全球生物大分子藥物市場份額有多大，國內(nèi)生物制藥研發(fā)有多么火熱，這已經(jīng)無需贅述了。隨之產(chǎn)生的CDMO行業(yè)，在國內(nèi)也如同雨后春筍一般展現(xiàn)出欣欣向榮與勃勃生機，同樣也成為資本市場追逐的對象。原本國內(nèi)在生物制藥CDMO領(lǐng)域就沒有什么基礎(chǔ)，除了外資品牌開始進軍和傳統(tǒng)企業(yè)新設(shè)立業(yè)務(wù)板塊，很多都是生物制藥研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域的科學(xué)家趁著這東風(fēng)選擇創(chuàng)業(yè)，這才突然冒出來那么多企業(yè)。
本文將對國內(nèi)生物制藥CDMO領(lǐng)域的眾多企業(yè)進行一個簡單羅列和描述，供大家做一個參考。
獨角獸
藥明生物
藥明生物剛剛發(fā)布的2017年報顯示：
? 全年實現(xiàn)收益約16.19億元人民幣，同比增加63.7%；
? 毛利6.61億元人民幣，同比增加69.8%；毛利率由39.3%增至40.8%；
? 經(jīng)調(diào)整純利4.08億元人民幣，同比增加85.1%；
? 純利2.53億元人民幣，同比增加79.0%。
面對如此驕人的業(yè)績，令多少人眼紅、羨慕加嫉妒。心中念想“自己咋就沒投上這樣一家標(biāo)的呢？”
起源于2011年6月的藥明生物，當(dāng)時只是藥明康德中的生物制藥板塊。到了2015年，從母公司剝離出來，獨立運營，并于2017年6月成功在香港上市，轟動一時?，F(xiàn)在市值達到900億港元，站上千億港元已是指日可待。
藥明生物如此驚人的業(yè)績離不開龐大的產(chǎn)能（30000升一次性生物反應(yīng)器）和研發(fā)運營隊伍（2017年底超過2500人）。此外，上?；?000升設(shè)施正在建設(shè)中，預(yù)計將于2018年4月開始使用。又在無錫建設(shè)共70000升生物藥原液生產(chǎn)設(shè)施，以及制劑生產(chǎn)設(shè)施和全新抗體偶聯(lián)藥物生產(chǎn)設(shè)施。隨之，員工數(shù)量也必將迅速擴大。
點評：藥明生物的發(fā)展速度，在國內(nèi)已經(jīng)遙遙領(lǐng)先，多少同行都只能望其項背，例如后面列舉的眾多企業(yè)。鑒于手上尚未完成的訂單和未收款的里程碑十分充足，藥明生物在未來幾年仍然會保持高速增長。特別是在第一個產(chǎn)品通過FDA批準之后，會有更多具有國際視野的企業(yè)愿意把項目放過來。正如藥明生物自己所提到的，生物制藥生產(chǎn)的粘度很大，輕易絕對不會做技術(shù)轉(zhuǎn)移。下一步的目標(biāo)應(yīng)該是要把原本屬于國外的訂單爭取拉過來，也就是說讓國外企業(yè)從一開始就把藥明生物納入候選生產(chǎn)服務(wù)供應(yīng)商名單中。
洋品牌
勃林格殷格翰生物制藥（Boehringer Ingelheim BioXcellence）
這是唯一一家在中國投入真金白銀建設(shè)生物制藥工廠的外資CDMO傳統(tǒng)豪強（一期投資超過7000萬歐元），在這個領(lǐng)域已經(jīng)擁有超過35年的經(jīng)驗，也是一直致力于推動藥品上市持有人制度試點工作的外資企業(yè)。
2014年起，張江基地開始100L和500L規(guī)模臨床樣品生產(chǎn)。2017年5月起，也可以進行2000L一次性反應(yīng)器臨床樣品和商業(yè)化生產(chǎn)。未來還將靈活增加2000L一次性反應(yīng)器和灌裝設(shè)施以滿足增長的市場需求。
張江基地的客戶包括百濟神州、再鼎和北?？党?，都是新興研發(fā)型企業(yè)的佼佼者。
