今日，致力于開(kāi)發(fā)靶向先天免疫系統(tǒng)的創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已與諾華（Novartis）公司達(dá)成研發(fā)協(xié)議。雙方將協(xié)同開(kāi)發(fā)抑制cGAS/STING信號(hào)通路的一系列創(chuàng)新免疫療法，治療多種嚴(yán)重炎癥和自身免疫疾病。此前，IFM Therapeutics公司曾與諾華達(dá)成研發(fā)合作，開(kāi)發(fā)基于NLRP3靶點(diǎn)的抗炎癥療法。
環(huán)鳥(niǎo)苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）能催化合成環(huán)鳥(niǎo)苷酸-腺苷酸（cyclic GMP-AMP），環(huán)鳥(niǎo)苷酸-腺苷酸通過(guò)激活干擾素基因刺激蛋白（STING），進(jìn)而引起一系列下游分子激活，最終誘導(dǎo)產(chǎn)生1型干擾素（IFN）。cGAS/STING信號(hào)通路最初是作為先天免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分被發(fā)現(xiàn)。該信號(hào)通路參與識(shí)別進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的微生物DNA及自身DNA，并在感染性疾病和自身免疫性疾病發(fā)病過(guò)程中也發(fā)揮重要作用。
激活這一信號(hào)通路的突變會(huì)造成多種嚴(yán)重的自身炎癥和自身免疫性疾病，包括一系列罕見(jiàn)疾病，如Aicardi-Goutieres綜合癥（AGS），STING相關(guān)的嬰兒期發(fā)病血管病變（SAVI）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。cGAS/STING信號(hào)通路的異常激活也會(huì)造成一些常見(jiàn)的疾病，如在線粒體功能障礙的情況下，會(huì)造成非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性阻塞性肺?。–OPD）、年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和帕金森病等。
▲先天免疫系統(tǒng)過(guò)于活躍或者不夠活躍都會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重疾病（圖片來(lái)源：IFM公司官網(wǎng)）
IFM Due公司開(kāi)發(fā)了針對(duì)先天性免疫系統(tǒng)異常炎癥反應(yīng)的小分子拮抗劑和抑制劑，以解決包括罕見(jiàn)、自身免疫性、纖維化和神經(jīng)退行性疾病在內(nèi)的一系列適應(yīng)癥。目前，該公司有兩個(gè)正在開(kāi)發(fā)的臨床前項(xiàng)目，一個(gè)是口服STING小分子拮抗劑，它可以阻止STING刺激過(guò)量干擾素和其他促炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的能力。預(yù)計(jì)該藥物的臨床試驗(yàn)將于2021年開(kāi)始。另一個(gè)項(xiàng)目是開(kāi)發(fā)cGAS的小分子抑制劑，旨在阻斷信號(hào)通路更上游的節(jié)點(diǎn)。
▲IFM Due研發(fā)管線（圖片來(lái)源：IFM公司官網(wǎng)）
根據(jù)協(xié)議條款，諾華將為IFM Due公司的cGAS/STING研發(fā)項(xiàng)目提供充足的資金支持，以換取收購(gòu)IFM Due公司的選擇權(quán)。在行使權(quán)力時(shí)，IFM Due公司的股東將有權(quán)獲得總計(jì)高達(dá)8.4億美元的付款。
“cGAS/STING通路導(dǎo)致過(guò)量干擾素和其他促炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生是潛在的疾病驅(qū)動(dòng)因素，精確地靶向這一信號(hào)通路是一種極具吸引力的治療方法，”IFM公司的開(kāi)發(fā)執(zhí)行副總裁H. Martin Seidel博士說(shuō)：“我們很高興能再度與諾華合作。諾華和我們一樣，相信阻斷cGAS/STING通路的療法具有強(qiáng)大的治療潛力?！?/span>
參考資料：
[1] IFM Therapeutics Announces Collaboration and Exclusive Option Agreement for cGAS/STING-Focused Subsidiary, IFM Due, Retrieved September 05, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ifm-therapeutics-announces-collaboration-and-exclusive-option-agreement-for-cgassting-focused-subsidiary-ifm-due-300912026.html
