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1. CAR-T細胞療法公司埃秀馬落戶張江
11月14日，開發(fā)過繼性細胞療法（ACT）治療實體瘤的生物技術公司——F1 Oncology宣布，其下屬公司已成立上海埃秀馬生物（Shanghai EXUMA Biotechnology），負責在大中華區(qū)開發(fā)和推廣實體瘤細胞療法。據悉，上海埃秀馬將根據有關CAR-T療法治療轉移性腎細胞癌(mRCC)和其他實體瘤的研究者主導型試驗(IIT)的結果，將這些項目發(fā)展成注冊臨床下的多中心臨床試驗。上海埃秀馬將拓展其位于上海浦東張江高科技園區(qū)上海國際醫(yī)學園區(qū)的新中心的CAR-T細胞處理能力，以及新建的深圳中心的病毒制造能力。
2. BioTime收購Asterias，加速拓展細胞療法市場
11月8日，臨床階段生物技術公司BioTime和Asterias Biotherapeutics共同宣布，兩家已達成最終的合并協議，力圖構建行業(yè)領先的細胞療法公司。根據協議條款，BioTime將獲得Asterias的OPC1（少突膠質前體細胞）和VAC2（抗原呈遞的同種異體樹突狀細胞）兩種臨床階段的候選細胞療法。
Asterias的新型干細胞療法OPC1，是一種人胚胎干細胞分化而來的少突膠質前體細胞，已被證明具有潛在的修復功能（分泌神經營養(yǎng)因子，促進血管形成，刺激神經軸突上的髓鞘再生），可以解決脊髓損傷和多種神經退行性疾?。òǘ喟l(fā)性硬化癥和腦白質卒中）。Asterias目前正在完成一項針對嚴重脊髓損傷的1/2a期臨床試驗。Asterias的新一代樹突狀細胞療法VAC2，是一種同種異體的癌癥免疫候選療法。它有3個重要組成部分：樹突狀細胞（抗原呈遞作用），人體端粒酶抗原（在95%的癌癥中廣泛表達，在正常細胞中鮮有表達），以及溶酶體靶向信號LAMP蛋白片段。VAC2目前正在英國癌癥研究中心進行治療非小細胞肺癌的1期研究。VAC2也有潛力與其他免疫檢查點療法形成組合療法。
3. SQZ“擠壓”技術可保持細胞活性，有望提高細胞療法潛力
SQZ公司（SQZ Biotechnologies）在《PNAS》科學期刊上發(fā)表論文，展示了其特有的細胞擠壓技術平臺與傳統(tǒng)電穿孔轉染（electroporation）方法相比，在開發(fā)細胞療法方面的獨特優(yōu)勢。研究發(fā)現，使用電穿孔會顯著改變細胞的基因表達圖譜，從而造成正常細胞功能出現長期缺陷。與之相比，使用SQZ公司特有的“擠壓”技術對細胞基因表達的影響很小，因而能夠保存細胞的正常功能，而這些功能對維持細胞療法的療效至關重要。
為了比較這些細胞功能差異對細胞療法療效的影響，研究人員使用了“擠壓”技術和電穿孔技術編輯T細胞中編碼PD-1的基因，然后在小鼠腫瘤模型中檢驗這些細胞的療效。對T細胞編碼PD-1的基因進行編輯起到和使用PD-1抑制劑類似的效果，能夠增強T細胞攻擊腫瘤細胞的能力。實驗結果表明，使用“擠壓”技術編輯的T細胞在腫瘤模型中表現出更強的療效，導致腫瘤生長速度顯著減慢。
4. Harpoon完成7000萬美元C輪融資，加速開發(fā)創(chuàng)新T細胞免疫療法
11月12日，總部位于美國加州舊金山的Harpoon Therapeutics宣布完成7000萬美元的C輪融資。這輪融資由OrbiMed領投，其他新投資者還包括Cormorant，Ridgeback Capital Investments，Lilly Asia Ventures和NS Investment。Harpoon的現有投資者也參與了這輪融資。Harpoon計劃使用這筆資金，基于TriTAC?（Tri-specific T細胞激活構建體）和ProTriTAC（蛋白酶激活的Tri-specific T細胞激活構建體）平臺，進一步推進利用身體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥和其他疾病的免疫治療計劃。
Harpoon目前的產品管線中有四個TriTAC候選產品，并且在研藥物HPN424正處于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期臨床試驗中。此外，Harpoon還計劃在2019年開展一系列臨床試驗，來評估治療表達間皮素腫瘤的HPN536（靶向間皮素的TriTAC），以及治療多發(fā)性骨髓瘤的HPN217（靶向BCMA的TriTAC）的療效。ProTriTAC平臺也正在開發(fā)新型T細胞接合器，能靶向那些依賴于腫瘤微環(huán)境中蛋白酶激活的腫瘤。Harpoon計劃在2019年將第一個ProTriTAC候選產品推進到IND申請階段。
5. 新型“CAAR-T”療法亮相，Cabaletta Bio完成3800萬美元A輪融資
