今日，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局行政事項(xiàng)綜合查詢網(wǎng)站的更新，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗注射用卡瑞利珠單抗的審批狀態(tài)已經(jīng)更新為“審批完畢-待制證”。這意味著，卡瑞利珠單抗（SHR-1210，商品名為艾立妥）正式在國(guó)內(nèi)獲批。
圖片來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局行政事項(xiàng)綜合查詢
恒瑞的這款抗體新藥成為在中國(guó)上市的第三款國(guó)產(chǎn)PD-1抗體新藥，用于復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治療。此前已有兩款國(guó)產(chǎn)PD-1抗體于2018年最后一個(gè)月先后獲批上市，分別是君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液用于黑色素瘤，以及信達(dá)生物的信迪利單抗，用于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源化抗PD-1抗體，正在開(kāi)發(fā)用于多種血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的治療。此次，用于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是該藥獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥。
淋巴瘤是十大惡性腫瘤之一，起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性病變，近年來(lái)發(fā)病率越來(lái)越高。按照病理學(xué)，可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤約占霍奇金淋巴瘤的95%。盡管及早聯(lián)合化療和放療進(jìn)行初始治療使可治愈此類腫瘤，但治療后的復(fù)發(fā)卻一直是臨床難題。近年來(lái)，臨床醫(yī)生一直在尋找新的有效藥物治療晚期霍奇金淋巴瘤患者。
根據(jù)恒瑞醫(yī)藥2018年公布的卡瑞利珠單抗在中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的臨床研究可知，在一項(xiàng)開(kāi)放、單臂、多中心2期研究中，共計(jì)納入75例18歲以上的自體造血干細(xì)胞移植后或≥2線全身化療、不適合進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)或難治療性cHL患者。研究結(jié)果顯示，治療方案的總體有效率高達(dá)82.7%，有30%左右的病人達(dá)到了腫瘤的完全緩解。在安全性方面，卡瑞利珠單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性cHL患者安全性良好，不良反應(yīng)可耐受。
據(jù)悉，該研究改變了臨床業(yè)界既往對(duì)PD-1免疫抑制劑起效慢的認(rèn)知，卡瑞利珠單抗的療效起效速度快，能夠看到接受治療的患者較早就出現(xiàn)了疾病應(yīng)答，更加快緩解患者病情。
恒瑞醫(yī)藥的這款PD-1單抗一直備受矚目。2015年，恒瑞醫(yī)藥曾以2500萬(wàn)美元首付款及高額里程金將SHR-1210的海外(中國(guó)大陸、港澳臺(tái)以外)權(quán)益授權(quán)給美國(guó)Incyte公司，成中國(guó)自主創(chuàng)新產(chǎn)品授權(quán)給國(guó)外公司的一段佳話。但在2018年2月，恒瑞醫(yī)藥公告稱，經(jīng)與Incyte協(xié)商，雙方簽訂了終止合作開(kāi)發(fā)PD-1單克隆抗體SHR-1210的協(xié)議。
2018年4月，卡瑞利珠單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得CDE受理，適用于既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性治療（含自體造血干細(xì)胞移植）的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，并被納入第28批優(yōu)先審評(píng)名單。2019年5月最后一天，卡瑞利珠單抗終于迎來(lái)獲批的消息。
除了霍奇金淋巴瘤，卡瑞利珠單抗目前還在多項(xiàng)適應(yīng)癥中開(kāi)展廣泛的臨床試驗(yàn)研究，包括肝癌、晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、縱膈原發(fā)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、胃食管癌，探索的治療方案也包括了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼、卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療、地西他濱等聯(lián)合用藥方案。
免疫聯(lián)合療法是目前腫瘤治療研究領(lǐng)域的新熱點(diǎn)，研究界均在探索小分子與PD-1單抗聯(lián)合療法用于腫瘤治療。上周，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其抗PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝細(xì)胞癌的國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)與美國(guó)FDA進(jìn)行了溝通，該試驗(yàn)即將在美國(guó)、歐洲和中國(guó)同步開(kāi)展。這是該公司在探索PD-1聯(lián)合治療方案潛力的一項(xiàng)重大進(jìn)展。其中，甲磺酸阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的針對(duì)晚期胃癌的的小分子靶向藥物，2014年在國(guó)內(nèi)獲批上市。
值得一提的是，恒瑞醫(yī)藥于2017年提交了3個(gè)重磅創(chuàng)新產(chǎn)品的上市申請(qǐng)，分別是硫培非格司、吡咯替尼和PD-1單抗卡瑞利珠單抗，前兩者已于2018年下半年先后獲批上市。2019年5月，其PD-1單抗卡瑞利珠單抗終于喜迎獲批。
我們祝賀恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗新藥的首個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市，這款新藥將為國(guó)內(nèi)需要的癌癥患者帶來(lái)新的治療選擇。我們也期待，恒瑞醫(yī)藥這款PD-1單抗的其他臨床研究方案進(jìn)展順利，為更多癌癥患者帶來(lái)希望。
參考資料：
[1]國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站公告.Retrieved May 31, 2019