德國默克（Merck Millipore）
MilliporeSigma亞太地區(qū)首家BioReliance生物開發(fā)中心于2017年9月在中國上海正式開業(yè)。該中心專注于為生物制藥企業(yè)提供全面的工藝開發(fā)能力和服務(wù)，包括細胞株的開發(fā)、上下游工藝開發(fā)和臨床前樣品生產(chǎn)。該中心旨在滿足亞太地區(qū)客戶的特定需求，將為中國和亞太地區(qū)的生物制藥公司提供一整套服務(wù)，幫助加快臨床藥物從分子到商業(yè)化生產(chǎn)的研發(fā)速度。
該中心只有一臺250L一次性反應(yīng)器，主要支持申報臨床以及臨床試驗Ⅰ期樣品生產(chǎn)。當(dāng)然，大家也可以把這個實驗室看做是默克生物制藥相關(guān)儀器設(shè)備和各類耗材的集中展示區(qū)域。
賽默飛（旗下Patheon）
起源于加拿大的Patheon，大小分子都做，也已經(jīng)擁有超過40年的經(jīng)驗。2017年9月開始成為賽默飛（Thermo Fisher），使得后者進一步向產(chǎn)業(yè)鏈延伸，也能更好地推廣儀器設(shè)備和各類耗材，與德國默克的發(fā)展思路十分類似。
目前，Patheon在中國沒有工廠，但是設(shè)立了辦事處開展中國業(yè)務(wù)。當(dāng)然，賽默飛在中國也有合作實驗室。2017年4月，賽默飛與博威生物宣布建立聯(lián)合抗體工程技術(shù)展示與服務(wù)中心，配置亞太地區(qū)首條世界領(lǐng)先的賽默飛抗體藥物中試級智能工廠平臺SmartFactory。該中心建成后將提供多種抗體藥物合同研發(fā)生產(chǎn)（CMO）服務(wù)。
龍沙（Lonza）
這是全球CDMO業(yè)務(wù)領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，大分子和小分子都有涉及。在中國廣州有一家工廠從事小分子原料藥生產(chǎn)。在國內(nèi)的影響力可能并不太大，以前也可能只是從和復(fù)星醫(yī)藥成立合資公司聽說過，或者是從事維生素相關(guān)業(yè)務(wù)的企業(yè)也知道這家企業(yè)，畢竟廣州工廠生產(chǎn)的唯一一個原料藥就是煙酰胺。如果說龍沙在國內(nèi)生物制藥領(lǐng)域業(yè)務(wù)，基本上可以直接忽略。
碧迪（BD）
這也是生物制藥領(lǐng)域十分著名的外資品牌。2017年在蘇州成立了高級生物工藝部中國創(chuàng)新實驗室，專注服務(wù)于全球生物制藥公司，提供高質(zhì)量的細胞培養(yǎng)基、補料及蛋白胨水解物產(chǎn)品、培養(yǎng)基定制開發(fā)以及定制化生產(chǎn)等服務(wù)。中國創(chuàng)新實驗室為中國本土客戶提供優(yōu)質(zhì)的培養(yǎng)基開發(fā)和生物工藝優(yōu)化等諸多方面的提供技術(shù)服務(wù)。
點評：洋品牌，特別是那些儀器設(shè)備和常用耗材供應(yīng)商在這股生物制藥研發(fā)春風(fēng)中賺得盆滿缽滿，通過建立研發(fā)實驗室可以更好地將自己的產(chǎn)品從一開始就嵌入到生產(chǎn)工藝中，從而在產(chǎn)品批準上市賺取更多的錢，這不失為一個上上之策。而，建設(shè)一家工廠投資巨大，這并不是一個能夠很容易就下的決定。勃林格殷格翰的舉措，特別是推動上市持有人制度試點所做的努力對中國制藥行業(yè)與國際全面接軌無疑具有深遠意義。
至于在中國沒有工廠，卻要說服中國企業(yè)將生產(chǎn)放在海外，還是需要下不少功夫的，畢竟遠隔重洋。中國企業(yè)如果想要進軍海外市場，在國內(nèi)也能找到勃林格殷格翰和德國默克這樣的外資企業(yè)，同樣擁有不俗的實力，最重要的是在中國擁有工廠或?qū)嶒炇摇?/p>
