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1. Illumina擬12億美元收購(gòu)Pacific Biosciences，進(jìn)軍長(zhǎng)讀測(cè)序市場(chǎng)
11月1日，基因測(cè)序領(lǐng)域兩大公司Illumina和Pacific Biosciences宣布達(dá)成協(xié)議，Illumina公司將以12億美元的價(jià)格收購(gòu)Pacific Biosciences。這一強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手將有機(jī)結(jié)合Illumina公司的短讀（short read）測(cè)序技術(shù)和Pacific Biosciences公司的長(zhǎng)讀（long-read）測(cè)序技術(shù)，讓基因組測(cè)序結(jié)果更為精準(zhǔn)。Pacific Biosciences公司的長(zhǎng)讀測(cè)序技術(shù)將幫助完成特定基因測(cè)序項(xiàng)目，包括de novo測(cè)序和對(duì)高度同源的基因組區(qū)域的測(cè)序。長(zhǎng)讀測(cè)序市場(chǎng)據(jù)估計(jì)到2022年將增長(zhǎng)至25億美元。Pacific Biosciences公司最新的Sequel SMRT技術(shù)與Illumina公司基礎(chǔ)設(shè)施的結(jié)合，將提高生物發(fā)現(xiàn)速度和臨床洞見(jiàn)的產(chǎn)生。
2. 23andMe又一款直面消費(fèi)者測(cè)試獲批，評(píng)估藥物代謝影響
10月31日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)23andMe公司開(kāi)發(fā)的個(gè)人基因組服務(wù)藥物遺傳學(xué)報(bào)告（Personal Genome Service Pharmacogenetic Reports）檢測(cè)產(chǎn)品上市，可作為直接面向消費(fèi)者（direct-to-consumer）的測(cè)試，提供與患者代謝特定藥物相關(guān)的基因變異信息。FDA批準(zhǔn)這一測(cè)試用于檢測(cè)多個(gè)基因中的33種變異。藥物遺傳學(xué)是了解基因在患者對(duì)藥物反應(yīng)中起到什么作用的學(xué)科。23andMe公司開(kāi)發(fā)的個(gè)人基因組服務(wù)測(cè)試通過(guò)分析由消費(fèi)者自行采集的唾液樣本中的DNA，報(bào)告患者是否攜帶某些基因變異或者特定基因，影響對(duì)特定藥物的代謝能力。FDA對(duì)這一檢測(cè)的審評(píng)表明，23andMe提供的數(shù)據(jù)證明了該測(cè)試的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，而且消費(fèi)者能夠理解測(cè)試的說(shuō)明和報(bào)告結(jié)果。
3. FDA批準(zhǔn)NIH資助的遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)，推動(dòng)可靠和有益的基因檢測(cè)的開(kāi)發(fā)
12月4日，F(xiàn)DA正式承認(rèn)了一個(gè)公共數(shù)據(jù)庫(kù)，其中包含相關(guān)基因，遺傳變異及其與疾病關(guān)系的數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)庫(kù)是臨床基因組資源（ClinGen）聯(lián)盟的ClinGen專(zhuān)家策劃的人類(lèi)基因數(shù)據(jù)（ClinGen Expert Curated Human Genetic Data），由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）資助。FDA認(rèn)為，這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)將“促進(jìn)檢測(cè)開(kāi)發(fā)人員，包括使用二代測(cè)序技術(shù)的檢測(cè)開(kāi)發(fā)人員，依據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)的信息來(lái)驗(yàn)證他們的檢測(cè)的有效性，而不是用自己生成信息?！?/span>
承認(rèn)ClinGen聯(lián)盟的數(shù)據(jù)庫(kù)作為支持臨床有效性的科學(xué)證據(jù)的來(lái)源，意味著基因檢測(cè)的開(kāi)發(fā)人員所使用的免費(fèi)數(shù)據(jù)有可靠保障。同時(shí)，開(kāi)發(fā)人員也不需要向FDA證明數(shù)據(jù)庫(kù)的可靠性，該數(shù)據(jù)庫(kù)中可用于支持基因突變與特定疾病之間關(guān)系的數(shù)據(jù)和信息，都屬于承認(rèn)范圍。
4. GRAIL宣布計(jì)劃啟動(dòng)SUMMIT研究，支持早期癌癥血液檢測(cè)開(kāi)發(fā)
12月4日，專(zhuān)注于癌癥早期檢測(cè)的GRAIL公司，宣布計(jì)劃于2019年初啟動(dòng)SUMMIT研究。這是一項(xiàng)前瞻性、觀察性、縱向的隊(duì)列研究，旨在招募約50,000名年齡在50至77歲，且在入組時(shí)未被診斷出患有癌癥的男性和女性。該研究將評(píng)估使用二代測(cè)序（NGS）技術(shù)檢測(cè)多種癌癥類(lèi)型（包括肺癌）的研究性血液檢測(cè)能力。大約一半的受試者將是由于吸煙史嚴(yán)重而患肺癌和其他癌癥的高風(fēng)險(xiǎn)人群，另一半將是根據(jù)吸煙史判斷不具有癌癥高風(fēng)險(xiǎn)的人。SUMMIT研究將支持GRAIL公司的血液檢測(cè)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，以便在多樣化人群中早期發(fā)現(xiàn)多種類(lèi)型的癌癥。SUMMIT將在英國(guó)進(jìn)行，并與英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）和UCL醫(yī)院國(guó)家健康服務(wù)信托基金會(huì)（UCLH）合作。肺癌聯(lián)盟（LCA）是一家位于華盛頓特區(qū)的非營(yíng)利組織，也是SUMMIT的研究合作伙伴。它將為研究設(shè)計(jì)提供指導(dǎo)。
