近日，德勤（Deloitte）生命科學(xué)與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)發(fā)布了名為“資本市場(chǎng)回顧與展望——?jiǎng)?chuàng)新藥驅(qū)動(dòng)下的醫(yī)藥與生物科技行業(yè)”的行業(yè)報(bào)告。報(bào)告對(duì)過(guò)去一段時(shí)間內(nèi)醫(yī)藥及生物科技行業(yè)的資本市場(chǎng)表現(xiàn)進(jìn)行回顧，并結(jié)合行業(yè)動(dòng)因作出預(yù)測(cè)和展望。在資本市場(chǎng)對(duì)生物醫(yī)藥保持熱度，以及港交所生物科技板塊和上交所科創(chuàng)板日趨成熟的大背景下，報(bào)告總結(jié)了醫(yī)藥行業(yè)未來(lái)3個(gè)方面的趨勢(shì)：
首創(chuàng)新藥（first-in-class）持續(xù)受到資本市場(chǎng)關(guān)注，那些能夠有效降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和維護(hù)全球市場(chǎng)獨(dú)占性的首創(chuàng)新藥企業(yè)將備受青睞。
創(chuàng)新藥中的特殊藥品、孤兒藥、生物制品及腫瘤治療產(chǎn)品將繼續(xù)成為熱點(diǎn)。
新興生物科技公司與大型醫(yī)藥公司開展多元化合作，將催生創(chuàng)新藥優(yōu)秀企業(yè)，并在資本市場(chǎng)上嶄露頭角。
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證券市場(chǎng)對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高度關(guān)注
暢通的IPO渠道是醫(yī)藥及生物科技企業(yè)融資的重要選擇，近年來(lái)證券市場(chǎng)的表現(xiàn)體現(xiàn)了資本對(duì)于生物醫(yī)藥的高度關(guān)注。
一、持續(xù)增長(zhǎng)的IPO數(shù)量和總市值
一方面，醫(yī)藥及生物科技企業(yè)IPO持續(xù)增長(zhǎng)。以美股、A股及港股市場(chǎng)口徑計(jì)，2018年全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)通過(guò)IPO的企業(yè)共計(jì)74家，募集資金總額達(dá)115億美元，兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均創(chuàng)十年來(lái)新高，2019年開年以來(lái)勢(shì)頭未減。
報(bào)告指出，盡管醫(yī)藥行業(yè)2018年受到IPO監(jiān)管收緊的影響，僅3家醫(yī)藥及生物科技企業(yè)上市。但值得注意的是，中國(guó)醫(yī)藥及生物科技行業(yè)“硬科技”已取得長(zhǎng)足發(fā)展，過(guò)去A股對(duì)該行業(yè)科技屬性尚未完全體現(xiàn)，如今，這一限制有望在科創(chuàng)板的設(shè)立下被徹底打破。科創(chuàng)板的推出，將推動(dòng)該行業(yè)價(jià)值新發(fā)現(xiàn)，并迎來(lái)上市繁榮周期。
另一方面，醫(yī)藥及生物科技板塊總市值持續(xù)提升。從德勤數(shù)據(jù)來(lái)看，近十年來(lái)，美股、A股及港股市場(chǎng)生物醫(yī)藥公司市值均呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，復(fù)合年均增長(zhǎng)率分別為12%、17%及15%，A股及港股增長(zhǎng)率均超過(guò)美股。但從總規(guī)模來(lái)看，美股生物醫(yī)藥板塊規(guī)模遠(yuǎn)超A股和港股市場(chǎng)。截至2019年2月底，美股市場(chǎng)生物醫(yī)藥板塊市值占美股總市值的9.9%，而A股和港股的這一數(shù)字分別為6.7%和7.9%。
二、生物科技企業(yè)上市門檻調(diào)整
2018年4月，港交所推出新上市規(guī)則：允許尚未盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市。港股新政不僅為生物科技公司提供了更有吸引力的融資平臺(tái)，同時(shí)也將為生物科技公司背后的投資人提供了在香港資本市場(chǎng)更早期的上市退出渠道。此舉連同其他新政措施被業(yè)界視為港交所20年來(lái)最為重大的改革。
