今日，Orchard Therapeutics公司公布了該公司開發(fā)的造血干細胞基因療法OTL-101，在治療腺苷脫氨酶缺乏癥導致的嚴重聯(lián)合免疫缺陷患者（ADA-SCID）的注冊性臨床試驗的積極結果。試驗數(shù)據表明，接受OTL-101治療的患者在兩年之后維持100%的總生存率和100%的無事件生存率。

ADA-SCID是一種危及生命的罕見遺傳病，它是由于編碼腺苷脫氨酶的ADA基因上出現(xiàn)突變而引起的。腺苷脫氨酶的缺失會導致免疫系統(tǒng)中B細胞，T細胞和天然殺傷細胞等細胞功能失常。ADA-SCID患者因此無法有效對抗細菌、病毒和真菌感染，往往因為這些感染導致的并發(fā)癥而去世。

目前對這種疾病的治療方法包括酶替代療法和造血干細胞移植（HSCT）療法。然而酶替代療法只能暫時控制患者癥狀，并且意味著患者需要終身接受治療。造血干細胞移植療法雖然可以達到治愈效果，但是需要患者找到與他們匹配的供體。如果供體的造血干細胞不匹配，患者的死亡風險顯著增加。

Orchard公司開發(fā)的OTL-101是一種自體、造血干細胞基因療法。它從患者身體中分離造血干細胞，在體外通過慢病毒載體引入表達腺苷脫氨酶的ADA基因，然后將改造過的造血干細胞注回患者體內。這些改造過的造血干細胞能夠在患者體內增殖并且分化為各種正常表達腺苷脫氨酶的血細胞。

▲OTL-101的總生存率數(shù)據（圖片來源：Orchard Therapeutics官網）

在本次公布結果的臨床試驗中，總計20名年齡在4個月到4.3歲之間的ADA-SCID患者接受了OTL-101的治療。試驗結果表明，接受OTL-101的ADA-SCID患者在接受治療24個月之后，仍然維持著100%的生存率和100%的無事件生存率。這里，無事件生存指的是患者無需接受酶替代療法或者緊急移植手術來控制他們的病情。歷史上接受造血干細胞移植療法的患者同期總生存率為88%，無事件生存率只有56%。

▲OTL-101無事件生存率數(shù)據（圖片來源：Orchard Therapeutics官網）

Orchard公司首席科學官Bobby Gaspar博士表示：“這些結果表明，移植自體經過基因工程改造的造血干細胞，能夠長期恢復免疫系統(tǒng)的功能。我們相信OTL-101有能力幫助ADA-SCID患者恢復抵抗感染的免疫能力，讓他們擁有更為健康的生活?！?/span>

Orchard公司的首席醫(yī)學官Andrea Spezzi博士補充道：“我們將爭取在2020年遞交生物制劑許可申請（BLA），讓我們向將這款新治療選擇帶給患者的目標更近一步?！?/span>

參考資料：

[1] Orchard Therapeutics Presents Two-Year Follow-Up Data Versus Historical Control from Registrational Trial of OTL-101 for the Treatment of ADA-SCID. Retrieved February 22, 2019, from https://globenewswire.com/news-release/2019/02/22/1740293/0/en/Orchard-Therapeutics-Presents-Two-Year-Follow-Up-Data-Versus-Historical-Control-from-Registrational-Trial-of-OTL-101-for-the-Treatment-of-ADA-SCID.html

[2] Orchard Therapeutics. Retrieved February 22, 2019, from https://www.orchard-tx.com/