從上世紀末開始，隨著“人類基因組計劃”的完成，生物醫(yī)學領域開始了翻天覆地的革命性變化。以肺癌靶向治療領域為例，EGFR-TKI的研制成功，就是“精準醫(yī)學”造福人類的一個經(jīng)典案例。吉非替尼，厄洛替尼，一直到后來的奧希替尼的開發(fā)上市，以及其他靶向藥物的出現(xiàn)，重新定義了驅動基因陽性的惡性腫瘤的治療格局。
然而近十年來，隨著治療目標人群的高度精確化，最終似乎只有極少數(shù)的人群能真正從“精準醫(yī)學”中獲益。
仍以EGFR-TKI為例，盡管腫瘤靶向藥物治療是過去十幾年間一直討論的熱點，不可否認的是，所有藥物的適應癥的獲批，都無一例外的是遵循了RCT研究的結果。也就是說，在RCT研究所界定的理想人群中，藥物無疑是有效的，但需要特別指出的是，這里說的“有效”，是一種能力，研究結果證明了有或者沒有，卻無法證明藥物在實際應用中的效果。
關于這一點，輝瑞首席醫(yī)學官谷成明曾有一個形象的比喻：RCT研究如同一臺設計精良的頂級跑車，在F1標準賽道上可以跑出300公里甚至更快的時速；而將RCT研究的成果應用于臨床實踐，就好比把這臺跑車開到了北京晚高峰的二環(huán)上，實際速度可想而知。是跑車不行嗎？當然不是，跑車還是原來的配置，改變的是應用情景。
回到TKI的例子，大部分RCT研究顯示，一代EGFR-TKI的無進展生存時間為9-13個月，而真正應用在臨床時，醫(yī)生們的普遍反應是，一般在使用6-7個月左右，疾病就會發(fā)生進展，這就是理想和現(xiàn)實的差距；另一個數(shù)據(jù)則更加直觀，大家普遍認為的亞裔NSCLC（非小細胞肺癌）患者的EGFR突變率在40-50%，可真正在臨床檢測結果中進行分析就可以輕易看到，突變率能達到30%，就謝天謝地了。
可見，隨著“精準醫(yī)學”的不斷發(fā)展，其理念和論據(jù)本身需要完善的地方也愈加凸顯出來。
真實世界研究（RWS）通過對真實臨床患者診療數(shù)據(jù)進行總結，最大程度地為特定類型臨床患者的診療提供參考，從而彌補了RCT結論不適用于多數(shù)臨床情況的不足。不僅如此，RWS還可在實際醫(yī)療環(huán)境中，對不同醫(yī)療手段的使用過程進行比較，同時對具體醫(yī)療干預和實際操作及其結果展開評估。
另外，對于精準醫(yī)療的臨床實踐來說，從共識，指南，一直到診療規(guī)范這些標桿和準繩，證據(jù)級別不斷上升，是基于多項大型的RCT研究而產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的總結。然而，正是因為RCT本身的嚴苛條件，使得這些指南和規(guī)范在真正的實際應用中常常暴露出其局促性。
臨床實踐因為有著比指南規(guī)定更為寬泛也更為個體化的病例，所以理應走在指南的前面；而有了RWS這雙“隱形”的翅膀，研究者就可以在傳統(tǒng)循證研究以外的范圍大展身手，盡情翱翔，從臨床實際出發(fā)，為滿足臨床需要而設計真實世界研究，產(chǎn)生數(shù)據(jù)，而從這些數(shù)據(jù)信息中所歸納產(chǎn)生的證據(jù)，就是真實世界證據(jù)（RWE）。
如前所述，真實世界證據(jù)并非要去取代傳統(tǒng)的臨床試驗證據(jù)在藥物評審中的地位，而是提供一種新的補充證據(jù)。《21世紀治療法案》明確規(guī)定了真實世界證據(jù)在藥物評審中的兩個用途：（1）用來支持已獲批的藥物進行擴大其適應癥的批準；（2）用來支持或滿足已獲批的臨床試驗的相關需求。
目前，國外已高效開展RWS，其在不同研究場景所取得的成果已是不勝枚舉。例如應用RWD作為歷史對照組的研究，促使FDA在2014年加速批準博納吐單抗的上市；近期基于哌柏西利（Ibrance）上市后在真實世界中的男性患者用藥數(shù)據(jù)及RWS，F(xiàn)DA宣布批準其新適應癥的補充申請。
而中國也已經(jīng)開始應用來自于真實世界的數(shù)據(jù)進行研究，進而產(chǎn)生影響臨床實踐的證據(jù)。
