（配圖：藥時代）
去年11月，英國《金融時報》在倫敦舉行的“2018年制藥&生物技術峰會”上討論了中國醫(yī)藥行業(yè)變革的一些特征。會上主持人拋出了“你認為中國何時可能成為醫(yī)藥創(chuàng)新的重要影響者？”的民意調(diào)查問題，有超過一半的觀眾認為是2025年。
這個問題的背后，不僅指中國日益增長的市場需求成為醫(yī)藥創(chuàng)新不可忽視的推動力，也暗含著在中國這片土地上，將可能誕生媲美輝瑞、諾華、羅氏這樣的醫(yī)藥“航空母艦”。中國準備好了嗎？在和黃中國醫(yī)藥科技有限公司的首席執(zhí)行官賀雋（Christian Hogg）看來，2025年還是一個比較保守的估計。
在新賽道起航
中國迅速變化的監(jiān)管環(huán)境正在為醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)和CRO/CDMO等服務提供商創(chuàng)造了全新的賽道。Hogg坦言，近年來中國在監(jiān)管方面的進步令業(yè)內(nèi)驚嘆。中國政府為了擴大藥品可及性，所作出的改革力度遠遠勝過對本土企業(yè)的保護主義。這表現(xiàn)在加快藥品審評審批速度，簡化審批程序、對境外臨床數(shù)據(jù)認可、促進藥物創(chuàng)新和仿制藥的發(fā)展、加強產(chǎn)品生命周期的管理和監(jiān)督等多方面。
在四年前，國家藥品監(jiān)督管理局（原CFDA）審批一項臨床批件，大約需要10個月。而現(xiàn)在隨著臨床默示許可制度的出臺，一般只需要60個工作日便可拿到批件。幾年前，國家對高新技術及基礎設施投資的嚴苛審查，跨國藥企很難在中國開展銷售之外的一些業(yè)務；同時因受到保護主義政策和粗略的知識產(chǎn)權制度的阻礙，一些國際制藥公司甚至考慮撤出中國。
然而鑒于中國龐大的人口基數(shù)，其醫(yī)療行業(yè)的紅利并未完全釋放（甚至可以說是剛剛起步）。與其它行業(yè)相比，醫(yī)療行業(yè)的“大基建”可以說是剛剛啟動，而按照國家的意愿，目前所搭建的各種支持性醫(yī)療基礎設施建設，都是為了進一步擴大藥品及醫(yī)療服務的可及性，讓更多患者受益于這場改革。
從支付方角度來說，未來的付費方也將不僅僅是醫(yī)保報銷，許多商業(yè)保險公司都躍躍欲試，推出了各種保險支付服務。這一點，足以吸引很多外國制藥公司愿意到中國開展業(yè)務。
因此無論是本土的創(chuàng)新藥企，傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)，還是跨國藥企，包括他們上下游的服務商，都將在新的賽道上起航。無論是Biotech公司還是大藥企，只要能夠滿足國內(nèi)患者的臨床需求，都有參賽權。即便是一些藥企的上下游服務商，它們?yōu)榱烁玫胤湛蛻?，都將秉承著客戶需求在哪里，公司開到哪里的原則。尤其是一些跨國企業(yè)，它們對中國藥物開發(fā)活動的興趣明顯增加，有的在中國建立了新的分公司，有的甚至考慮建立一些臨床供應中心。
對企業(yè)而言，準確理解政府部門的執(zhí)政思路并快速適應政策的變化，在這個年代尤為重要。一位高管在接受記者采訪時表示，“雖然改革使得中國的監(jiān)管環(huán)境更容易被制藥公司所接受，但仍然存在壁壘。這些壁壘包括政府規(guī)定的公共醫(yī)療保險計劃價格控制，國家和省級復雜的價格談判流程，復雜的分銷渠道，不經(jīng)常更新的上市藥品處方集，以及缺乏符合GMP標準的制造測試中心以及符合GCP標準的臨床中心?！?/span>
認識到CRO變身CRO+
有報告指出，由于政府優(yōu)惠政策力度加大、研發(fā)支出增加以及新藥批準數(shù)量上升等方面的因素，將進一步推動中國CRO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，到2021年中國CRO產(chǎn)業(yè)將達到1,165億元（171億美元），其中高達292億美元的醫(yī)藥研發(fā)支出是從供給方極大地推動了CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
目前中國CRO面臨的最大挑戰(zhàn)是缺乏足夠的臨床研究基礎設施。比如數(shù)量有限的臨床研究中心、缺乏合格的PI和研究人員、低效的機構審查委員會（IRB）/倫理委員會（EC）流程等其他挑戰(zhàn)。
鑒于中國政府對藥物創(chuàng)新的支持以及中國與全球藥物標準的融合，越來越多的國內(nèi)制藥公司計劃投入更多資源，并將更多資金用于創(chuàng)新藥物開發(fā)。因此一些CRO與藥企會展開新的業(yè)務，比方說啟動臨床研究學習和發(fā)展計劃，給臨床試驗中心的研究人員提供一些高價值的培訓機會，從而加強臨床試驗的執(zhí)行力。