老司機
三生國健
曾幾何時，對于制藥行業(yè)或是投資券商來說，一提到生物制藥的領(lǐng)軍企業(yè)，第一個想到的就是三生國健的前身，即中信國健。一個拳頭產(chǎn)品益賽普年銷售額達到9億人民幣，后續(xù)還有健尼哌等多個類似物產(chǎn)品，可謂風(fēng)光無限。然而2013年因各種原因，在資本市場沒能上市，加上2015年開始注冊審評環(huán)境的變化，部分產(chǎn)品無法按計劃批準上市，原來的大股東心灰意冷宣布退出。沈陽三生于2016年實現(xiàn)全資控股，并將其更名為三生國健，定位為CDMO工廠。公司自2002年成立，2006年益賽普批準上市，在生物大分子研發(fā)生產(chǎn)領(lǐng)域已經(jīng)積累了十幾年的經(jīng)驗，在國內(nèi)覺得可以稱得上是老司機了。雖然在資本市場中未能成為一個成功典范，但技術(shù)方面的沉淀是很難被抹去的。
三生國健擁有總計38000升原液生產(chǎn)線，在流行使用一次性反應(yīng)器的當(dāng)下，仍然堅持采用傳統(tǒng)不銹鋼發(fā)酵罐，可謂獨樹一幟。其實關(guān)于一次性反應(yīng)器和不銹鋼發(fā)酵罐，經(jīng)濟效益孰高孰低的爭論不絕于耳。此外，三生國健還配備水針、凍干和預(yù)充針制劑生產(chǎn)線。
三生制藥的CDMO布局還不止是國健。2017年9月，三生制藥還與中信產(chǎn)業(yè)基金聯(lián)合，以2.9億美元收購位于加拿大安大略的Therapure Biomanfacturing公司。該公司成立于2008年，主要為治療性蛋白的研發(fā)和生產(chǎn)提供一系列服務(wù)，包括技術(shù)轉(zhuǎn)移與流程開發(fā)，分析開發(fā)與測試，工藝放大與cGMP生產(chǎn)，無菌灌裝和凍干等，該公司的藥品生產(chǎn)線擁有美國、加拿大和歐盟生物藥品cGMP生產(chǎn)資質(zhì)。
邁博太科
這家公司名字聽起來可能很陌生，但其實旗下?lián)碛袕埥锖桶龠~博，都與之前的中信國健有著千絲萬縷的聯(lián)系。在中信國健折戟于上市之路后，徹底分開。
除了在張江擁有實驗室和工廠之外，還在泰州建有生產(chǎn)基地并投入使用。
公司的技術(shù)領(lǐng)軍人物是郭亞軍，曾經(jīng)有這么一個說法“中國的抗體研發(fā)領(lǐng)域，只有亞軍，沒有冠軍”。隨著越來越多的海外高層次人才回國發(fā)展，新的技術(shù)和理念使得抗體研發(fā)領(lǐng)域進入百家爭鳴、百花齊放的時代。
點評：雖然國健的歷史也不過就是16年的時間，但在國內(nèi)抗體領(lǐng)域而言絕對屬于老司機級別的了。曾經(jīng)作為抗體領(lǐng)域的佼佼者甚至是獨角獸，被制藥行業(yè)和投資券商界奉為 “中國的基因泰克”，然而造化弄人，內(nèi)外因素疊加之下，顯得持續(xù)動力不足，人員大量流失，三生制藥也將其定位為一家CDMO。即使如此，十幾年的研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)驗依然是其值得稱道的優(yōu)勢。與國健密切相關(guān)的張江生物和百邁博，在國內(nèi)抗體研發(fā)領(lǐng)域也是屬于擁有較長歷史的一批，不過目前在邁博太科旗下更加偏向于從事自身項目的研發(fā)，而不像國健那般將CDMO作為主業(yè)。
中生代
邁百瑞
