金秋時節(jié)，收獲季節(jié)。對于醫(yī)藥和化學工作者，今年9月和10月注定是一個忙碌、激動和收獲的時光。剛剛落幕WCLC2019，還未來得急仔細品味和學習研究，CSCO便接踵而來，新的一周又要重回巴塞羅那，開啟ESMO盛會；10月份又將揭曉各項諾貝爾獎。
而對于即將開幕的ESMO2019會議，將有那些國內產品和新數據披露？當然，部分企業(yè)全程參加了WCLC2019和/或CSCO，那么，在ESMO2019上數據的含金量如何，我們拭目以待。
百濟神州剛剛參加完畢第22屆中國臨床腫瘤學會（CSCO），公布了7項Tislelizumab臨床實驗數據，但也不會缺席ESMO，將繼續(xù)公布Tislelizumab和PARP抑制劑pamiparib的最新進展。Pamiparib（BGB-290）是百濟神州一款在研PARP1和PARP2 小分子抑制劑，目前在中國開展pamiparib作為單藥治療鉑敏感卵巢癌維持療法和BRCA胚系突變卵巢癌的關鍵臨床試驗。此前，百濟神州已公布Tislelizumab和pamiparib聯用的初步數據，本屆大會將帶來pamiparib單藥和聯用替莫唑胺的最新研究數據。1. Updated results of the PARP1/2 inhibitor pamiparib incombination with low-dose (ld) temozolomide (TMZ) in patients (pts) with locally advanced or metastatic solid tumors2. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics (PK)of pamiparib(BGB-290), a PARP1/2 inhibitor, in patients (pts) with advanced solid tumors: updated phase 1 dose-escalation / expansion results
作為國內的研發(fā)領先者，恒瑞醫(yī)藥參加了WCLC2019和CSCO兩個會議，并針對卡瑞利珠單抗公布多項研究數據。這一次，恒瑞攜帶PARP抑制劑氟唑帕利（Fluzoparib，SHR3162）登陸ESMO，氟唑帕利目前在國內已經推進到III期階段，用于復發(fā)卵巢癌。本次大會，恒瑞將公布氟唑帕利劑量遞增和卵巢癌療效與安全性方面的兩項研究結果。
1. Phase-I dose-escalation and expansion study of the PARP inhibitor, fluzoparib(SHR3162), in patients with advanced solid tumors2. Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose)polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovarian cancer
作為國內以引進授權模式進行新藥開發(fā)的標桿企業(yè)，再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利（Niraparib）本次也將在ESMO大會上公布基于基線體重（BW）和血小板（plt）計數的劑量耐受性前瞻性評估的中期研究結果。
2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準尼拉帕利用于復發(fā)性鉑敏感卵巢癌女性患者的維持治療。2018年10月，尼拉帕利在中國香港獲批，用于對含鉑化療完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的鉑敏感復發(fā)性高級別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療，并且無需進行BRCA檢測。2018年底，尼拉帕利（Niraparib）在國內提交上市申請，被CDE納入優(yōu)先審評，目前仍處于上市審評階段。此外，在本屆大會上，Niraparib也將有多項國外研究數據公布。
A Prospective Evaluation of Tolerability of Niraparib Dosing Based on Baseline Body Weight (BW) and Platelet (plt) Count: Blinded Pooled Interim Safety Datafrom the NORA StudyFCN-159是復星醫(yī)藥控股子公司上海復星醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展有限公司及重慶復創(chuàng)醫(yī)藥研究有限公司自主開發(fā)的一種新型、高效的絲裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制劑。MEK是RAS/RAF/MEK/ERK信號通路中的關鍵成員，調節(jié)著幾種關鍵的細胞生物學活動，包括增殖、分化、遷移、存活和血管生成。通常在許多類型的癌癥中能夠發(fā)現該途徑的失調（特別是BRAF、KRAS和NRAS突變的癌癥類型中）。與上市的MEK抑制劑Trametinib（GSD1120212）相比，FCN-159表現了增強的體外、內活性，具有優(yōu)良的物理、藥代動力學和安全性特征，適用于聯合用藥療法。會議上，將公布FCN-159在NRAS異?；蛲蛔兺砥诤谏亓龌颊咧械陌踩浴⑺幋鷦恿W（PK）和初步抗腫瘤活性。A phase Ia/Ib clinical study to evaluate the safety, pharmacokinetics(PK) and preliminary anti-tumor activity of FCN-159 in patients with advanced melanoma harboring NRAS-aberrant (Ia) and NRAS-mutation (Ib).2015年FDA給予禮來CDK4/6抑制劑abemaciclib突破性藥物資格，并于2018年2月26日批準abemaciclib與芳香化酶抑制劑聯合，用于絕經后激素受體（HR）陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌。本次會議上，將公布該藥物的中國III期臨床研究結果。MONARCHplus: A Phase 3 Trial of Abemaciclib plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) or Fulvestrant (F) for Women with HR+/HER2-Advanced Breast Cancer (ABC)
