降膽固醇新藥3期結(jié)果優(yōu)良，有望明年初遞交新藥申請(qǐng)

2018-10-30 14:25:28

Esperion公司日前宣布，其降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的在研藥物bempedoic acid已完成共包含五項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)整個(gè)3期臨床研發(fā)項(xiàng)目，累積結(jié)果證明了bempedoic acid單藥使用以及與ezetimibe聯(lián)合使用的良好療效、安全性與耐藥性，有望治療包括動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）和/或雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）在內(nèi)的心血管病高風(fēng)險(xiǎn)患者。


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高水平的LDL-C可導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)壁的脂肪及膽固醇積聚，即動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致包括心臟病或中風(fēng)在內(nèi)的心血管事件。在美國(guó)，約7800萬(wàn)人（超過(guò)全國(guó)人口的20%）有較高的LDL-C水平，而歐洲和日本分別為7300萬(wàn)和3000萬(wàn)人。其中，美國(guó)約有1300萬(wàn)ASCVD患者，他們即便使用最大耐受劑量的他汀類藥物療法，仍然無(wú)法使LDL-C水平得到控制。除此之外，一些患者還具有他汀類藥物不耐受，這也導(dǎo)致患者們具有高心血管病風(fēng)險(xiǎn)。超過(guò)600萬(wàn)的ASCVD和/或HeFH患者在接受最大耐受他汀類藥物治療后仍需要額外降低近30%的LDL-C水平來(lái)實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。因此，患者們急需一款新的治療選擇來(lái)幫助他們降低LDL-C水平。


Esperion公司的bempedoic acid是一款口服，創(chuàng)新ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑。它通過(guò)降低膽固醇的生物合成，和調(diào)控LDL受體來(lái)降低LDL-C水平。該藥可以對(duì)現(xiàn)有口服療法進(jìn)行補(bǔ)充，幫助患者們額外降低LDL-C水平。與他汀類藥物相似，bempedoic acid也可以降低高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），一個(gè)與心血管疾病相關(guān)的炎癥的關(guān)鍵標(biāo)志物。Bempedoic acid可與ezetimibe聯(lián)用，ezetimibe可以抑制NPC1L1（Niemann-Pick C1-Like 1），降低胃腸道內(nèi)膽固醇的吸收，從而降低膽固醇對(duì)肝臟的輸送。


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▲B(niǎo)empedoic acid分子結(jié)構(gòu)（圖片來(lái)源：PubChem）


Esperion于2016年1月開(kāi)始進(jìn)行全球范圍的關(guān)鍵3期臨床發(fā)展項(xiàng)目，旨在評(píng)估bempedoic acid單用以及與ezetimibe聯(lián)用的安全性、耐藥性以及作為補(bǔ)充療法持續(xù)降低LDL-C的療效。項(xiàng)目包含的患者為ASCVD或有較高風(fēng)險(xiǎn)患上ASCVD的患者，這些潛在患者具有高膽固醇血癥，他們?cè)诮邮芰俗畲竽褪軇┝克☆愃幬锛癳zetimibe治療后仍有較高的LDL-C水平，因此有很高的風(fēng)險(xiǎn)患上心血管疾病。項(xiàng)目共包含五項(xiàng)試驗(yàn)，共有約4000名患者參與，其中四項(xiàng)試驗(yàn)為bempedoic acid單藥療法關(guān)鍵試驗(yàn)（Studies 1、2、3和4），一項(xiàng)為bempedoic acid與ezetimibe聯(lián)用療法關(guān)鍵試驗(yàn)（053 Study）。


該3期項(xiàng)目的累計(jì)結(jié)果表明，bempedoic acid對(duì)比安慰劑可以將LDL-C水平額外降低18-31%（p<0.001）、在治療意向分析中將LDL-C水平額外降低17-28%（p<0.001）、將hsCRP水平降低19-33%、以及在1002名糖尿病患者中對(duì)比安慰劑降低0.19-0.31%的血紅蛋白A1c（HbA1c）。


Esperion計(jì)劃于2019年第一季度向FDA提交bempedoic acid單藥以及與ezetimibe聯(lián)用的新藥申請(qǐng)（NDAs），并于第二季度向EMA提交營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAAs）。


我們祝賀bempedoic acid的3期開(kāi)發(fā)項(xiàng)目順利結(jié)束，并期待該藥可以早日獲得批準(zhǔn)，與患者見(jiàn)面。


參考資料：

[1] Esperion Announces Completion of Phase 3 LDL-C Lowering Development Program of Bempedoic Acid and Positive Cumulative Results. Retrieved October 29, 2018, from https://markets.businessinsider.com/news/stocks/esperion-announces-completion-of-phase-3-ldl-c-lowering-development-program-of-bempedoic-acid-and-positive-cumulative-results-1027662740

[2] Esperion Eyes Early 2019 to File NDA for Cholesterol-Lowering Therapy. Retrieved October 29, 2018, from https://www.biospace.com/article/esperion-eyes-early-2019-to-file-nda-for-cholesterol-lowering-therapy/

[3] LDL膽固醇水平降低35%，降脂組合療法臨床3期結(jié)果積極. Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/kJkAvkBxmdTMr9qilZrL1w