雖然在2013年才正式成立，并專注于CDMO，但發(fā)家于2008年成立的榮昌生物，也可以將其看做是一家老司機企業(yè)了。榮昌生物的BLyS產(chǎn)品和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）項目都是在國內(nèi)最早進入臨床試驗的同類產(chǎn)品。所以，現(xiàn)在邁百瑞將ADC作為其特色服務(wù)項目也就不足為奇了，特別是150L偶聯(lián)反應(yīng)為目前亞洲最大規(guī)模。
奧達國際
成立于2012年5月，致力于為全球制藥與生物技術(shù)公司提供蛋白快速制備，穩(wěn)定、高表達、懸浮細胞株的建立，小試、中試工藝的建立和優(yōu)化，臨床前用藥生產(chǎn)，臨床用藥生產(chǎn)等合同研發(fā)與合同生產(chǎn)服務(wù)，是中國第一個全球生物藥物合同生產(chǎn)服務(wù)提供商。不過，在后來的業(yè)務(wù)發(fā)展過程中，沒有持續(xù)發(fā)力，并未展現(xiàn)出第一家應(yīng)有的曝光率和影響力。
睿智化學(xué)
以化學(xué)定制合成起家的睿智化學(xué)，在生物制劑研發(fā)領(lǐng)域其實也已經(jīng)布局多年，特別是抗體藥物發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)在國內(nèi)同行中處于領(lǐng)先地位。從2015年起，也開始涉足生物大分子的CDMO業(yè)務(wù)，延伸產(chǎn)業(yè)鏈。2016年4月，又開始在江蘇啟東開工建設(shè)生產(chǎn)基地。
金斯瑞
成立于2002年，專注于生物研發(fā)領(lǐng)域。除了生物試劑平臺，在抗體藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域從事抗體測序、人源化和親和力成熟等技術(shù)服務(wù)。最近兩年也開始從事一站式生物制藥臨床前CDMO業(yè)務(wù)。
點評：中國的抗體研發(fā)熱潮也就是過去這五六年的樣子才紅火起來的，所以邁百瑞和奧達國際可以稱得上的中生代了，歷史雖然不算長，但所積累的經(jīng)驗在國內(nèi)也算是具有競爭力了。至于睿智化學(xué)和金斯瑞，雖然CDMO業(yè)務(wù)真正開展起來時間真的不算長，但考慮到兩家在生物制藥發(fā)現(xiàn)階段和配套支持服務(wù)領(lǐng)域從事多年，也積累了不錯的口碑，因此也將其列在此處。
新生代
博威
這家企業(yè)具有濃厚的藥明元素，包括創(chuàng)始人在內(nèi)的骨干力量有很多人來自于藥明生物。起初于2014年在張江園區(qū)成立，并于2015年搬到周浦醫(yī)學(xué)園區(qū)安家。2016年獲得了由景旭創(chuàng)投領(lǐng)投的2.26億元人民幣的A輪投資，建設(shè)了中試生產(chǎn)車間。另外，博威還和賽默飛在廣州建立智能工廠平臺開展CDMO業(yè)務(wù)?？梢哉f，起步不算早，但動作和雄心不小。
蘇橋生物
這是蘇州納米園重點扶持的企業(yè)，是蘇州納米園打造抗體生態(tài)圈的重要舉措。2017年成立并獲得了康橋資本領(lǐng)投總計3800萬美元投資。2018年3月正式開業(yè)，計劃于9月開始投產(chǎn)，應(yīng)該說效率很高。當(dāng)下CDMO競爭激烈，但蘇橋背靠蘇州納米園和康橋資本，前期應(yīng)該不會為訂單發(fā)愁的，更重要的還是組建團隊，抓住研發(fā)質(zhì)量和進度。
康晟生物
康晟生物于2017年落戶廣東中山，專注于生物制藥、生物制品企業(yè)所需的動物細胞培養(yǎng)基開發(fā)與制造，同時為客戶提供細胞株構(gòu)建、細胞培養(yǎng)基優(yōu)化和工藝開發(fā)以及工業(yè)化放大等服務(wù)?？偼顿Y額將超過2500萬，預(yù)計將于2018年9月正式投入使用，投資數(shù)額在這個領(lǐng)域而言絕對屬于小錢，但也算是起步了。生物醫(yī)藥研發(fā)主要位于長三角一帶，相應(yīng)地CDMO企業(yè)也是如此，康晟坐落于華南，或許這種地域稀缺性也是其一大優(yōu)勢。
