近日，一項(xiàng)計(jì)劃納入1萬例患者隨訪3年的大型肺癌真實(shí)世界研究在深圳啟動(dòng)，引起了業(yè)界的關(guān)注。當(dāng)下，以臨床需求為導(dǎo)向的真實(shí)世界研究（Real World Study，RWS）逐漸成為科研發(fā)展的趨勢(shì)，這一研究也在近年來受到國家和產(chǎn)業(yè)重視。對(duì)此，醫(yī)藥觀瀾整理出真實(shí)世界研究在中國的進(jìn)展，包括已開展的研究和近期行業(yè)動(dòng)態(tài)。
研究以腫瘤為主
真實(shí)世界研究是對(duì)臨床常規(guī)產(chǎn)生的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性收集并進(jìn)行分析的研究，其研究可隨機(jī)或非隨機(jī)，可回顧，可觀察，也可前瞻。目前，在ClinicalTrials上，已登記了超過1000項(xiàng)真實(shí)世界研究。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，其中在中國開展的研究有144項(xiàng)。
在這144項(xiàng)國內(nèi)開展的真實(shí)世界研究里，在腫瘤領(lǐng)域開展的研究居多，占54項(xiàng)。具體的，肺癌是研究最多的一個(gè)癌腫，且在共計(jì)24項(xiàng)肺癌的研究中，非小細(xì)胞肺癌占18項(xiàng)。其次是胃癌和乳腺癌，分別登記了8項(xiàng)和5項(xiàng)研究。此外還有食管癌、甲狀腺癌、胰腺癌、宮頸癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、前列腺癌、肝膽管瘤等。
在這些腫瘤上開展的真實(shí)世界研究里，大多數(shù)為探索具治療方式的實(shí)際應(yīng)用效果，比如手術(shù)治療、放化療、靶向治療等。其中靶向治療藥物包括一系列替尼類產(chǎn)品，如厄洛替尼、吉非替尼、克唑替尼、阿帕替尼、安羅替尼、奧西替尼、達(dá)沙替尼。例如，在一項(xiàng)擬納入40例患者的回顧性研究中（登記編號(hào)＃NCT03646994），旨在分析一線使用克唑替尼治療ROS1重排晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的實(shí)際療效和安全性。
此外，近年來在中國獲批上市的免疫療法也開展了相應(yīng)的真實(shí)世界研究。這是一項(xiàng)由中國人民解放軍總醫(yī)院發(fā)起，探索抗PD-1/PD-L1抗體用于治療晚期實(shí)體瘤的真實(shí)世界研究（登記編號(hào)#NCT03787953）。該研究擬納入400例患者，計(jì)劃隨訪時(shí)間為12個(gè)月。研究對(duì)象沒有特定排除標(biāo)準(zhǔn)，均為2015年至2019年訪問中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科并接受抗PD-1/PD-L1抗體治療的晚期實(shí)體瘤患者。
除了腫瘤，這些真實(shí)世界研究還在糖尿病、高血壓、乙型肝炎、艾滋病、心血管疾病等常見的疾病領(lǐng)域開展。包括國家級(jí)、全球性的登記性研究，也有已上市藥品開展的4期臨床，如注射用丹參多酚酸鹽、痰熱清注射液、燈盞花素注射液等。
行業(yè)進(jìn)展
2018年，是真實(shí)世界研究在國內(nèi)發(fā)展較快的一年。這一年，吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)和中國胸部腫瘤研究協(xié)作組攜手發(fā)布了《2018年中國真實(shí)世界研究指南》，這是中國首個(gè)真實(shí)世界研究的指南。同時(shí)，由中國人民解放軍總醫(yī)院領(lǐng)銜開展的一項(xiàng)中國真實(shí)世界多中心觀察研究（摘要編號(hào)#4052）也在2018年ASCO年會(huì)上亮相。
在更早之前，2004年發(fā)起的中國慢性病前瞻性研究（KSCDC）和發(fā)表在CA Cancer J Clin雜志上的2015中國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，均已成為國內(nèi)真實(shí)世界研究的重要范例。
在監(jiān)管方面，國家藥監(jiān)局在去年組織開展了“醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)研究”課題研究，其中一個(gè)重要內(nèi)容就是“真實(shí)世界證據(jù)如何用于監(jiān)管決策”。今年4月，在《國家藥監(jiān)局啟動(dòng)中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃》首批啟動(dòng)的9項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目里，包括一項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的方法學(xué)研究。
實(shí)際上，早在2016年美國FDA就發(fā)布了《采用真實(shí)世界證據(jù)支持醫(yī)療器械的法規(guī)決策》草案。盡管在中國，尚未有藥監(jiān)部門出臺(tái)的系統(tǒng)性指南對(duì)真實(shí)世界研究提供建議和指導(dǎo)，但行業(yè)各方對(duì)于這種研究的意識(shí)正在提高，多方力量正在推動(dòng)真實(shí)世界研究在中國的發(fā)展。
結(jié)語
真實(shí)世界研究指在較大的樣本量的基礎(chǔ)上，在真實(shí)醫(yī)療過程中，根據(jù)患者的實(shí)際病情和意愿非隨機(jī)選擇治療措施，開展長期評(píng)價(jià)，并注重有意義的結(jié)局治療，在廣泛真實(shí)醫(yī)療過程中評(píng)價(jià)干預(yù)措施的外部有效性和安全性。
根據(jù)《2018年中國真實(shí)世界研究指南》，真實(shí)世界證據(jù)作為一個(gè)較新的概念，還存在著一些有爭議的內(nèi)容，其相關(guān)技術(shù)方法也還有待完善，目前僅作為藥品和醫(yī)療器械審批決策的補(bǔ)充證據(jù)。
利好的是，大數(shù)據(jù)時(shí)代為真實(shí)世界研究提供了極大的便利。圖像識(shí)別、文本識(shí)別、聲音識(shí)別等新技術(shù)和人工智能的發(fā)展，使多維度數(shù)據(jù)整合及一體化管理成為可能。未來，真實(shí)世界證據(jù)對(duì)于未來健康和醫(yī)療的推動(dòng)不可低估。