不難發(fā)現(xiàn)，以臨床試驗為重點的傳統(tǒng)CRO模在中國已經(jīng)發(fā)展成為“CRO+”模式。不斷做加法的背后，是為了建立更加健康的生態(tài)圈。一些常見的“加法”包括CRO+營銷數(shù)據(jù); CRO+臨床實驗室; CRO+上合同制造組織（CMO）; CRO +技術（例如，AI，大數(shù)據(jù)）。這方面布局最明顯的是藥明康德，它的版圖已經(jīng)不僅限于國內(nèi)，也開啟了國際擴張計劃。
無論是像精鼎醫(yī)藥, IQVIA，科文斯這樣的西方CRO公司，還是本土的藥明康德，上海美迪西，杭州泰格等，競爭顯然是日益激烈。隨著中國繼續(xù)吸引海外制藥公司擴大其在新藥研發(fā)方面的領土和能力，走在前列的中國領先CRO通過多年的積累和服務，也逐漸成為跨國藥企的首選供應商和重要的戰(zhàn)略合作伙伴。
此外由于中國的監(jiān)管部門也是在摸著石頭過河，一些行業(yè)的關鍵意見領袖（KOL）的建議對整個行業(yè)的未來走向起著至關重要的作用。隨著越來越多的研發(fā)公司希望滲透到這個市場，醫(yī)藥行業(yè)對咨詢服務的需求將繼續(xù)增長。一些CRO公司甚至從政府部門（比如FDA、CDE）招聘有經(jīng)驗的人員，變身CRO+咨詢智庫。
進一步擴大與CMO/CDMO合作
中國對合同制造服務的需求正在增長，生物仿制藥和創(chuàng)新藥物越來越多進入臨床管道，但中國大多數(shù)早期生物制劑開發(fā)商缺乏生產(chǎn)設施。在中國，對于很多人來說，“外包到中國意味著藥明康德” 。
2016年之前，國內(nèi)CRO鮮有是承接國內(nèi)創(chuàng)新藥企的相關服務，全球的資本市場對中國的CRO產(chǎn)業(yè)也并不是十分看好。再加上當時還有一些監(jiān)管框架，阻止第三方/ CMO進行臨床試驗樣品或商業(yè)化生產(chǎn)。
但到了2016年，中國建立了藥品上市許可持有人制度（MAH），這種源于西方的藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離管理的制度模式使得持有藥品生產(chǎn)批文的企業(yè)可以選擇自主生產(chǎn)藥物或者是找CMO代工。有行業(yè)人士指出，MAH制度在2020年前后很有可能成為行業(yè)通行證。
由勃林格殷格翰代工的百濟神州PD-1藥物是MAH制度的典范。2017年，勃林格殷格翰建立了四個2000升一次性生物反應器的生物藥生產(chǎn)線，據(jù)悉也是中國第一家設立符合全球標準的CMO項目的跨國公司。2018年1月，百濟神州宣布其實體腫瘤治療藥物PD-1抗體tislelizumab將成為其在勃林格殷格翰上海工廠生產(chǎn)的第一種單克隆抗體（mAb），這也將是首個由外國CMO在中國生產(chǎn)的藥物。
理性看待風險和回報
一份由LEK咨詢公司發(fā)表的報告《走向東方：生物制藥國際擴展到中國和亞洲》指出，2017年全球制藥支出排名前四位的國家為美國4670億美元; 中國1230億美元; 日本850億美元; 德國450億美元。報告還預測，到2022年，這些數(shù)字將分別依次6000億美元; 1600億美元; 870億美元; 560億美元。
短短的幾年時間里，中國已經(jīng)從新興的藥品市場迅速成為全球第二大生物制藥市場。雖然許多人都意識到市場存在的機會，但其中的挑戰(zhàn)和障礙未必能清晰認知。比如法規(guī)的變化太多，消化吸收、實施執(zhí)行都是需要時間。
中美貿(mào)易戰(zhàn)，資管新規(guī)，長生事件，黑天鵝事件倒逼頂層設計改革。中國的知識產(chǎn)權問題日益受到關注，更強有力的法律實踐再次解決了這一問題。創(chuàng)新、監(jiān)管、知識產(chǎn)權和融資規(guī)則發(fā)生了變化并不是一夜之間的現(xiàn)象，許多舉措一直在持續(xù)，現(xiàn)在正在從這些新的市場力量中加速發(fā)展。
即便是業(yè)內(nèi)頂級的專家，也鮮有能揣摩得準新成立的NMPA將來審批藥物的速度與批準用于國家保險的速度保持一致。中國政府是否也會像特朗普政府一樣，采取“以量換價”的模式，即提高審批的數(shù)量，而換取上市藥物的降價。
但可以肯定的是，創(chuàng)新人才的回流不僅僅是一種趨勢，更是一種力量。十年甚至是二十年前漂洋過海到對岸學習工作的游子，如今正帶著技能，知識和企業(yè)家精神回到中國。他們的承諾，催生著中國制藥業(yè)的未來。他們更是中國藥企新道路的領航者。