澳斯康
坐落于江蘇海門，2017年底正式開業(yè)。設(shè)有工藝開發(fā)實驗室及中試/產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間。實驗室可滿足細胞株及培養(yǎng)基優(yōu)化、上游及下游工藝開發(fā)、檢測分析等業(yè)務(wù)需要；生產(chǎn)車間配備50L-3000L規(guī)模生物反應(yīng)器、相應(yīng)的下游制藥裝備、及西林瓶分裝（凍干）和預(yù)灌封注射器分裝線。不得不提一下，創(chuàng)始人羅順在甘肅還有一家專門從事培養(yǎng)基開發(fā)的公司，即甘肅健順。
奧浦邁
位于周浦醫(yī)學(xué)園區(qū)，成立于2013年，主要以培養(yǎng)基開發(fā)和細胞系構(gòu)建服務(wù)為主，逐漸開展細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)，并計劃延伸到中試生產(chǎn)從而支持臨床申報。
耀海
位于泰州，于2016年成為中國醫(yī)藥城（CMC）公共服務(wù)平臺中的CMO平臺，主要承接重組蛋白質(zhì)、多肽藥物發(fā)酵、純化和凍干的工藝放大生產(chǎn)、臨床研究樣品生產(chǎn)等業(yè)務(wù)。
新華欣諾
位于上海，隸屬于新華醫(yī)療器械，致力于抗體、基因重組疫苗等大分子蛋白藥物產(chǎn)業(yè)化服務(wù)，從事工藝研究、關(guān)鍵設(shè)備制造和工程總承包服務(wù)。這家企業(yè)與上述洋品牌在中國開設(shè)中試生產(chǎn)車間比較類似，從事工藝開發(fā)服務(wù)并不是真正主業(yè)，最重要的是在工藝開發(fā)服務(wù)過程中將自己的設(shè)備嵌入進去，從而帶動設(shè)備銷售。
博雅
博雅控股旗下英科賽爾于2015年在天津成立，專注于合同定制開發(fā)和生產(chǎn)制造腫瘤免疫細胞治療產(chǎn)品，提供臨床級CAR-T細胞的整體解決方案。包括細胞處理研究設(shè)備、耗材和工具在內(nèi)的細胞自動化技術(shù)來自于博雅控股在2016年收購的賽斯卡醫(yī)療。CAR-T是生物治療領(lǐng)域新熱點，也有其獨特性，專注于這一板塊能樹立起專屬于博雅的品牌。
點評：不少企業(yè)背后都有園區(qū)在重點扶持甚至是資金支持，這是園區(qū)建設(shè)生物醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)圈的重要舉措，如蘇州納米園的蘇橋、中山中德生物園區(qū)的康晟、海門生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)園的澳斯康以及泰州中國醫(yī)藥城的耀海。這些企業(yè)的出現(xiàn)為這個行業(yè)注入了更多活力，也為甲方提供了更多選擇。不過這些企業(yè)剛剛成立運營，還處在團隊組建和磨合過程中，整體項目承接能力有待實戰(zhàn)檢驗。這時候就需要甲方拿出足夠的耐心，同時CDMO企業(yè)也應(yīng)當(dāng)懷著感恩的心態(tài)認認真真承接甲方項目，雙方秉持著共同成長、共同進退的精神攜手奮斗。
混合型
所謂混合型，其實就是一方面在從事自主研發(fā)，最終無論自己將產(chǎn)品推到批準上市，成為一家制藥一體化企業(yè)，還是為了轉(zhuǎn)讓項目權(quán)益，這種業(yè)務(wù)并不是服務(wù)；另一方面，為了緩解資金壓力，或許也確實是因為車間產(chǎn)能規(guī)模余量很大，所以也就選擇從事CDMO業(yè)務(wù)，即技術(shù)服務(wù)，這種企業(yè)稱為混合型。較為活躍的企業(yè)包括信達、嘉和、奕安濟世、喜康等等。
