9月11日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公布，羅氏（Roche）旗下PD-L1新藥阿替利珠單抗（商品名：Tecentriq）和HER2-ADC新藥trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）的臨床試驗申請獲得默示許可，擬開發(fā)適應癥為阿替利珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、曲妥珠單抗或trastuzumab emtansine用于早期HER2陽性乳腺癌患者治療。值得注意的是，目前中國尚未有PD-L1抗體和ADC藥物獲批，而由羅氏帶來的這兩款產(chǎn)品均已在美國批準用于乳腺癌患者，同時它們正在中國申報上市。
▲截圖來源：CDE官網(wǎng)
乳腺癌是全球女性最為常見的癌癥之一。數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，每年全世界約有140萬人被診斷為乳腺癌，而大約有50萬人死于該病。我國僅2015年新發(fā)乳腺癌病例就已高達27.2萬，死亡病例數(shù)約7.1萬。在一系列不同的乳腺癌中，大約有15%-20%屬于HER2陽性乳腺癌，這些患者的癌細胞表面，會表達有HER2蛋白。三陰性乳腺癌差不多也占乳腺癌患者總數(shù)的15%，是一種侵襲性很強的乳腺癌類型，這類患者的腫瘤細胞缺少激素受體并且不表達HER2蛋白。
Trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）
Trastuzumab emtansine是羅氏開發(fā)的一款抗體藥物復合物（ADC），最早在2013年獲得FDA批準用于治療HER2陽性乳腺癌。它的一端是靶向HER2的抗體trastuzumab，也就是赫賽汀的主要活性成分，另一端則連有化療藥物DM1。按設想，這種藥物能結合表達HER2的癌細胞，將強效化療藥物直接遞送到HER2陽性腫瘤細胞中，并對其進行殺傷。
今年5月，美國FDA批準抗體偶聯(lián)藥物Kadcyla擴大適應癥，作為術后輔助療法，治療HER2陽性，在接受新輔助療法治療后，依舊有殘余病灶的早期乳腺癌患者。該藥由此成為在美國唯一一款獲批治療HER2陽性的早期乳腺癌和轉移性乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物。
在一項名為KATHERINE的3期臨床試驗中，相較使用赫賽汀的患者群體，使用Kadcyla的患者群體，其乳腺癌復發(fā)或全因死亡風險出現(xiàn)了顯著下降，幅度達50%。在3年節(jié)點，接受Kadcyla治療的患者，有88.3%沒有出現(xiàn)乳腺癌復發(fā)，而這一數(shù)據(jù)在對照組中為77.0%。這一結果驗證了該藥在HER2陽性乳腺癌患者中的療效。
值得一提的是，為了加速藥物開發(fā)和審評過程，這款藥物的臨床試驗設計和審評過程中利用了FDA提供的多種加速渠道。如今年2月，F(xiàn)DA使用實時腫瘤審評（Real-Time Oncology Review）試點項目對Kadcyla的補充生物制劑許可申請進行評估。同時，Kadcyla被授予突破性療法認定，用于治療HER2陽性早期乳腺癌患者。這些都大大加快了該藥在美國的審評速度，將藥物盡快送到患者手中。
今年3月，Kadcyla在中國申報進口并獲得中國國家藥監(jiān)局受理。6月，該藥以具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥被CDE納入優(yōu)先審評程序。
阿替利珠單抗（商品名：Tecentriq）
由羅氏旗下基因泰克公司（Genentech）開發(fā)的阿替利珠單抗是一款抗PD-L1療法，它通過阻斷PD-L1與PD-1和B7.1受體的相互作用，重新激活T細胞，讓它們能夠對腫瘤細胞進行攻擊。今年3月，該藥獲得美國FDA加速批準，與白蛋白紫杉醇聯(lián)用，治療無法切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成年患者。這些患者的腫瘤經(jīng)FDA批準的檢測確認表達PD-L1。
在一項名為IMpassion130的3期試驗中，阿替利珠單抗和白蛋白紫杉醇的組合將患者疾病惡化和死亡風險降低40%。阿替利珠單抗組的中位PFS為7.4個月，對照組為4.8個月。在表達PD-L1的患者中，患者的總生存期（OS）也得到了顯著的提高。
值得注意的是，此前尚未有任何免疫療法獲批治療乳腺癌。阿替利珠單抗組合療法的獲批，使之成為第一款用于治療乳腺癌的癌癥免疫療法，對于PD-L1陽性的三陰性乳腺癌患者而言更是意味著新希望。
自從2016年獲批治療尿路上皮癌以來，阿替利珠單抗的適應癥不斷擴展。目前已經(jīng)獲批作為一線療法治療晚期膀胱癌、非鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌，以及新適應癥三陰乳腺癌。今年2月，該藥在中國申報上市并獲得中國國家藥監(jiān)局受理。
近年來，中國已有曲妥珠單抗、拉帕替尼、帕妥珠單抗、哌柏西利、吡咯替尼等創(chuàng)新藥品獲批上市。此次，阿替利珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、曲妥珠單抗或Trastuzumab emtansine用于早期HER2陽性乳腺癌患者這一臨床試驗在中國獲批，也意味著羅氏對于這款PD-L1抗體新藥用于乳腺癌寄予厚望。
若阿替利珠單抗與Trastuzumab emtansine的上市申請獲得批準，無疑將為中國癌癥患者帶來更多的治療選擇。我們預祝這些創(chuàng)新產(chǎn)品能夠在中國進展順利，早日惠及更多患者！