新政實(shí)施后，一系列從事創(chuàng)新藥研發(fā)的生物科技公司得以登陸港交所，而生物科技板也成為港交所主板第一個(gè)以行業(yè)屬性加以尾標(biāo)的板塊。這些企業(yè)中，歌禮制藥成為國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域赴港上市隊(duì)伍中第一家“吃螃蟹”的公司。歌禮是一家專注抗病毒、癌癥和脂肪肝疾病三大治療領(lǐng)域的生物科技公司，從公司成立到上市僅僅走過(guò)5年時(shí)光。此后，百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物、基石藥業(yè)先后在港交所上市。其中，百濟(jì)神州募集資金最高，達(dá)68.28億港元，該公司有多款自研產(chǎn)品處于臨床階段。
無(wú)獨(dú)有偶，2018年底上海證券交易所也開始設(shè)立并試點(diǎn)科創(chuàng)板，通過(guò)在盈利狀況、股權(quán)結(jié)構(gòu)等方面的差異化安排，重點(diǎn)鼓勵(lì)生物醫(yī)藥等六大領(lǐng)域的企業(yè)在科創(chuàng)板上市。對(duì)于未盈利或未有收入的生物科技企業(yè)，上市需滿足的主要條件是：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展2期臨床試驗(yàn)。科創(chuàng)板發(fā)行制度和上市門檻的調(diào)整，大幅提升了對(duì)科技創(chuàng)新型企業(yè)的包容性和適應(yīng)性。
三、投資者給予創(chuàng)新藥充分的重視
在證券市場(chǎng)上，投資者愿意給予創(chuàng)新藥企業(yè)高估值。這背后的邏輯在于，創(chuàng)新藥尤其是首創(chuàng)新藥，具有上市后獨(dú)占期內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)少、降價(jià)壓力小等優(yōu)勢(shì)，而這一點(diǎn)是仿制藥或me-too/me-better藥物很難具備的。
報(bào)告顯示，從事創(chuàng)新藥研發(fā)并取得研發(fā)、商業(yè)化上重要進(jìn)展的生物科技公司往往備受資本市場(chǎng)青睞。以Loxo Oncology為例，其股價(jià)隨著市場(chǎng)預(yù)期上升波動(dòng)上行，這一時(shí)期，公司的新藥LOXO-101頻頻傳來(lái)利好消息。2017年12月底LOXO-101向FDA提交上市申請(qǐng)；2018 年5月FDA接受LOXO-101的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予了優(yōu)先審評(píng)資格，2018年11月Vitrakvi正式獲批上市。
從美國(guó)新興生物科技公司的股價(jià)表現(xiàn)來(lái)看，臨床2期及臨床3期是影響估值差異的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)，由于創(chuàng)新藥的部分臨床數(shù)據(jù)（安全性/有效性）已經(jīng)有所披露，投資者對(duì)新藥未來(lái)的市場(chǎng)化空間和上市可能性的預(yù)期都是樂觀的，從而推動(dòng)估值上行。
報(bào)告指出，對(duì)于尚未擁有已上市產(chǎn)品的研發(fā)型生物科技公司而言，盡管其可能在未來(lái)長(zhǎng)時(shí)間處于未盈利狀態(tài)，但鑒于其在研管線上市后有較高的銷售預(yù)期，投資者仍愿意給于其較高的估值水平，該類公司在某些細(xì)分領(lǐng)域領(lǐng)先的研發(fā)水平使其往往也成為大型藥企較青睞的并購(gòu)對(duì)象。比如，今年2月15日，禮來(lái)宣布以235美元／股的價(jià)格完成了對(duì)Loxo Oncology的收購(gòu)。
而核心創(chuàng)新產(chǎn)品的上市則為公司帶來(lái)了主要業(yè)績(jī)推動(dòng)。以安進(jìn)（Amgen）為例，其核心品種培非格司亭Neulasta和狄諾塞單抗Prolia/Xgeva上市后迅速放量，并每年穩(wěn)定在較高銷售水平。在股市上，安進(jìn)表現(xiàn)出EPS提振、P/E倍數(shù)下降的趨勢(shì)。另一個(gè)經(jīng)典的案例是新基（Celgene），通過(guò)收購(gòu)沙利度胺（thalidomide）并加以改良和創(chuàng)新，新基先后成功開發(fā)了Thalomid、Revlimid兩款藥品，并為公司帶來(lái)了巨大的回報(bào)。伴隨著公司業(yè)績(jī)爆發(fā)式增長(zhǎng)，公司總市值也在波動(dòng)中上升，市值頂峰超過(guò)1000億美金。
醫(yī)藥和生物科技行業(yè)并購(gòu)活躍
總體來(lái)說(shuō)，近十年來(lái)全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購(gòu)交易在波動(dòng)中保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，尤其是最近，并購(gòu)榜單不斷被刷新。隨著一系列生物科技公司在腫瘤、罕見病、基因治療等領(lǐng)域取得重大突破，醫(yī)藥及生物科技行業(yè)的并購(gòu)活動(dòng)也進(jìn)入活躍期。