眾所周知，驅動基因突變是靶向治療的療效預測因子。雖然靶向治療是驅動基因突變陽性患者的標準治療，但目前反映藥物敏感性的基因分型紛繁復雜，而這些基因與非靶向藥之間的關系也不甚明確，了解不同基因突變類型，無論是對于患者的全程管理，還是對于醫(yī)生的臨床治療決策，都起著決定性的作用。零氪科技就這一問題給出了解決方案：應用大數(shù)據(jù)的技術處理模式進行分析，發(fā)掘數(shù)據(jù)背后的真相。
零氪科技首席醫(yī)學官楊海英女士表示：雖然真實世界中的信息資料完備，但之前因為沒有很好的研究設計和統(tǒng)籌方法，加上技術條件本身的限制，本來可以“閃閃發(fā)亮”的真相，都埋沒在浩如煙海的數(shù)據(jù)之中。零氪應用自身大數(shù)據(jù)處理技術優(yōu)勢，在數(shù)據(jù)庫中迅速高效的回顧性收集了785例來自真實世界的非小細胞肺癌患者的組織標本和臨床數(shù)據(jù)資料，并對8個重要的驅動基因和相應的藥物敏感性標志物進行檢測，同時對基因與藥敏指標的相關性進行了分析。
結果顯示：驅動基因突變頻率以及基因分型對應的藥物敏感性和既往的報道以及臨床觀察非常一致。例如：對于ALK融合的患者，培美曲塞具有良好的應答；對于KRAS突變的患者，PD-1/PD-L1抑制劑或許是比較好的治療選擇等等。這一研究結果展示了驅動基因突變與常規(guī)抗腫瘤藥物敏感指標的關系，或幫助患者選擇最佳的化療方案，為臨床醫(yī)生的決策提供了有力的證據(jù)，而這些結論，是傳統(tǒng)的研究模式不可能獲取的。
楊海英女士后續(xù)指出，需要進一步對患者接受實際用藥治療的療效數(shù)據(jù)進行分析，進一步驗證這一研究結果的實際臨床意義。但這個例子已經(jīng)足以顯示，真實世界就如同一座蘊含寶藏的礦山，之前因為沒有很好的技術和理念而無法開掘。在大數(shù)據(jù)和人工智能產(chǎn)業(yè)飛速發(fā)展的今天，這些困難將迎刃而解，從數(shù)據(jù)到證據(jù)，就是一個“吹盡黃沙始見金”的過程。
不僅如此，RWE還可以在精準醫(yī)學的多個領域和環(huán)節(jié)，諸如產(chǎn)品生命周期管理，藥物經(jīng)濟學研究，甚至行業(yè)相關政策法規(guī)的制定方面都能發(fā)揮重要作用。
為患者提供更為針對性的診療方案，就需要與之相匹配的精準的患者管理與患者教育。以數(shù)據(jù)為驅動的患者管理模式正在為MA開創(chuàng)一種患者精準管理與教育的新思路。
零氪科技首席臨床運營官李麗平介紹：在患者知情同意的前提下，將患者接入一體化服務平臺，即可獲得多通道服務，平臺中患者會依據(jù)疾病分型分期，獲得用藥咨詢、定制化隨訪、與主治醫(yī)生進行實時溝通等服務。服務同時，平臺會對患者治療及用藥方案、疾病控制情況、停換藥等信息進行識別，并推送給患者疾病知識、藥物及不良反應應對、最新檢測項目推薦等個性化精準教育內(nèi)容；同時在創(chuàng)新模式中，DTP藥房作為線下服務承載，患者可獲得患教與康復指導、便捷購藥等多項服務。
“患者在線上體驗到專業(yè)和便捷，在線下感受關愛的溫度，體現(xiàn)了以患者為中心的理念”李麗平說
數(shù)據(jù)的驅動，還使得患者管理工作具有“新的價值提升”。整個過程沉淀下來的數(shù)據(jù)還可以助力醫(yī)學工作，幫助MA發(fā)現(xiàn)更多的研究方向，加速臨床科研的證據(jù)產(chǎn)出、促進與研究者的合作。
針對MA關注的患者隱私和安全合規(guī)方面，李麗平表示，出發(fā)點是為患者提供有價值的服務，患者隱私信息保護一定要放在首位。第一是患者知情同意要做在第一步，患者知情同意然后才進行匹配。第二依靠技術手段，數(shù)據(jù)存儲安全、信息傳輸安全、使用安全階段都按照明確的規(guī)范和法規(guī)來執(zhí)行。合規(guī)方面，目前大型外資藥企目前都有獨立第三方外審機構，內(nèi)審和外審共同不斷優(yōu)化流程，由制度和SOP流程一體化來保證。