5. 藥明明碼收購(gòu)GMI，將承擔(dān)愛(ài)爾蘭國(guó)家級(jí)全基因組測(cè)序項(xiàng)目
10月27日，藥明明碼（WuXi NextCODE）宣布完成對(duì)愛(ài)爾蘭基因組醫(yī)學(xué)公司Genomics Medicine Ireland（GMI）的收購(gòu)，后者將成為藥明明碼愛(ài)爾蘭子公司。該投資是藥明明碼總投資4億美元的愛(ài)爾蘭國(guó)家級(jí)別精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的核心組成部分。同時(shí)，藥明明碼正式公布一項(xiàng)重要計(jì)劃：公司將在愛(ài)爾蘭打造世界一流的優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)，推動(dòng)基因驅(qū)動(dòng)的新藥發(fā)現(xiàn)，開(kāi)發(fā)領(lǐng)先的精準(zhǔn)醫(yī)療模型，以惠及愛(ài)爾蘭全國(guó)民眾。GMI計(jì)劃招募約10%的愛(ài)爾蘭居民，并將重點(diǎn)招募迫切需要更好治療方案的病患，進(jìn)行個(gè)人全基因組測(cè)序，并獲取有關(guān)詳細(xì)的醫(yī)療和健康數(shù)據(jù)。這些深度優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)與愛(ài)爾蘭人口同質(zhì)化較高的基因特征相結(jié)合，將切實(shí)為醫(yī)藥和生物技術(shù)公司提供對(duì)新藥開(kāi)發(fā)真正具有獨(dú)特價(jià)值的機(jī)會(huì)。
6. 液體活檢獲重大突破！“驗(yàn)血”就可以找到癌癥病變，還能區(qū)分癌癥類(lèi)型！
近日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》在線(xiàn)發(fā)表一項(xiàng)研究成果，一支聯(lián)合團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的一種新方法，能通過(guò)簡(jiǎn)單的“驗(yàn)血”，找到只屬于癌癥的DNA特征。由于這種技術(shù)的靈敏度極高，我們甚至可以只用幾納克DNA，就分辨出癌癥的類(lèi)型。科學(xué)家們通過(guò)檢測(cè)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），再加上表觀遺傳學(xué)指標(biāo)來(lái)實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。不同的組織，不同的癌癥，都會(huì)在DNA上留下不同的甲基化修飾?？茖W(xué)家們通過(guò)分析甲基化的變化，能對(duì)循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)行有效檢測(cè)。而為了解決cfDNA總體水平不高的難題，他們又對(duì)流程進(jìn)行了優(yōu)化，使用免疫沉淀技術(shù)，輔以高通量測(cè)序進(jìn)行分析。科學(xué)家們指出，這種技術(shù)能有效使富含CpG（常見(jiàn)甲基化修飾位點(diǎn)）的區(qū)域得到富集，從而提高檢測(cè)效率。
這種技術(shù)已經(jīng)在胰腺癌上得以驗(yàn)證。研究獲得了24名早期胰腺癌患者的血漿cfDNA，并使用另外24名健康人的樣本作為對(duì)照。在兩組樣本之間，研究一共找到了14716個(gè)不同的甲基化修飾區(qū)域，得到不同修飾的CpG的數(shù)目高達(dá)45173。研究人員指出，這些數(shù)據(jù)足以表明，我們能夠通過(guò)這種技術(shù)找到來(lái)自腫瘤的DNA。在胰腺癌診斷上取得成功之后，科學(xué)家們又開(kāi)始評(píng)估這種技術(shù)在肺癌、白血病、乳腺癌、膀胱癌等癌癥中的應(yīng)用價(jià)值。利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，他們開(kāi)發(fā)的一款算法能夠以很高的準(zhǔn)確度去區(qū)分這些癌癥。
科學(xué)家們指出，這款技術(shù)還需要更多獨(dú)立數(shù)據(jù)的驗(yàn)證。但對(duì)cfDNA甲基化進(jìn)行分析，有望帶來(lái)一種非侵入性、低成本、靈敏度高的早期癌癥檢測(cè)手段，造福患者。
7. Illumina推出新的基因分型陣列，參與美國(guó)NIH精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的基因檢測(cè)
Illumina宣布推出一種新型高密度基因分型陣列——Infinium?全球多樣性陣列。這個(gè)新陣列將支持由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）資助和領(lǐng)導(dǎo)的全美研究計(jì)劃（All of Us Research Program）。該計(jì)劃旨在收集美國(guó)一百萬(wàn)以上居民的基因數(shù)據(jù)，包括歷史上研究不足的群體，以加速人類(lèi)疾病研究和改善健康狀況。
Illumina提供新的Infinium?全球多樣性陣列，將為該計(jì)劃在全美的三個(gè)基因組中心免費(fèi)處理100萬(wàn)個(gè)樣本。新陣列是一種高密度芯片，可以進(jìn)行基因分型。該計(jì)劃的目標(biāo)是覆蓋更多人群，并將結(jié)果反饋給參與者，例如攜帶ACMG-59基因和關(guān)鍵藥物基因組學(xué)突變的人。某些基因突變可能與威脅生命健康的疾病有關(guān)，比如家族性高膽固醇血癥、乳腺癌和卵巢癌。
