美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作伙伴安斯泰來（Astellas）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）一個新的適應(yīng)癥，用于高風險、非轉(zhuǎn)移性、去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人男性患者的治療。美國監(jiān)管方面，Xtandi于今年7月獲FDA批準用于nmCRPC成人男性患者。此次批準，使Xtandi成為首個可同時治療非轉(zhuǎn)移性和轉(zhuǎn)移性CRPC的口服藥物。
在歐洲，Xtandi于2013年6月首次獲批，目前適應(yīng)癥為用于雄激素剝奪療法（ADT）治療失敗但尚未接受化療（即化療初治）或接受多西他賽化療期間或化療后病情進展的無癥狀或輕微癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）成人患者。
此次新適應(yīng)癥批準，是基于關(guān)鍵性大規(guī)模III期臨床研究PROSPER的數(shù)據(jù)。該研究共入組了1401例nmCRPC患者，評估了Xtandi與ADT聯(lián)合療法相對于ADT的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配至Xtandi+ADT方案或安慰劑+ADT方案。
該研究結(jié)果顯示，與ADT單獨治療相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療使病情發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡風險顯著降低了71%：Xtandi與ADT聯(lián)合治療組有23%的患者發(fā)生病情轉(zhuǎn)移或死亡，ADT單獨治療組為49%。該研究的主要終點無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）方面，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組為36.6個月，ADT單獨治療組為14.7個月，延長達22個月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。
在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是導(dǎo)致男性死亡的第二大主要病因，僅次于肺癌。據(jù)估計，有七分之一的男性在其一生中會確診前列腺癌。該病通常發(fā)生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發(fā)。因此，該病的常規(guī)治療是降低患者體內(nèi)的雄激素水平，臨床上可通過外科手術(shù)去勢和/或ADT達到這一目的。
CRPC是指盡管睪酮水平已達到去勢水平但病情依然進展的前列腺癌類型。nmCRPC則意味著沒有臨床證據(jù)顯示癌細胞正在擴散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移）、并且前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，這類患者雖然癌癥尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，但最終往往難以逃脫轉(zhuǎn)移的厄運，因此迫切需要一種有效的藥物控制病情。
nmCRPC的治療選擇非常有限，疾病進展的唯一證據(jù)是PSA快速上升。目前，Xtandi已是臨床上治療轉(zhuǎn)移性CRPC的標準療法。此次新適應(yīng)癥批準，使Xtandi可介入疾病的早期階段，將為nmCRPC患者群體帶來一種重要的治療選擇。值得一提的是，今年2月，強生的前列腺癌藥物Erleada獲美國FDA批準，成為首個治療非轉(zhuǎn)移性CRPC的藥物。
Xtandi由安斯泰來與輝瑞旗下公司Medivation聯(lián)合開發(fā)及銷售，目前已在全球70多個市場上市。Xtandi是一種新穎的、每日一次的口服雄激素受體信號傳導(dǎo)抑制劑，能夠抑制雄激素受體信號傳導(dǎo)通路中的多個步驟，旨在干擾睪酮結(jié)合前列腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長，并能誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡。睪酮是一種男性激素，能夠激化前列腺癌細胞的生長。
目前，前列腺癌治療領(lǐng)域，Xtandi和強生的Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）是最暢銷的2款產(chǎn)品。Zytiga于2011年上市之后一直統(tǒng)治市場，2017年全球銷售額為25.1億美元，盡管該藥美國專利已于2018年10月底到期，但由于其一半以上銷售來自美國以外市場，因此今年全球銷售額會進一步提高，預(yù)計將達到31.22億美元。
Xtandi于2012年上市，較Zytiga晚了一年時間，但銷售額呈現(xiàn)快速增長，2017年全球銷售額首次超越Zytiga，達到了26.54億美元。nmCRPC新適應(yīng)癥的獲批，將成為推動Xtandi下一次飛躍式增長的關(guān)鍵催化劑。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，Xtandi在2024年的全球銷售額將達到44.67億美元，成為前列腺癌治療領(lǐng)域的巨無霸產(chǎn)品。而由于美國市場仿制藥的競爭，Zytiga在2018年之后的銷售額將會呈現(xiàn)斷崖式的下跌，2024年的全球銷售額僅為3.82億美元。不過強生Ereleada具有極高的商業(yè)潛力，2024年的全球銷售額預(yù)計將達到21.15億美元。
參考資料：
Astellas Receives European Approval for XTANDI? (enzalutamide) for Adult Men with High-Risk Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