今年以來(lái)，頻繁的并購(gòu)使得2019年前兩個(gè)月該行業(yè)并購(gòu)金額即達(dá)2018年全年的57%，代表性的有百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布以740億美元收購(gòu)新基，羅氏宣布以43億美元收購(gòu)Spark Therapeutics，禮來(lái)宣布以80億美元收購(gòu)Loxo。預(yù)計(jì)今年全年并購(gòu)規(guī)模將進(jìn)一步提升。
報(bào)告顯示，大型醫(yī)藥企業(yè)并購(gòu)生物科技公司成為推動(dòng)并購(gòu)市場(chǎng)主要?jiǎng)恿Α?/span>2014年至今，全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購(gòu)前十大交易的收購(gòu)方有全球排名靠前的輝瑞、武田、BMS、Shire、艾伯維（AbbVie）等，以及以色列仿制藥巨頭梯瓦（Teva）。規(guī)模較大的并購(gòu)交易大多數(shù)集中于新藥研發(fā)領(lǐng)域。通過(guò)頻繁并購(gòu)，并購(gòu)方可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品多元化，增強(qiáng)自身創(chuàng)新能力，擴(kuò)大業(yè)務(wù)覆蓋范圍，加深業(yè)務(wù)全球化，進(jìn)入新業(yè)務(wù)領(lǐng)域等。
藥企對(duì)外頻繁并購(gòu)成為趨勢(shì)，這背后的原因與醫(yī)藥行業(yè)本身的發(fā)展規(guī)律有關(guān)。眾所周知，藥物研發(fā)存在周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高、資金投入大等特點(diǎn)。隨著仿制藥、生物類似藥的增長(zhǎng)持續(xù)加快，醫(yī)藥公司的核心產(chǎn)品在獨(dú)占期過(guò)后，都將不可避免地面臨著藥物年收入下滑。加上近年來(lái)藥品支出增長(zhǎng)放緩，大型藥企“漲價(jià)驅(qū)動(dòng)型”的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)模式不得不尋求轉(zhuǎn)變。這種時(shí)候，能夠提供創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)的小型生物科技公司成為了大公司的并購(gòu)對(duì)象。
展望和行業(yè)動(dòng)因
報(bào)告指出，伴隨著港股新政推出后更多企業(yè)在香港上市，以及熟悉和偏好生物科技公司的投資者群體進(jìn)一步確立，更成熟的香港市場(chǎng)有望與美股市場(chǎng)等量齊觀，預(yù)計(jì)未來(lái)可以觀察到更加旺盛的IPO融資活動(dòng)和更加活躍的二級(jí)市場(chǎng)交易。同時(shí)，全球醫(yī)藥及生物科技的投融資活動(dòng)將繼續(xù)保持熱度。報(bào)告最后總結(jié)了行業(yè)未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)：
一、資本市場(chǎng)對(duì)首創(chuàng)新藥及某些特殊產(chǎn)品的偏好
在全球藥品總支出增速平緩背景下，市場(chǎng)對(duì)新藥獲批帶來(lái)增長(zhǎng)的渴望日益加強(qiáng)，伴隨著市場(chǎng)獨(dú)占期結(jié)束對(duì)醫(yī)藥企業(yè)帶來(lái)的壓力，首創(chuàng)新藥持續(xù)受到資本市場(chǎng)關(guān)注。尤其是在中國(guó)，藥品采購(gòu)改革旨在控制中國(guó)整體藥品支出，以“4+7帶量采購(gòu)“為例，政策實(shí)施后，仿制藥企將迎來(lái)更激烈的競(jìng)爭(zhēng)。而將能夠滿足當(dāng)下關(guān)鍵需求的創(chuàng)新藥推向市場(chǎng)，將成為推動(dòng)全球藥品支出增長(zhǎng)的關(guān)鍵動(dòng)因。
這是因?yàn)槭讋?chuàng)新藥為企業(yè)帶來(lái)的潛在收益巨大，受到的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較少，來(lái)自政府、輿論以及供求各方的降價(jià)壓力也較小，將持續(xù)受到資本市場(chǎng)的關(guān)注。同時(shí)，考慮到開發(fā)首創(chuàng)新藥需要承擔(dān)很大的風(fēng)險(xiǎn)，能夠有效降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和維護(hù)市場(chǎng)獨(dú)占性的首創(chuàng)新藥企業(yè)將備受青睞。