甲磺酸艾氟替尼（AST2818）是上海艾力斯醫(yī)藥開發(fā)的不可逆、第三代EGFR抑制劑，據管網披露信息顯示，艾氟替尼具有與泰瑞沙相當的客觀反應率，且耐受性良好，胃腸道、皮膚不良反應明顯低于泰瑞沙。上月，泰瑞沙獲批國內一線用藥，用于EGFRT790M突變晚期轉移性非小細胞肺癌成人患者；在剛剛結束的WCLC2019會議中，奧美替尼的最新研究數據顯示，在療效方面同樣達到與泰瑞上相當的客觀反應率和疾病控制率，并且奧美替尼已經申請上市，同樣被CDE納入優(yōu)先審評。本屆會議上的研究數據能否為艾氟替尼帶來加分，我們拭目以待。Safety and activity of alflutinib in patients with advanced EGFR T790M mutationnon-small cell lung cancer who progressed after EGFR-TKI therapy普克魯胺(Proxalutamide，GT0918)是開拓藥業(yè)基于恩雜魯胺進行結構優(yōu)化，自主研發(fā)的新一代雄激素受體(AR)拮抗劑，目前也在開展轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）一線用藥的三期臨床試驗。本屆ESMO會議上，開拓藥業(yè)將公布普克魯胺用于阿比特龍或恩雜魯胺治療失敗的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的臨床II期安全性和耐受性研究數據。The Extended/Phase II Study of Safety And Tolerability Of Proxalutamide (GT0918) In Subjects With Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Who Failed Either Abiraterone (Abi) Or Enzalutamide (Enza)除了上述幾項中國臨床研究值得期待之外，全球范圍內可看的亮點研究也很多。比如：1）RAS靶點藥物研究特別是KRAS，在近期AMG510臨床數據的帶領下，想必一定吸引眾多跟隨者相繼開展同類研究，但該靶點的未來研究仍然存在一定的不確定因素，即便是療效顯著，距離患者的廣泛應用仍有一定的時間限制，而作為上市藥物，貝伐珠單抗若能在本次會議披露的結果中表現優(yōu)秀，將為RAS突變的結直腸癌患者帶來更及時的福音。Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as firstline treatment for patientswith RAS mutant unresectable colorectal liver-limited metastases- A single center randomized control trial2）前幾天，美國FDA/澳大利亞TGA/加拿大衛(wèi)生部3家機構以一項較小樣本量（n=94）的單臂研究同時批準了Keytruda+樂伐替尼用于系統(tǒng)治療后疾病進展不適合手術或放療的不伴有HSI-H和不攜帶錯配損傷修復缺陷（dMMR）的子宮內膜癌患者。當前，PD-1/PD-L1單藥治療各種癌種的療效局限性已經非常明顯，與化療、抗血管生成藥物聯用是大勢所趨。所以本次ESMO上有大量的PD-1/PD-L1聯用數據公布，我們挑選2項作為關注點之一。
Lenvatinib plus PD-1 blockade inadvanced bile tract carcinoma.
時間：2019/9/30
公布單位：北京協(xié)和醫(yī)院
Pembrolizumab vs Chemotherapy in Patients With Advanced/Metastatic Adenocarcinoma (AC) or Squamous Cell Carcinoma (SCC) of the Esophagus as Second-Line Therapy: Analysis of the Chinese Subgroup in KEYNOTE-181
時間：2019/9/29
公布單位：江蘇腫瘤醫(yī)院
3）肺癌是全球都最為關注的癌癥。本次ESMO會議上，不同ALK藥物將有多項研究數據披露，同樣也會出現“頭對頭”的研究，值得一觀。此外，也包括EGFR T790M抑制劑奧希替尼對腦轉移EGFR+NSCLC的機制研究和療效數據。
Crizotinib vs Platinum-based Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer with Different ROS1 Fusion Variants
時間：2019/9/28
公布單位：中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院
Association between TP53 mutations and efficacy of Osimertinib for brain metastasis from EGFR-mutant lung cancer
時間：2019/9/28
公布單位：河南腫瘤醫(yī)院
CTONG 1509 : Phase 3 studyof bevacizumab with or without erlotinib in untreated Chinese patients with advanced EGFR-mutated NSCLC
時間：2019/9/30
公布單位：廣東肺癌研究中心
