乳腺癌(BC)是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤。據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌依然為女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。近年來(lái)隨著(新)輔助治療的使用，乳腺癌的存活率顯著增加。因此在乳腺癌幸存者中發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌(CBC)的風(fēng)險(xiǎn)也在增加，有研究顯示，CBC的10年發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為4%~7％。而且與單側(cè)BC患者相比，CBC患者的預(yù)后可能更差。
臨床上有什么方法可以降低CBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)？
越來(lái)越多的證據(jù)表明，接受輔助內(nèi)分泌治療或輔助化療的患者發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)較低。早期乳腺癌試驗(yàn)協(xié)作組(EBCTCG)顯示，經(jīng)過(guò)10年隨訪發(fā)現(xiàn)，5年他莫昔芬的使用可以將CBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低38％；進(jìn)行輔助化療可以將風(fēng)險(xiǎn)降低20％。
目前關(guān)于輔助治療療效與CBC激素受體亞型間的關(guān)系知之甚少。一些研究表明，與未接受內(nèi)分泌治療的患者相比，ER-(雌激素受體陰性)患者接受內(nèi)分泌治療后發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)反而升高。但這只是一些小規(guī)模研究，仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。另外曲妥珠單抗于2005年被批準(zhǔn)用于早期BC的治療，但是它對(duì)CBC的影響至今仍未可知。
因此，為了研究不同治療方案(包括輔助內(nèi)分泌治療、輔助化療和曲妥珠單抗治療)對(duì)預(yù)防CBC發(fā)生的影響，研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)大規(guī)模研究，結(jié)果發(fā)表在《Journal of the National Cancer Institute》期刊上，對(duì)臨床用藥具有非常重要的指導(dǎo)意義。
研究共納入了83144例在2003-2010年間被診斷患有侵襲性乳腺癌的女性患者，這些患者都進(jìn)行了手術(shù)治療，中位隨訪時(shí)間是7.7年。
共2816例患者發(fā)生了CBC，中位發(fā)生時(shí)間為4.6年。
5年CBC累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為1.9%(95%CI=1.8-2.0%)，
10年對(duì)側(cè)乳腺癌累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為3.8%(95%CI=3.7-4.0%),
CBC的累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以每年0.4%的比例增加。
同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn)，首次被診斷為III期乳腺癌的患者與I-II期患者相比，發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)提高了將近一半。
通過(guò)多變量CPH模型分析發(fā)現(xiàn)：
輔助化療可使CBC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低至70%(HR=0.70; 95%CI=0.62-0.80)；
內(nèi)分泌治療可以降低至46%(HR=0.46; 95%CI=0.41-0.52)；
內(nèi)分泌治療聯(lián)合化療可以降低至35%(HR=0.35;95%CI=0.31-0.39)；
化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療可使風(fēng)險(xiǎn)降低至57%(HR=0.57; 95%CI=0.45-0.73)；
曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌治療和化療可使CBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降至最低，24%
(HR=0.24; 95%CI=0.17-0.33)。
(具體如下表所示)
不同治療方案對(duì)CBC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響
具體到藥物，到底哪些預(yù)防效果最好？
在化療藥物中，含紫杉烷類的化療藥(紫杉醇、多西他賽等)，可以降低52%的對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.48; 95%CI=0.44-0.53)；內(nèi)分泌治療藥物中，芳香化酶抑制劑(來(lái)曲唑和阿那曲唑)可以降低68%(HR=0.32;95%CI=0.23-0.44)的對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
輔助治療效果與受體亞型密切相關(guān)，這種乳腺癌輔助治療后風(fēng)險(xiǎn)反而升高！
并不是所有的乳腺癌患者在手術(shù)后進(jìn)行輔助治療，都能降低CBC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于ER陰性乳腺癌，手術(shù)后進(jìn)行內(nèi)分泌治療，對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)反而升高了32%(HR=1.32;95%CI=0.86-2.04)。如果手術(shù)后進(jìn)行化療，發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加184%(HR=2.84;95%CI=1.62-4.99)！
乳腺癌患者術(shù)后選擇哪種輔助治療方案能夠最大程度地降低對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這項(xiàng)研究給出了答案：研究中觀察到內(nèi)分泌治療、化療以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療都可以降低對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生。但是，每種輔助治療方案的影響不同，總的來(lái)說(shuō)，含紫杉烷類的化療方案和芳香酶抑制劑的內(nèi)分泌治療能夠最大程度預(yù)防對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
參考：
1. 2019中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告
2.Kramer I, Schaapveld M,Oldenburg H S A, et al. The influence of adjuvant systemic regimens on contralateral breast cancer risk and receptor subtype[J].JNCI:Journal of the National Cancer Institute, 2019.