在首創(chuàng)新藥的具體品種方面，隨著首創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市數(shù)量的增加，藥品類型持續(xù)傾向于特殊藥品、孤兒藥、生物制品及腫瘤治療藥物。報(bào)告預(yù)計(jì)，未來(lái)5年特殊藥品將占新推出藥品的近三分之二，腫瘤治療藥物約占30%，孤兒藥可占新發(fā)布首創(chuàng)新藥數(shù)量的45%。這一趨勢(shì)下，關(guān)注于上述新藥研究的公司將持續(xù)成為資本市場(chǎng)和并購(gòu)市場(chǎng)的熱點(diǎn)。
二、新藥研發(fā)回報(bào)率下降催生出更顯著的分工與合作
根據(jù)德勤研究，大型生物醫(yī)藥公司新藥研發(fā)回報(bào)率水平已至9年新低，僅為1.9%。研發(fā)回報(bào)率的下降，催生了大型醫(yī)藥企業(yè)與研發(fā)型生物科技公司之間顯著的分工，越來(lái)越多的研發(fā)工作由生物科技公司完成。根據(jù)IQVIA的研究，新興生物醫(yī)藥公司臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)┢谘邪l(fā)管線占比已從2009年的60%增加到2018年的72%，并在過(guò)去五年中在全球范圍內(nèi)成功推出了68種首創(chuàng)新藥。
新興生物醫(yī)藥公司在臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)┢谘邪l(fā)管線數(shù)量和首創(chuàng)新藥獲批數(shù)量持續(xù)加強(qiáng)。在此大背景下，大型醫(yī)藥企業(yè)除了延續(xù)目前的兼并和收購(gòu)趨勢(shì)外，還將與新興生物醫(yī)藥公司達(dá)成形式多樣的合作關(guān)系。目前，比較典型的合作關(guān)系有以下四種：
模式一：與大型醫(yī)藥公司合作開發(fā)，可以拿到首付款和里程碑式付款。這些現(xiàn)金流在研發(fā)產(chǎn)品沒有上市之前，對(duì)于人才、研發(fā)及公司運(yùn)營(yíng)來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。如信達(dá)生物兩次與美國(guó)禮來(lái)公司達(dá)成產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作，首付款及潛在里程碑付款累計(jì)高達(dá)33億美元。
模式二：通過(guò)買入大型藥廠處于臨床中后期的潛力新藥在大中華/亞太地區(qū)的許可權(quán)，更快速地在中國(guó)進(jìn)行后期試驗(yàn)及商業(yè)化。如再鼎醫(yī)藥與其他醫(yī)藥公司的合作模式是通過(guò)支付授權(quán)費(fèi)，取得研發(fā)后期產(chǎn)品在大中華地區(qū)或亞太地區(qū)的研發(fā)和代理權(quán)。
模式三：進(jìn)入臨床研究或完成臨床1~2期試驗(yàn)時(shí)，藥企通常已投入大量資金及時(shí)間并獲得了寶貴的試驗(yàn)樣本數(shù)據(jù)。創(chuàng)新型生物科技公司通過(guò)獲取臨床試驗(yàn)后期的失敗新藥授權(quán)，基于其獨(dú)占技術(shù)可以以較低的成本對(duì)藥物進(jìn)行重新開發(fā)，研發(fā)周期得以節(jié)約。如索元生物通過(guò)收購(gòu)大型藥企研發(fā)階段較后期的擁有全球權(quán)利的在研管線，基于人工智能與大數(shù)據(jù)的生物標(biāo)記物平臺(tái)，精確地尋找與藥物療效相關(guān)的生物標(biāo)記物，并針對(duì)敏感人群完成新藥的研發(fā)。
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模式四：專業(yè)團(tuán)隊(duì)基于早期在大型知名研究機(jī)構(gòu)的研發(fā)成果，從無(wú)到有進(jìn)行首創(chuàng)新藥的自主研發(fā)。以心悅生醫(yī)為例，該團(tuán)隊(duì)基于其早期在大型知名研究機(jī)構(gòu)或?qū)W術(shù)中心積累的藥物研發(fā)成果，自主研發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的全新種類藥物；據(jù)悉，其研發(fā)管線的知識(shí)產(chǎn)權(quán)由創(chuàng)始人在早期所屬的知名研究中時(shí)發(fā)明，多項(xiàng)在研藥物已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定，其中孤兒藥的獨(dú)占權(quán)將長(zhǎng)達(dá)7年-7.5年。
