線化療用藥結(jié)束至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時間大于或等于30天）的患者中，總有效率達(dá)到40.5%；CTFI 30~89天的耐藥患者中，ORR達(dá)到29.2%。
目前，綠葉制藥與PharmaMar公司在華合作開發(fā)該藥物。不過，在中國國家藥監(jiān)局官網(wǎng)尚未查到該產(chǎn)品更多信息。此次lurbinectedin在ESMO亮相，也意味著這款在研新藥不僅對小細(xì)胞肺癌患者有效，對于惡性胸膜間皮瘤患者而言也可能是一種新的治療選擇。
