倒計(jì)時(shí)15天，一年一度的腫瘤盛會(huì)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)即將在芝加哥拉開(kāi)盛幕，大會(huì)將一如既往地展現(xiàn)全球腫瘤治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展。
近日，ASCO公布了最新會(huì)議摘要，即將登場(chǎng)的中國(guó)抗腫瘤創(chuàng)新藥項(xiàng)目繁多。以“China”為關(guān)鍵詞在ASCO年會(huì)官方網(wǎng)站上搜索，能檢索出638條與中國(guó)有關(guān)的報(bào)告信息，這也體現(xiàn)了中國(guó)新藥研發(fā)正在經(jīng)歷蓬勃發(fā)展期。
在這場(chǎng)年度盛會(huì)中，哪些由國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥會(huì)成為今年大會(huì)的亮點(diǎn)呢？本文將盤(pán)點(diǎn)部分備受矚目的中國(guó)新藥項(xiàng)目。
信達(dá)生物：信迪利單抗（PD-1）
信達(dá)生物將在今年ASCO上通過(guò)口頭報(bào)告公布其PD-1產(chǎn)品信迪利單抗治療復(fù)發(fā)/難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤的ORIENT-4研究數(shù)據(jù)（摘要編號(hào)#7504）。
根據(jù)信達(dá)公告，ORIENT-4研究是一項(xiàng)多中心、單臂、2期臨床研究，包含了28例平均接受過(guò)3個(gè)常規(guī)治療方案后失敗的復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，試驗(yàn)主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。
截至2019年2月2日，共有19例患者獲得了客觀緩解，ORR為68%，疾病控制率（DCR）達(dá)到86%。
信迪利單抗是由信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同開(kāi)發(fā)的PD-1藥物，已于今年2月以商品名達(dá)伯舒正式在中國(guó)上市。
另外，信達(dá)生物還將在大會(huì)上以海報(bào)等方式公布其他6項(xiàng)臨床研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。分別是：
信迪利單抗與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療聯(lián)合治療方案在一線胃癌或胃食管交界處細(xì)胞癌治療中的療效與安全性Ib期臨床研究（摘要編號(hào)#4042）。
信迪利單抗單藥用于可切除非小細(xì)胞肺癌新輔助治療中的療效與安全性試驗(yàn)（摘要編號(hào)#8531）。
信迪利單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤：多中心、單臂2期ORIENT-1研究的延長(zhǎng)隨訪（摘要編號(hào)#7533）。
IBI305與貝伐珠單抗在晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療中，隨機(jī)、雙盲、3期療效與安全性試驗(yàn)（摘要編號(hào)#9095）。
循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）預(yù)測(cè)PD-1抑制劑在中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中的應(yīng)答率和耐藥性研究（摘要編號(hào)#7534）。
信迪利單抗聯(lián)合化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的Ib期研究（摘要編號(hào)#e20546）。
索元生物：DB102（絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑）
在今年ASCO上，索元生物將以海報(bào)的方式報(bào)告兩項(xiàng)關(guān)于DB102（enzastaurin）治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和腦膠質(zhì)瘤（GBM）的研究成果（摘要編號(hào)# TPS7569）。
其中，ENGINE研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)enzastaurin/R-CHOP對(duì)比安慰劑作為一線治療高危DLBCL患者的有效性。對(duì)象為成年人、初治高危（IPI>3）、診斷為CD20陽(yáng)性的DLBCL患者，計(jì)劃入組約235例患者。
DB102是一款全球首創(chuàng)的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵腫瘤靶點(diǎn)上，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和阻礙腫瘤細(xì)胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用。
2014年，索元生物從禮來(lái)公司獲得該產(chǎn)品的全球授權(quán)。目前，ENGINE研究正在美國(guó)和中國(guó)的51家研究中心開(kāi)展中。
在對(duì)DLBCL的樣本分析的基礎(chǔ)上，索元生物對(duì)DB102治療腦膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)也進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)DGM1陽(yáng)性的腦膠質(zhì)瘤初發(fā)病人的生存率會(huì)獲益于DB102聯(lián)合替莫唑胺的治療方案。
基于此，索元生物還將在大會(huì)上做另一項(xiàng)報(bào)告：DGM1可能作為enzastaurin對(duì)腦膠質(zhì)瘤有效的一個(gè)全新生物標(biāo)記物（摘要編號(hào)#2023）。
恒瑞醫(yī)藥：阿帕替尼&卡瑞利珠單抗（PD-1）
在今年ASCO上，恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼（apatinib）將會(huì)是主角之一。因?yàn)椋?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">它將會(huì)在大會(huì)上進(jìn)行超過(guò)28個(gè)場(chǎng)次不同形式的匯報(bào)。
值得注意的是，這并非阿帕替尼在ASCO上的首次亮相。2015年，阿帕替尼的臨床研究被ASCO選作大會(huì)報(bào)告，并入選該年會(huì)優(yōu)秀研究。2017年，又有多達(dá)22項(xiàng)與阿帕替尼相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究入選ASCO會(huì)議收錄的研究摘要。
阿帕替尼是一款抗血管生成的靶向藥，通過(guò)高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成，阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，最終達(dá)到全方位打擊腫瘤的目的。2014年該藥在中國(guó)獲批上市，2017年通過(guò)談判被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，恒瑞醫(yī)藥將在此次ASCO大會(huì)上圍繞阿帕替尼的單藥治療和聯(lián)合治療進(jìn)行多場(chǎng)匯報(bào)。