11月12日，Cabaletta Bio正式亮相，完成3800萬美元的A輪融資，將推進其治療尋常性天皰瘡的DSG3-CAAR-T產品進入臨床。本次融資由5AM Ventures領投，Adage Capital Management和賓夕法尼亞大學參與投資。
Cabaletta Bio是一家專注于研發(fā)B細胞介導的自身免疫病細胞療法的生物醫(yī)藥公司。其技術平臺生產高度選擇性的自體嵌合自身抗體受體（CAAR）T細胞，僅結合并破壞致病B細胞，并不攻擊對人類健康至關重要的正常B細胞，這可能完全且持久地緩解疾病，同時保留所有其他提供有益免疫的B細胞群。該公司已經與賓夕法尼亞大學簽署了獨家許可協議和兩個多年贊助研究協議，基于賓夕法尼亞大學研究團隊在《科學》雜志上發(fā)表的令人信服的概念驗證性數據，開發(fā)首個治療尋常天皰瘡的CAAR-T產品。
6. Tessa與Vineti合作，加速開發(fā)實體瘤的個體化T細胞療法
11月22日，美國一家個體化療法數字“記錄平臺”Vineti宣布，與Tessa Therapeutics締結新的伙伴關系，在亞洲及全球推廣實體瘤個體化細胞療法。Tessa總部位于新加坡，采用病毒特異T細胞（VST）技術平臺開發(fā)癌癥細胞療法。公司正在開展一項多中心鼻咽癌3期試驗，宮頸癌及口咽癌1期試驗將在2019年進入2期。Vineti是由GE與梅奧診所共同創(chuàng)立的一家開創(chuàng)性的醫(yī)療信息化公司，它推出了第一款旨在擴展細胞與基因療法的商業(yè)云平臺。通過合作，Vineti平臺將支持Tessa構建其療法產品線并為推廣做好準備，其重點是提供數字平臺來追蹤、記錄、協調和簡化每種療法的個體化運營和后勤鏈背后的復雜進程。
細胞療法系列：
第6期 | 第5期 | 第4期 | 第3期 | 第2期 | 第1期
參考資料：
[1] F1 Oncology國際附屬公司埃秀馬宣布收購戰(zhàn)略性CAR-T資產,Retrieved November 14, 2018, from https://www.prnasia.com/story/229192-1.shtml
[2] Harpoon Therapeutics Announces Closing of $70M Series C Financing. Retrieved November 12, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181111005035/en/Harpoon-Therapeutics-Announces-Closing-70M-Series-Financing
[3] Cabaletta Bio Launches to Focus on an Improved Version of CAR-T, Dubbed CAAR-T Retrived on November 12 2018, from https://www.biospace.com/article/biotech-startup-cabaletta-bio-launches-out-of-university-of-pennsylvania/
[4] BioTime and Asterias Biotherapeutics Enter Into Definitive Merger Agreement to Create Leading Cell Therapy Company. Retrieved November 8, 2018, from http://investor.biotimeinc.com/phoenix.zhtml?c=83805&p=irol-newsArticle&ID=2376141
[5] BioTime Acquires Asterias in Bid to Become Leading Cell Therapy Company. Retrieved November 8, 2018.
[6] SQZ cell engineering technology shows key advantages for developing cell therapies. Retrieved November 2, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-11/lpr-sce103118.php
[7] DiTommaso, et al., (2018). Cell engineering with microfluidic squeezing preserves functionality of primary immune cells in vivo. PNAS, https://doi.org/10.1073/pnas.1809671115
[8] Vineti?與Tessa Therapeutics合作在全球推廣癌癥免疫療法. Retrieved November 22, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181122005359/zh-CN
