日前，Poseida Therapeutics遞交納斯達(dá)克上市申請，目標(biāo)募資1.15億美元。Poseida Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，利用專有的下一代非病毒基因工程技術(shù)，為高度未滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域創(chuàng)造拯救生命的療法。該公司正在開發(fā)一種自體和同種異體CAR-T候選產(chǎn)品，最初專注于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤。
Poseida的在研產(chǎn)品旨在解決其他CAR-T療法的局限性，包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間，治療實(shí)體腫瘤的能力和安全性問題。P-BCMA-101是Poseida的主要CAR-T療法，目前正處于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的1期臨床開發(fā)階段。P-BCMA-101是一種自體CAR-T產(chǎn)品，靶向B細(xì)胞成熟抗原或BCMA，其在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上表達(dá)。
據(jù)該公司的上市申請資料，研究人員已在第一項(xiàng)人類研究中追蹤了前19名患者中的14項(xiàng)臨床反應(yīng)，包括患者每次的客觀緩解率（ORR），從完全緩解一直到“最小的緩解”。他們還標(biāo)記了3名患者完全緩解時(shí)的藥物劑量，以備2期臨床試驗(yàn)。
Poseida Therapeutics研發(fā)管線（圖片來源：Poseida Therapeutics官網(wǎng)）
該公司的另外一款主要在研產(chǎn)品P-PSMA-101，是PSMA特異性CAR-T細(xì)胞候選藥物，用于治療前列腺癌。該藥物是通過對患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，使其可以安全有效地消除攜帶前列腺特異性膜抗原（PSMA）腫瘤細(xì)胞的一種自體細(xì)胞療法。
據(jù)Poseida公司的官網(wǎng)資料，該公司的CAR-T細(xì)胞不同于一般的CAR-T細(xì)胞，不含有scFv結(jié)構(gòu)，而是由全人源的Centyrin結(jié)構(gòu)域組成，基于其專有的piggyBac非病毒基因遞送系統(tǒng)進(jìn)行工程改造。在不使用病毒、細(xì)胞因子或磁珠的情況下，完成流線型和可擴(kuò)展的制造過程，并且能夠持續(xù)生產(chǎn)出高濃度的患者治療所需的CAR-T細(xì)胞。相比較于傳統(tǒng)的基于病毒的CAR-T修飾系統(tǒng)，通過piggyBac技術(shù)平臺的工作效率要高出30倍。
此外，通過piggyBac技術(shù)編輯T細(xì)胞還可以獲得高比例（>70％）的記憶性干細(xì)胞樣T細(xì)胞（Tscm），即使患者自身的這種T細(xì)胞亞型非常少，而Tscm細(xì)胞可能會使得CAR-T產(chǎn)品對患者的治療更加有效。 據(jù)Poseida公司表示，目前，這一理論已經(jīng)在其臨床前研究中得到了證實(shí)，而其所開發(fā)的這些新型CAR-T產(chǎn)品都具有在治療過程中產(chǎn)生超高比例的記憶性干細(xì)胞樣T細(xì)胞這一共同特征，所以會產(chǎn)生強(qiáng)有效的持久應(yīng)答，無需二次治療。
參考資料：
[1] Poseida pitches a $115M IPO on its claim that the science team has created a better BCMA CAR-T Retrieved on January 7 2019 from https://endpts.com/poseida-pitches-a-115m-ipo-on-its-claim-that-the-science-team-has-created-a-better-bcma-car-t/
[2] Poseida Therapeutics website Retrieved on January 7 2019 from https://poseida.com/