這類企業(yè)的特點很鮮明，首先項目經(jīng)驗豐富，尤其是在注冊申報方面，因為有自己的項目，所以整個流程是比較熟悉的，更能夠從整體上進行通盤考慮。而很多CDMO企業(yè)其實只是提供服務(wù)，注冊申報這部分工作還是由甲方自己去操作的，因此可能不會配備專職的注冊人員，由此帶來的是在某些細節(jié)上就可能考慮不到，也可能壓根不會去考慮。其次，內(nèi)外項目的平衡。多個項目在同時推進的時候，有時候會打架，這種情況發(fā)生是很正常的。最大的沖突在于，一是資源的分配，即人員和設(shè)備的排期。二是知識產(chǎn)權(quán)沖突，同樣的靶點和適應(yīng)癥，畢竟熱門的領(lǐng)域就是這幾個，大家都在做這些。三是遠期利益，有些公司選擇做一點CDMO業(yè)務(wù)只是因為初期出于資金鏈的考慮，在逐漸從自身產(chǎn)品線中開始盈利，也會主動慢慢萎縮CDMO業(yè)務(wù)，這個時候甲方可能就需要考慮另外選擇CDMO基地并進行技術(shù)轉(zhuǎn)移，這個問題也是要從長遠考慮的，畢竟生物藥的技術(shù)轉(zhuǎn)移遠比化藥和中藥來得復(fù)雜，風(fēng)險也更高。
以上是雙方在合作過程中需要仔細掂量的，如果沒有好好考慮這些利弊，可能到頭來并不能獲得雙贏結(jié)果。
將來時
這個領(lǐng)域紅紅火火，外面的人看著熱鬧也會躍躍欲試走進這圍城。所以生物制藥CDMO企業(yè)肯定不會就是上述這幾家的，后來者會陸續(xù)展現(xiàn)在我們面前。
凱萊英
2018年3月，與上海交通大學(xué)藥學(xué)院/ 細胞工程及抗體藥物教育部工程研究中心共同建立生物技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)合實驗室，致力于共同開展創(chuàng)新 技術(shù)研究和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)開發(fā)。作為小分子CDMO領(lǐng)域具有影響力的企業(yè)，必然將以此作為向生物大分子藥物領(lǐng)域進軍的基礎(chǔ)，尤其是大分子的CDMO領(lǐng)域，如同龍沙和Patheon那樣大小分子通吃。
中美冠科/JSR
2017年12月，JSR宣布以約26億人民幣收購中美冠科。JSR在歐美擁有大分子CDMO業(yè)務(wù)，而中美冠科也具有抗體藥物發(fā)現(xiàn)的能力，兩者在業(yè)務(wù)上互補。完成整合之后，借助雙方的優(yōu)勢，冠科也會擴大業(yè)務(wù)范圍，比如在國內(nèi)開展大分子CDMO業(yè)務(wù)或許也就是很快的事情了。
還有誰？
這個問題很多人都在問。也許這個時候，有人已經(jīng)在謀劃了，在找投資方、在找合伙人、在找園區(qū)、在選址、在找項目等等。如果有新聞冒出來說有人從上述哪家企業(yè)出來單飛創(chuàng)業(yè)做CDMO業(yè)務(wù)了，也不必有多么驚訝。在這生物制藥研發(fā)的風(fēng)口上，不甘于默默無聞的人有勇氣站出來做一個弄潮兒，是值得尊敬和鼓勵的，無論是選擇自主創(chuàng)新還是技術(shù)服務(wù)，都是如此。不過，創(chuàng)業(yè)有風(fēng)險，成功的企業(yè)畢竟是少數(shù)。在奮勇前進的道路上，也應(yīng)為自己留一條退路，至少是精神上的避風(fēng)港。因為，只有失敗的企業(yè)，沒有失敗的人生，拍一拍身上的灰塵，生活依然繼續(xù)。