其中，單藥治療涉及至少10個(gè)瘤種的12項(xiàng)研究，分別是：阿帕替尼治療低鈉血癥廣泛性小細(xì)胞肺癌（ED-SCLC）（摘要編號(hào)#e20087），食管鱗狀細(xì)胞癌（摘要編號(hào)#e15554），上皮樣肉瘤（摘要編號(hào)#e22551），胃癌（摘要編號(hào)#e15522，e15515），肺癌（摘要編號(hào)#e14503），鼻咽癌（摘要編號(hào)#3527，e17502），轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（摘要編號(hào)#3527），宮頸癌（摘要編號(hào)#e17011），轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤（摘要編號(hào)#e22532），頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（摘要編號(hào)#e17517）
阿帕替尼聯(lián)合治療則涉及13個(gè)項(xiàng)目，具體有：PARP1抑制劑與阿帕替尼和紫杉醇聯(lián)合（摘要編號(hào)#4060），SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼（摘要編號(hào)#e14014，9112，11013，1066），阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷（摘要編號(hào)#1076），阿帕替尼聯(lián)合新輔助化療（摘要編號(hào)#e15508），阿帕替尼聯(lián)合替吉奧（摘要編號(hào)#e15016，e20666），PD-1聯(lián)合阿帕替尼和化療（摘要編號(hào)#4033），阿帕替尼聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（摘要編號(hào)#e20669），替吉奧和奧沙利鉑聯(lián)合阿帕替尼（摘要編號(hào)#e15503），阿帕替尼聯(lián)合雷替曲塞（摘要編號(hào)#e15008）等。
除了上述4場(chǎng)SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼的報(bào)告外，本次大會(huì)還將報(bào)告另外4場(chǎng)有關(guān)SHR-1210的研究結(jié)果。分別是：SHR-1210聯(lián)合尼妥珠單抗二線治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（摘要編號(hào)#TPS4147），SHR-1210聯(lián)合GEMOX一線治療膽道癌（摘要編號(hào)#4092），SHR-1210聯(lián)合乳酸脫氫酶治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（摘要編號(hào)# e15559），SHR-1210聯(lián)合FOLFOX4或GEMOX全身化療一線治療晚期肝細(xì)胞癌或膽道癌（摘要編號(hào)#4047）。
SHR-1210是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源化抗PD-1抗體，正在開(kāi)發(fā)用于多種血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的治療。目前，該產(chǎn)品正在國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)的審評(píng)審批中。
君實(shí)生物：特瑞普利單抗（PD-1）
此次ASCO大會(huì)上，君實(shí)生物也將公布其PD-1產(chǎn)品JS001（特瑞普利單抗）治療難治性、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的開(kāi)放2期研究的中期結(jié)果（摘要編號(hào)#6017）。
今年2月，來(lái)自17個(gè)參與中心的190例難治性轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者已完成入組。截至1月7日，在135名可評(píng)估的患者中，觀察到客觀緩解率為25.2％，疾病控制率為54.8％。
JS001是一種針對(duì)各種惡性腫瘤的重組人源化抗PD-1注射用單克隆抗體，也是君實(shí)生物最領(lǐng)先的在研藥品。2018年12月，該藥獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售，用于轉(zhuǎn)移性黑素瘤的二線治療。
目前，君實(shí)生物正與中國(guó)眾多臨床試驗(yàn)中心的KOL及PI合作，針對(duì)JS001進(jìn)行包含惡性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等腫瘤適應(yīng)癥的2期和3期臨床試驗(yàn)。該公司亦于2018年3月在美國(guó)開(kāi)展了1期臨床試驗(yàn)。
百濟(jì)神州：替雷利珠單抗（PD-1）&BGB-3111（BTK抑制劑）
百濟(jì)神州也將在此次ASCO上匯報(bào)BGB-A317的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的3期試驗(yàn)，該試驗(yàn)旨在評(píng)估BGB-A317+cCRT用于新診斷的局部晚期不可切除的非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性（摘要編號(hào)#TPS8574）。主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)包括ORR、OS等。
BGB-A317（替雷利珠單抗）是由百濟(jì)神州的科學(xué)家自主研發(fā)的PD-1抗體，通過(guò)防止T-細(xì)胞激活而在下調(diào)免疫系統(tǒng)中起到重要作用。
研究顯示，BGB-A317展示出了對(duì)PD-1的高親和性和特異性，通過(guò)Fc段改造而與目前已獲批的PD-1抗體存在潛在的區(qū)別。
目前，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已受理在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗作為治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的新藥上市申請(qǐng)。
百濟(jì)神州另一款重磅產(chǎn)品BGB-3111（zanubrutinib）也將在此次大會(huì)上進(jìn)行2場(chǎng)報(bào)告。
其中一項(xiàng)是BGB-3111治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）有效性和安全性的2期臨床研究（摘要編號(hào)#TPS7568）。該研究除了評(píng)價(jià)候選藥的有效性外，還將評(píng)價(jià)其安全性、耐受性，與某些特定腫瘤標(biāo)記物之間的關(guān)系，以及藥代動(dòng)力學(xué)特征。
另一項(xiàng)即將亮相的是ALPINE研究（摘要編號(hào)#TPS7572）。這是一項(xiàng)比較BGB-3111與伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的隨機(jī)對(duì)照3期臨床研究。主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括PFS、OS、安全性、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間等。
BGB-3111是一種不可逆的BTK抑制劑，具有高效性及高度特異性，對(duì)BTK具有高度選擇性，而對(duì)其他TEC和EGFR家族激酶選擇性較弱。
在臨床前研究中，BGB-3111被證明具有優(yōu)異的口服生物利用度和有利的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特性。目前，該產(chǎn)品的兩個(gè)在研項(xiàng)目已完成3期臨床，正在新藥上市申請(qǐng)階段。