8. Natera在SABCS上公布液體活檢最新數(shù)據(jù)，提早2年預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)
12月6日，一家非侵入性基因檢測(cè)和游離細(xì)胞DNA分析領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者Natera，公布了兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)。在2018年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上，該公司展示了Signatera（RUO，僅限研究用途）循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)產(chǎn)品在臨床復(fù)發(fā)前兩年檢測(cè)分子殘留?。∕RD）以及預(yù)測(cè)乳腺癌治療反應(yīng)的能力。兩項(xiàng)乳腺癌研究均包括不同患者亞型：HER2陽(yáng)性，激素受體陽(yáng)性和三陰性。
I-SPY 2研究：在接受新輔助治療的82名高危早期乳腺癌患者隊(duì)列中，新輔助治療期間可測(cè)量的ctDNA從陽(yáng)性到陰性的變化預(yù)示了治療反應(yīng)，而新輔助治療后如未能清除ctDNA，則與不良臨床結(jié)果相關(guān)（p<0.001）。成像檢測(cè)表明，ctDNA水平也與腫瘤負(fù)荷相關(guān)（p<0.01）。
Leicester/Imperial研究：在49名接受輔助治療的乳腺癌患者隊(duì)列中，Signatera（RUO）在臨床或放射性檢測(cè)前檢測(cè)到分子殘留病，提前期最高可達(dá)兩年（中位數(shù)為8.9個(gè)月；范圍為0.5-24.0個(gè)月）?？傮w而言，Signatera（RUO）檢測(cè)到臨床復(fù)發(fā)的敏感性為89％，特異性為100％。
基因檢測(cè)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)系列：
參考資料：
[1] FDA authorizes first direct-to-consumer test for detecting genetic variants that may be associated with medication metabolism. Retrieved October 31, 2018, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm624753.htm
[2] Illumina to Acquire Pacific Biosciences for Approximately $1.2 Billion, Broadening Access to Long-Read Sequencing and Accelerating Scientific Discovery. Retrieved November 1, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181101006099/en/Illumina-Acquire-Pacific-Biosciences-Approximately-1.2-Billion
[3] Natera Presents Breast Cancer Data at SABCS Showing Ability of Signatera (RUO) to Detect Molecular Residual Disease Up to Two Years Prior to Clinical Relapse and Predict Treatment Response. Retrieved December 6, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/natera-presents-breast-cancer-data-at-sabcs-showing-ability-of-signatera-ruo-to-detect-molecular-residual-disease-up-to-two-years-prior-to-clinical-relapse-and-predict-treatment-response/?s=90
[4] Illumina Announces a New Genotyping Array and Scientific Contribution to Three Genome Centers to Support the All of Us Research Program. Retrieved December 6, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181206005834/en/Illumina-Announces-New-Genotyping-Array-Scientific-Contribution
[5] FDA takes new action to advance the development of reliable and beneficial genetic tests that can improve patient care . Retrieved December 4, 2018, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm627555.htm
[6] GRAIL Announces Plans to Initiate SUMMIT Study to Support Development of Blood Test for Early Cancer Detection. Retrieved December 4, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/grail-announces-plans-to-initiate-summit-study-to-support-development-of-blood-test-for-early-cancer-detection/?s=90
